Амитриптилин
Амит Тур; Раман Марваха.
Информация об авторе
Последнее обновление: 7 февраля 2022 года.
Перейти к:
Деятельность в сфере непрерывного образования
Амитриптилин является одобренным FDA препаратом для лечения депрессии у взрослых. Не одобренными FDA показаниями являются тревога, посттравматическое стрессовое расстройство, бессонница, хроническая боль (диабетическая невропатия, фибромиалгия), синдром раздраженного кишечника, интерстициальный цистит (болевой синдром мочевого пузыря), профилактика мигрени, постгерпетическая невралгия и сиалорея. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, активность, нежелательные явления и другие ключевые элементы амитриптилина в клинических условиях, связанные с существенными моментами, необходимыми членам межпрофессиональной команды, управляющей уходом за пациентами, которые могут извлечь выгоду из терапии амитриптилином.
Цели:
Выявляют механизм действия амитриптилина.
Опишите одобренные FDA и не по назначению показания амитриптилина.
Обзор соответствующих побочных реакций препарата на амитриптилин.
Наметьте межпрофессиональные командные стратегии для улучшения результатов лечения пациентов.
Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Перейти к:
Показания
Амитриптилин является одобренным FDA препаратом для лечения большого депрессивного расстройства (MDD) у взрослых. [1] Не одобренными FDA показаниями являются тревога, посттравматическое стрессовое расстройство, бессонница, хроническая боль (диабетическая невропатия, фибромиалгия), синдром раздраженного кишечника, интерстициальный цистит (болевой синдром мочевого пузыря), профилактика мигрени, постгерпетическая невралгия и сиалорея. [2]
Перейти к:
Механизм действия
Амитриптилин входит в классификацию трициклических антидепрессантов (ТЦА) и действует, блокируя обратный захват нейротрансмиттеров серотонина и норадреналина. Трехкольцевая центральная структура, наряду с боковой цепью, является основной структурой трициклических антидепрессантов. Амитриптилин является третичным амином и имеет сильное сродство связывания к альфа-адренергическим, гистаминовым (H1) и мускариновым (M1) рецепторам. [3]
Амитриптилин увеличивает норадренергическую или серотонинергическую нейротрансмиссию, блокируя транспортер норадреналина или серотонина (NET или SERT) на пресинаптических терминалах. Хроническое лечение амитриптилином десенсибилизирует пресинаптические ауторецепторы и гетерорецепторы, вызывая длительные изменения моноаминергической нейротрансмиссии. [4] Он более седативный и обладает повышенными антихолинергическими свойствами по сравнению с другими ТЦА. Как и у других антидепрессантов, начало терапевтического действия обычно начинается примерно через 2-4 недели.
Были проведены всесторонние исследования нейротрофического фактора мозга (BDNF), основного нейротрофического фактора, который играет важную роль в формировании и выживании нейронов во время развития и синаптической пластичности. Нейротрофическая гипотеза депрессии предполагает, что связанные со стрессом изменения в уровнях BDNF происходят в ключевых лимбических структурах, чтобы способствовать патогенным процессам при большом депрессивном расстройстве (MDD). Хроническое лечение антидепрессантами повышает уровень BDNF, что улучшает симптомы, связанные с MDD. [5]
Перейти к:
Администрация
Лекарственные препараты амитриптилина выпускаются в различных формах, наиболее распространенной из которых является пероральная форма. Начальная доза, рекомендуемая при депрессии, составляет 25 мг / день перед сном. Для использования не по назначению, например, при хронической боли, терапия может инициировать гораздо более низкую дозу от 10 до 20 мг / день. Он может быть увеличен на 25 мг каждые 3-7 дней, максимум от 150 до 300 мг / день. Если дозу необходимо скорректировать, предпочтительно менять дозу перед сном.
Как только пациент стабилизируется, амитриптилин следует продолжать в течение трех месяцев или дольше, чтобы предотвратить депрессию. В случаях прекращения терапии клиницист должен постепенно сужаться, чтобы избежать абстиненции. [6] Амитриптилин не одобрен FDA для лечения детской депрессии. Поэтому рекомендуется начинать с более низкой дозировки (около 10 мг / день) в педиатрической и гериатрической популяции. [7]
Период полувыведения Амитриптилина составляет от 10 до 28 часов, и он метаболизируется до нортриптилина. Его метаболизм в основном CYP3A4 и CYP2C19. [8] Амитриптилин можно вводить внутримышечным путем (пик концентрации наступает в течение 2-12 часов после введения) и внутривенным путем. [9] Вводите амитриптилин в ночное время, так как это может привести к седации. [10]
Перейти к:
Побочные эффекты
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты амитриптилина включают увеличение веса, желудочно-кишечные симптомы, такие как запор, ксеростомия, головокружение, головная боль и сонливость.
Ниже приведен список других побочных эффектов, включая серьезные побочные реакции на препарат амитриптилина:
Амитриптилин, благодаря блокаде альфа-адренорецепторов, может вызывать ортостатическую гипотензию, головокружение и седацию. Это также может вызвать вариабельность сердечного ритма, замедлить внутрисердечную проводимость, вызвать различные аритмии и вызвать удлинение QTc (скорректированный QT).
Антихолинергические побочные эффекты включают помутнение зрения, сухость во рту, задержку мочи, тахикардию, острую угловую глаукому, спутанность сознания и делирий. [11]
Антигистаминные побочные эффекты, вторичные по отношению к его свойству связывания рецепторов гистамина (H1), включают седацию, повышенный аппетит, увеличение веса, спутанность сознания и делирий. [12]
Амитриптилин может снижать порог судорог в зависимости от дозы; поэтому осторожность требуется у пациентов с судорожным расстройством. Частота приступов составляет от 1 до 4% при дозах от 250 до 450 мг / день. [13]
Аномалии в печеночных пробах. . Обычно воздействие на печень слабое, бессимптомное, преходящее и обратимое с прекращением приема. Печеночные пробы обычно в три раза превышают верхнюю границу нормы Это редко вызывает острое повреждение печени. [14]
Это может увеличить риск перелома кости и (редко) подавления костного мозга. [15]
Амитриптилин метаболизируется через CYP3A4. Некоторые препараты изменяют активность CYP3A4, и поэтому дозу следует осторожно регулировать, а также всю схему лечения пациента проверять на наличие индукторов и ингибиторов CYP3A4.
Предупреждение о черном ящике - FDA выпустило предупреждение черного ящика относительно использования амитриптилина у подростков и молодых людей (в возрасте до 24 лет). Это может увеличить риск суицидальных мыслей и поведения. [16]
Как антидепрессант, амитриптилин редко может вызывать манию. Факторами риска являются история биполярного расстройства, семейный анамнез мании, фармакологически индуцированная гипомания. [17]
Перейти к:
Противопоказания
Соображения противопоказания являются одним из наиболее важных аспектов при введении препарата пациенту. Ниже приведены важные соображения для амитриптилина:
Реакции гиперчувствительности - Амитриптилин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к препарату или неактивным ингредиентам дозировки согласно маркировке продукта FDA.
Амитриптилин не следует использовать, если есть история удлинения QTc, аритмии, недавнего инфаркта миокарда или сердечной недостаточности, в соответствии с маркировкой продукта FDA. Токсичность амитриптилина может вызвать острый инфаркт миокарда. [18]
Его применение требует осторожности у пациентов с закрытоугольной глаукомой, задержкой мочи, судорогами. [19]
Не применять с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), а также в течение 14 дней использовать ИМАО. [20]
Избегайте использования амитриптилина с препаратами, которые могут увеличить QTc, такими как астемизол, цизаприд, дизопирамид, ибутилид, индапамид, пентамидин, пимозид, прокаинамид, хинидин, соталол, терфенадин, которые могут привести к сердечным проблемам, включая аритмии [21]
При применении вместе с амитриптилином некоторые препараты могут вызывать повышение концентрации серотонина; к таким препаратам относятся изокарбоксазид, фенелзин, прокарбазин, сафинамид, селегилин, транилципромин, сертралин. Эти препараты могут вызвать серотониновый синдром. [22][23]
Более низкие дозы рекомендуются при почечной и печеночной недостаточности. [24]
Прекратить прием амитриптилина перед плановой операцией, учитывая возможное взаимодействие с анестетиками и повышенный риск развития аритмии. [25]
Перейти к:
Контроль
Пациенты с сердечными проблемами в анамнезе или пациенты старше 50 лет должны иметь базовую электрокардиограмму, чтобы получить значение исходного QTc.[26]
Учитывая профиль побочных эффектов препарата, мониторинга требуют следующие параметры – ИМТ, тест функции печени, тест функции щитовидной железы и концентрации амитриптилина в сыворотке крови. [19]
Пока пациент находится на амитриптилине, следует следить за повышенной суицидальностью и необычными изменениями поведения, особенно в течение первых 1-2 месяцев после начала приема лекарств или в периоды корректировки дозировки. [27]
Перейти к:
Токсичность
Токсичность амитриптилина измеряется дозой более 5 мг/кг. Клинические особенности токсичности амитриптилина включают неврологические, сердечные и антихолинергические признаки и симптомы. Неврологические симптомы включают седацию, судороги, кому. Сердечные симптомы включают тахикардию, гипотонию, нарушения проводимости включают удлинение QTc. Антихолинергические симптомы включают расширенные зрачки, сухость во рту, снижение (или отсутствие) звуков кишечника, задержку мочи.
Токсичность амитриптилина может быть серьезной и даже смертельной. При лечении токсичности крайне важно стабилизировать пациента, и пациенту может потребоваться госпитализация в отделение интенсивной терапии для мониторинга. Наиболее важные шаги включают в себя - защиту дыхательных путей, дыхание и стабилизацию кровообращения. Некоторым пациентам может потребоваться интубация трахеи; при необходимости вводят дополнительный кислород. Если пациент гипотензивен, внутривенный болюс изотонического кристаллоида является терапевтическим вариантом. Если пациент остается гипотензивным, несмотря на реанимацию жидкости, вазопрессоры являются следующим выбором. Если QRS превышает 100 мс, внутривенное введение бикарбоната натрия является подходящим вмешательством. Он является кардиопротекторным (он увеличивает внеклеточную концентрацию натрия) и уменьшает влияние амитриптилина на сердечную мембрану, что приводит к меньшей закупорке натриевого канала. [28][29].
Все пациенты с подозрением на передозировку трициклическими антидепрессантами должны получить обеззараживание желудочно-кишечного тракта. Это должно включать в себя промывание желудка большого объема с последующим использованием активированного угля. [30] Судороги, вторичные по отношению к передозировке, поддаются лечению диазепамом или лоразепамом. [31][32]
Перейти к:
Повышение результатов работы команды здравоохранения
Амитриптилин является трициклическим антидепрессантом, который одобрен FDA для лечения депрессии у взрослых. Он также используется не по назначению для лечения хронического болевого синдрома, тревоги и бессонницы. Он имеет значительный профиль побочных эффектов и больше не используется в качестве агента первой линии для лечения депрессии. Он может быть полезен для пациентов с бессонницей, тяжелой депрессией, резистентной к лечению депрессией и пациентов с сопутствующими хроническими болевыми синдромами. Пациенты, принимающие амитриптилин, могут иметь антихолинергические, антигистаминные и альфа-адренергические блокирующие побочные эффекты. Это может не подходить для пациентов с сердечными проблемами. Он имеет много потенциальных лекарственных взаимодействий, которые могут увеличить риск аритмии и серотонинового синдрома. Токсичность может быть опасной для жизни, и пациенты должны быть стабилизированы и тщательно контролироваться. Медицинские работники также должны знать о повышенном риске суицидальности у детей, подростков и молодых людей, что потребует обсуждения с семьями. [27]
Когда клиницист (MDs, DOs, NPs, PA) решает начать пациент с амитриптилина, он должен проконсультировать пациента о рисках, связанных с терапией амитриптилином. Всегда разумно получить консультацию психиатра при назначении амитриптилина при большом депрессивном расстройстве. Отмечаются значимые лекарственно-медикаментозные взаимодействия других лекарственных средств с амитриптилином; поэтому фармацевты должны сообщать клиницисту, если есть какие-либо опасения. Фармацевты также должны выполнить сверку лекарств и обеспечить соответствующую дозировку.
Специально обученные медсестры могут предоставлять консультации по лекарственным средствам, оценивать приверженность пациентов и контролировать побочные эффекты при последующих посещениях. Медсестра должна сообщить клиницистам в случае беспокойства относительно терапии. При острой передозировке амитриптилина врачи скорой медицинской помощи и медсестры по сортировке должны быстро стабилизировать состояние пациента. Наблюдение врача интенсивной терапии необходимо, если пациент остается в отделении интенсивной терапии. При тяжелой передозировке клиницисты должны получить консультацию медицинского токсиколога и обратиться в токсикологический центр. В случае преднамеренной передозировки клиницист должен получить консультацию психиатра.
Как показано выше, должна быть отличная связь между несколькими поставщиками медицинских услуг, участвующими в уходе за пациентом, получающим амитриптилин. Каждый провайдер должен понимать свою ответственность и работать совместно. Когда межпрофессиональная команда сотрудничает в терапевтических решениях, амитриптилин может эффективно лечить депрессию, и пациенты могут достигать оптимальных результатов с минимальными побочными эффектами. [Уровень 5]
Это конкретно ответ на ваш вопрос !
|
а я стараюсь прибавить Потливость ушла появился тремор