ДУШЕВНОЕ РАВНОВЕСИЕ https://psy-ru.org/ |
|
Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. https://psy-ru.org/viewtopic.php?f=31&t=7143 |
Страница 1 из 1 |
Автор: | Alex. [ 23 июн 2020, 20:14 ] |
Заголовок сообщения: | Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. |
Ролуперидон (MIN-101) Для лечения шизофрении Мы разрабатываем Roluperidone, наш кандидат на ведущие препараты, для лечения негативных симптомов шизофрении, которые могут сохраняться хронически на протяжении всей жизни пациентов и способствовать ухудшению качества жизни и функциональных результатов. Было показано, что Roluperidone блокирует серотониновые рецепторы и сигма-рецепторы, два рецептора в мозге, которые участвуют в регуляции настроения, познания, сна и тревоги. Ролуперидон предназначен для блокирования определенного подтипа серотонинового рецептора, называемого 5-HT2A. Когда блокируется 5-HT2A, некоторые симптомы шизофрении, такие как галлюцинации, бред, возбуждение и расстройства мышления и движения, а также побочные эффекты, связанные с антипсихотическим лечением, могут быть сведены к минимуму. Кроме того, блокирование 5-HT2A способствует медленному сну, стадия сна часто нарушается у пациентов с шизофренией. Важно, что Roluperidone также предназначен для блокирования специфического подтипа сигма-рецептора, называемого sigma2, который участвует в управлении движением, контроле психотических симптомов, обучении и памяти. Блокирующая сигма2 также модулирует другие нейротрансмиттеры в головном мозге, в частности дофамин, что важно, так как люди с шизофренией часто имеют повышенный уровень дофамина в мозге. Блокирование sigma2 также повышает уровень кальция в нейронах мозга, что может улучшить память. Недавняя литература также указала, что подтип комплекса белка прогестерона также может быть предполагаемым сайтом связывания для рецепторов sigma2 и может объяснять влияние на познание Roluperidone. Большинство одобренных в настоящее время методов лечения шизофрении в основном направлены на положительные симптомы. В результате пациенты с преимущественно негативными симптомами часто недооцениваются. Негативные симптомы составляют основное бремя болезни и представляют важную неудовлетворенную потребность, так как в настоящее время лечение этих симптомов не одобрено. Эти симптомы являются причиной плохого психосоциального функционирования и профессиональных и социальных возможностей пациентов. Побочные эффекты современных вариантов фармацевтического лечения включают седативный эффект, неконтролируемые движения мышц, увеличение веса, когнитивные нарушения и нарушения сна. Последние события и последующие шаги В декабре 2017 года мы объявили о проведении скрининга первого пациента в главном клиническом исследовании фазы 3 Ролуперидона (исследование MIN-101C07) в качестве монотерапии негативных симптомов у пациентов с диагнозом шизофрения. Исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, проводимое в течение 12 недель для оценки эффективности и безопасности применения 32 мг и 64 мг рапуперидона у взрослых пациентов с негативными симптомами шизофрении. За 12-недельным исследованием последует 40-недельный период открытого продления, в течение которого пациенты, принимающие наркотики, будут продолжать получать свою первоначальную дозу, а пациенты, получающие плацебо, получат либо 32 мг, либо 64 мг рапуперидона. Приблизительно 500 пациентов будут включены в приблизительно 60 клинических центров в США и Европе, причем около 30 процентов пациентов будут приезжать из США. Первоначально пациенты будут рандомизированы в равной степени для получения одной из двух доз рапуперидона или плацебо в течение 12 недель. После этого все пациенты продолжат лечение активным лекарственным средством в течение дополнительных 40 недель, в течение которых пациенты, первоначально рандомизированные в две группы лечения, продолжат лечение с одинаковыми дозами, в то время как пациенты, первоначально рандомизированные в плацебо, перейдут к одной из двух доз. Первичной конечной точкой этого исследования будет улучшение негативных симптомов у пациентов, получавших рапуперидон, по сравнению с плацебо, которое измеряется по изменению шкалы положительных и отрицательных синдромов (PANSS) по шкале отрицательных симптомов (NSFS) в течение 12-недельного периода двойного период слепого лечения. Показатель коэффициента Мардера является широко признанным инструментом для количественной оценки степени выраженности негативных симптомов, подобным белому отрицательному вспомогательному баллу, который использовался в исследовании фазы 2b. Два фактора отличаются друг от друга тем, что счет Мардера исключил четыре элемента и добавил один при активном социальном избегании (элемент G16). Компания использует шкалу Мардера, поскольку было показано, что этот пункт хорошо коррелирует с общим функциональным результатом пациентов. Ключевой вторичной конечной точкой испытания будет влияние ролуперидона по сравнению с плацебо, которое измеряется по общему баллу по личным и социальным показателям (PSP) за тот же период. Дополнительными вторичными конечными точками будет влияние Roluperidone по сравнению с плацебо на показатель клинической общей выраженности тяжести (CGI-S), безопасность и переносимость. Наша стратегия развития для Roluperidone основана на признании того, что, хотя положительные симптомы присутствуют периодически и являются отличительной чертой ранней шизофрении, отрицательные симптомы сохраняются и ухудшаются в течение жизни большинства пациентов с шизофренией, серьезно ограничивая их социальную и профессиональную реинтеграцию по сравнению с длительный срок. В настоящее время нет лекарств, одобренных для лечения негативных симптомов шизофрении или негативных симптомов, присутствующих в других состояниях, включая расстройства развития, аффективные расстройства и нейродегенеративные расстройства. Данные исследования Фазы 2b, проведенного в компании с Ролуперидоном, завершенного в 2016 году, легли в основу проекта Фазы 3. Основные результаты исследования фазы 2b включают наблюдения прямого воздействия на негативные симптомы (а не косвенного или псевдоэффекта, связанного с улучшением других симптомов и / или другого профиля побочных эффектов). Данные также подтверждают стойкость этого эффекта в течение всей 36-недельной продолжительности исследования, которая включала 12-недельную двойную слепую, плацебо-контролируемую основную фазу и 24-недельную, открытую фазу расширения. Специфичность терапевтического воздействия Roluperidone на негативные симптомы была подтверждена стабильностью позитивных симптомов, наблюдаемых в течение всей продолжительности лечения, и профилем побочных эффектов, сравнимым с плацебо, особенно в том, что касается экстрапирамидных симптомов (EPS). Компания считает, что уникальный фармакологический профиль Ролуперидона ( антагонизм к рецепторам сигма 2 и серотонина 5НТ 2а ) и отсутствие прямого связывания с постсинаптическими дофаминовыми рецепторами могут объяснить его специфическое влияние на негативные симптомы. План исследований Фазы 3 компании призван повторить опыт клинической практики «реального мира» при шизофрении. Многие пациенты недовольны и плохо обслуживаются непрерывным антипсихотическим лечением, о чем свидетельствует плохое соблюдение медикаментов. Недавняя научная литература указывает на тот факт, что неопределенное антипсихотическое поддерживающее лечение у пациентов с шизофренией (обеспечиваемое постсинаптической блокадой дофаминовых рецепторов) может быть причиной плохих долгосрочных функциональных результатов в дополнение к хорошо описанным побочным эффектам, включая ЭПС, увеличение веса, седативный эффект и увеличение пролактина. На этапе 4 разработки Компания планирует провести дополнительные испытания для расширения профиля Roluperidone. Они могут включать в себя исследование, сравнивающее частоту рецидивов психоза у пациентов, получавших Ролуперидон, стандарт лечения антипсихотиками или плацебо. Кроме того, Компания может провести исследование у подростков с высоким риском развития шизофрении, у которых во время продромальной фазы проявляются негативные симптомы. Хотя негативные симптомы являются основным компонентом шизофрении и предсказывают плохую функциональную способность, они не являются специфическими для этого заболевания, но также признаются в качестве признака других заболеваний. К ним относятся нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, расстройства настроения, расстройства шизофренического спектра и расстройства аутистического спектра. Компания планирует оценить эти показания как варианты расширения для Roluperidone в программе развития после запланированного исследования фазы 3 в шизофрении. . |
Автор: | Luca_toni [ 23 июн 2020, 20:42 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. |
Alex. писал(а): предназначен для блокирования определенного подтипа серотонинового рецептора, называемого 5-HT2A. Так полно же препаратов блокирующих этот рецептор Alex. писал(а): предназначен для блокирования специфического подтипа сигма-рецептора, называемого sigma2 А до этого наоборот говорили что агонизм к сигма как у флувоксамина это хорошо для когнитивки, а теперь все перевернулось
|
Автор: | Alex. [ 23 июн 2020, 21:24 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. |
Luca_toni писал(а): Так полно же препаратов блокирующих этот рецептор Я тоже не до конца понимаю,м.б. имеет еще значение степень аффинитета и избирательность к рецептору.Пимавансерин,напрмер ,тоже блокатор 5Н2А рец.,тем не менее уже применяеться для лечения психозов при болезни Паркинсона и испытываеться в РФ как аугментатор к АД. |
Автор: | Alex. [ 23 июн 2020, 21:55 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. |
Luca_toni писал(а): А до этого наоборот говорили что агонизм к сигма как у флувоксамина это хорошо для когнитивки, а теперь все перевернулось Флувоксамин ,все таки агонист сигма 1 рец,а не Сигма2,как Ролуперидон. |
Автор: | Luca_toni [ 24 июн 2020, 07:13 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. |
Alex. писал(а): Пимавансерин,напрмер ,тоже блокатор 5Н2А рец Зачем такая экзотика: миртазапин, кветиапин, амитриптилин - вот доступные 5ht2a блокаторыAlex. писал(а): Флувоксамин ,все таки агонист сигма 1 рец,а не Сигма2,как Рецепторы разные но родственные только флувоксамин агонист а ролуперидон антагонист и оба типа прокогнитивные Еще опипрамол агонист сигма-1 и сигма-2 и тоже типа прокогнитивный. В общем где то тут нас дурят.
Ролуперидон. |
Автор: | Alex. [ 01 июл 2020, 23:55 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. |
Luca_toni писал(а): В общем где то тут нас дурят. Не думаю.Просто мало знаем.Все гораздо сложнее и глубже.Информации с каждым годом все больше и больше,но конца и края-не видно.Препарат -на 3 стадии клинич. испытаний,ФДА скорее всего утвердит,как и Пимавансарин,кот. уже никакая не экзотика,а успешно применяеться по утвержденным показаниям и испытываеться по др. показаниям ,в т.ч и в РФ. Обьем исследований по новым препаратам-огромен. Исследуються десятки соединений,причем с принципиально иными мех. действия,назревает прорыв и смена поколений препаратов. ИМХО. Кстати и в РФ. ведуться исследования и разработки новых препаратов,но мало. В частности создано соединение,кот. являеться самым мощным и избирательным из существующих в мире антагонистов 5НТ6 серотониновых рец. Причем аффинитет к этим рец. в неск. сотен раз выше,чем у др. аналогов. Обьем инф. такой,что и спец. трудно справиться. Жаль,но,конечно,новые преп. появяться не через день и , даже год,два,особенно в РФ и стоить будут дорого. Будут ли они эффективнее и насколько предыдущих преп. до конца не понятно . Какие то будут,какие то нет. Но безопаснее -точно. Возможности комбинирования и потенциирования при терапии -тоже возрастут.Прогресс будет значительным,по моему скромному мнению. |
Автор: | Luca_toni [ 02 июл 2020, 08:15 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. |
Alex. писал(а): назревает прорыв и смена поколений препаратов. Ты неисправимый оптимист Алекс). Вот отзыв на зипрасидон отражающий состояние дел с "новыми перспективными" препаратами:Hecm писал(а): Попробовал недавно сей "чудо" препарат. Началось с того что мне стало очень трудно дышать, одновременно началась акатизия и паника. Закончилось всё перекосом шеи и челюсти. ... Принимал в дозировке 60 + 60 в сутки. Мозг он отрубал дай боже, скажем с кветиапином или оланзапином сравнивать нечего, намного сильнее препарат. Всё имхо. Врач что-то твердила про его прокогнитивный эффект, а я бы в ответ у виска пальцем покрутил лучше. Про "прокогнитивный эффект" особенно интересно. Все эти "прокогнитивные эффекты" это игры со статистикой, по-моему. |
Автор: | Alex. [ 03 июл 2020, 12:10 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. |
Luca_toni писал(а): Ты неисправимый оптимист Алекс Тони,если серьезно болеть депрессией и ни на что не надеяться,можно просто сдохнуть или повеситься,тем более,что основания к некот. оптимизму ,все таки-есть.То,что у Hecm-произошло,это индивидуальное . Есть и др. примеры,есть даже восторженные отзыва. Ты ведь сам знаешь.что большой % людей выходят в ремиссию и вылазят буквально из Ада. Смертельная реакция м.б даже на арахис .Ежегодно тысячи людей умирают от арахиса. ФДА недавно даже утвердила спец. препарат ,спасающий от такой реакции на арахис. У меня наоборот ,тотальная резистентность к психотропам. Ты можешь не поверить,но меня настолько это зае......,что я однажды выпил упаковку Этаперазина(50 таб.).,чтобы как то встряхнуть мозг и ничего не почувствовал,т.е вообще ничего,даже тошноты или рвоты. Моя резистентность-это ,просто - кошмар.Я наворачиваю сложные схемы и трачу большие деньги,но прогресс оч. медленный. У Латуды,например,прокогнитивный эффект доказан,сравнивался с кветиапином,кот. показал 0 эффекта. Новые преп. будут более эффективными и безопасными ИМХО.Только,не известно,когда появяться на рынке и сколько будут стоить. Нам от этого-не легче,так как время идет и жизнь тоже. Но прогресс есть,это-очевидно. |
Автор: | Comix [ 04 июл 2020, 21:36 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. |
Третью фазу испытаний по негативке он, к сожалению, провалил. https://uk.reuters.com/article/brief-minerva-neurosciences-announces-re/brief-minerva-neurosciences-announces-results-from-phase-3-trial-of-roluperidone-for-treatment-of-negative-symptoms-in-schizophrenia-idUKASA00S1R |
Автор: | Alex. [ 05 июл 2020, 19:39 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. |
Comix писал(а): Третью фазу испытаний по негативке он, к сожалению, провалил. Жаль,конечно,но исследования продолжаються,идут консультации с ФДА и препарат,вроде будут доробатывать.Сглазил лекарство,рано выложил информацию |
Автор: | Comix [ 05 июл 2020, 21:20 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. |
Да, информацию вы новую выкладываете, интересную. Не знал про эти нл, находящиеся в разработке. |
Автор: | Alex. [ 05 июл 2020, 21:33 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. |
Comix писал(а): Да, информацию вы новую выкладываете, интересную. Не знал про эти нл, находящиеся в разработке. Если Вам интересно,посмотрите в теме Ад-ы с новым мех действия я выложил обширное исследование по разработке 30 новых АД-в. Не факт ,что все они будут доведены до рынка и будут более эффективными и безопасными,но все равно интересно,что идут такие обширные исследования.
|
Автор: | Comix [ 05 июл 2020, 21:48 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. |
Хорошо, спасибо. Надеюсь есть новые воздействующие по нору. |
Автор: | Alex. [ 08 июл 2020, 19:44 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. |
На самом деле,Ролуперидон никакие испытания в 3 фазе не провалил,то сообщение было оч. кратким и не правильно понятым. Провалились лишь испытания с дозой 32 мг. Доза 64 мг. показала ,по крайне мере не меньшую эффективность,чем во 2b фзе испытаний. Резюме Minerva по результатам 3 фазы клинич. испытаний: Этап 3: Резюме ■ Основные выводы: ● Популяции пациентов в фазе 2b и 3 сопоставимы ● Улучшение негативных симптомов по данным NSFS в обоих исследованиях одинаковое ● Обе дозы показывают раннее отделение от плацебо на неделе 4 (обе дозы) и неделе 8 (64 мг) ● Более высокое число респондентов с точки зрения негативных симптомов и общего балла PANSS в группы лечения Roluperidone ● Уменьшение негативных симптомов в группе из 64 мг рапуперидона в переводе в улучшение общего балла PSP и суб-баллов, отражающих функциональные улучшение. ● Частота рецидивов крайне низка и подтверждает, что значительная доля пациентов с шизофренией имеют стабильные положительные симптомы в течение продолжительных периодов времени. ● Комплексный анализ данных исследования фазы 3 и фазы 2b показывает очень сильную статистически значимую разницу для обеих доз (32 и 64 мг) рапуперидона на 12 неделе (и ранее моменты времени). ■ Безопасность и эффективность ролуперидона в фазе 3 соответствуют фазе 2b Дальнейший анализ данных будет продолжен в ближайшие недели: ● полное понимание данных ● Далее исследовать группу плацебо и понять разницу между фазы 2b и 3 исследования ● Продолжать наш диалог с нашими консультантами по регулированию и нашими KOL ■ Запросить встречу с FDA для представления данных и получения входных данных и планирования пути вперед ■ Результаты также подтверждают уникальный механизм действия рапуперидона, направленного на рецепторы - 5HT2A, Sigma2 , Alpha1A - известно, что он вовлечен в шизофрению (1) ■ Психиатры ссылаются на негативные симптомы как на главную неудовлетворенную потребность в лечении шизофрения (2) ■ В настоящее время ни один продукт не одобрен для лечения негативных симптомов в США. Статистическое отличие в редукции негативной симптоматики между плацебо и разными дозами препарата,где 1показатель(плацебо),2(32 мг),3(64мг),4(общее число.)к 12 неделе.После 12 недели наблюдался еще более значительный отрыв между дозами 32 и 64 мг.,но требуються дальнейшие исследования и консультации с ФДА. NSFS на 12 неделе Количество пациентов с 30% ответ в NSFS на неделе 12 17/128 (13%) 14/116 (12%) 24/122 (20%) 38/238 (16%) P-значение логистической регрессии [1] 0,807 0,160 0,538 Количество пациентов с 20% ответ в NSFS на неделе 12 30/128 (23%) 32/116 (28%) 48/122 (39%) 80/238 (34%) Логистическая регрессия р-значение 0,418 0,006 0,044 PANSS Всего на 12 неделе Количество пациентов с 30% ответ в PANSS Всего на 12 неделе 5/128 (4%) 2/116 (2%) 7/122 (6%) 9/238 (4%) P-значение логистической регрессии [1] 0,327 0,498 0,728 Количество пациентов с 20% ответ в PANSS Всего на 12 неделе 12/128 (9%) 20/116 (17%) 24/122 (20%) 44/238 (18%) Логистическая регрессия р-значение 0,061 0,021 0,021 |
Автор: | Alex. [ 25 авг 2022, 13:42 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Minerva разрабатывает первый спецефический АП Ролуперидон для лечения негативной симптоматики. |
Minerva Neurosciences подает в FDA новую заявку на ролуперидон для лечения негативных симптомов у пациентов с шизофренией УОЛТЕМ, Массачусетс, 22 августа 2022 г. (GLOBE NEWSWIRE) -- Minerva Neurosciences, Inc. (Nasdaq: NERV), биофармацевтическая компания клинической стадии, занимающаяся разработкой методов лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), сегодня объявила, что компания подала в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) заявку на новый препарат (NDA) на ролуперидон для лечения негативных симптомов у пациентов с шизофренией. Программа клинических исследований ролуперидона направлена на обеспечение эффективного лечения негативных симптомов шизофрении, которая представляет собой значительную неудовлетворенную медицинскую потребность у большой популяции пациентов. «Мы считаем, что ролуперидон может представлять собой новый терапевтический вариант для лечения пациентов с негативными симптомами шизофрении, для которых в настоящее время нет утвержденных методов лечения в Соединенных Штатах. В то время как положительные симптомы шизофрении, как правило, хорошо контролируются нейролептиками, отрицательные симптомы часто являются основным бременем болезни и могут влиять на качество жизни пациентов в результате инвалидности, вызванной нарушением профессиональных и социальных навыков», — сказал Реми Лутрингер, исполнительный председатель. и главный исполнительный директор. «Мы хотели бы выразить нашу искреннюю признательность и благодарность всем пациентам, лицам, осуществляющим уход, исследователям и их сотрудникам, которые участвовали в клинических исследованиях ролуперидона. Мы вели диалог с FDA после нашей встречи по типу C в марте 2022 года. Содержание соглашения о неразглашении: Представление NDA подтверждается результатами двух хорошо контролируемых исследований поздней стадии у пациентов с умеренными и тяжелыми негативными симптомами и стабильно положительными симптомами шизофрении (исследования MIN-101C03 и MIN-101C07). Планировалось, что оба исследования составят основную часть доказательств эффективности ролуперидона для лечения негативных симптомов шизофрении. Этот план основывался на обоих исследованиях, имеющих одинаковый общий дизайн: оба исследования были многоцентровыми, многонациональными, рандомизированными, двойными слепыми, плацебо-контролируемыми, в параллельных группах, в которых пациенты получали ролуперидон в дозах 32 или 64 мг. В обоих исследованиях, если пациенты принимали антипсихотические препараты, они прекращались, и перед началом назначенного исследуемого лечения применялся двухдневный период вымывания. Оба исследования собирают сравнительные плацебо-контролируемые данные в течение 12-недельного двойного слепого периода. Оба исследования также предоставляют данные о долгосрочном воздействии, касающиеся безопасности и переносимости ролуперидона, а также эффективности, основанной на слепых дозах ролуперидона, специально предназначенных для демонстрации сохранения улучшения негативных симптомов и низкой скорости ухудшения положительных симптомов после 24-недельного лечения. (Исследование MIN-101C03) и 40-недельный (Исследование MIN-101C07) периоды Open Label (OL). За исключением продолжительности OL-периода, эти два исследования были почти идентичны в отношении популяции пациентов и основных инструментов оценки (Шкала позитивного и негативного синдрома (PANSS), Шкала личной и социальной эффективности (PSP), Общее клиническое впечатление (CGI). )). Как таковой, Minerva ищет одобрение для дозы 64 мг ролуперидона, и результаты, описанные ниже, относятся только к дозе 64 мг. Результаты исследования MIN-101C03 подтвердили первичную гипотезу о том, что после 12 недель лечения ролуперидон превосходит плацебо в уменьшении негативных симптомов шизофрении. При первичном анализе эффективности 64 мг ролуперидона приводили к статистически значимому уменьшению негативных симптомов шизофрении по шкале PANSS Pentagonal Structured Model Negative Scale (PSM) (p ≤ 0,0036). Апостериорный анализ изменения по сравнению с исходным уровнем по состоянию на 12-ю неделю оценки фактора негативных симптомов PANSS Marder (NSFS) также продемонстрировал статистически значимое различие для 64 мг ролуперидона по сравнению с плацебо (p ≤ 0,001). Статистически значимые улучшения при приеме 64 мг ролуперидона по сравнению с плацебо после 12 недель двойного слепого периода (ДБ) также были отмечены для множественных вторичных/исследовательских анализов эффективности. Превосходство ролуперидона над плацебо также было продемонстрировано в исследовании MIN-101C07. Хотя первичный анализ (намерение лечить (ITT)) изменения NSFS от исходного уровня до 12-й недели для ролуперидона по сравнению с плацебо незначительно пропустил статистическую значимость (p ≤ 0,064), результаты были количественно лучше для лечения 64 мг ролуперидона. Кроме того, анализ модифицированной популяции, начавшей лечение (mITT) (набор данных mITT исключает данные из одного клинического центра с неправдоподобными результатами для 17 пациентов, набранных в этом центре), продемонстрировал номинальное статистически значимое улучшение NSFS для 64 мг. ролуперидон по сравнению с плацебо (p ≤ 0,044). Кроме того, Статистически значимые улучшения (нескорректированные) в NSFS по сравнению с исходным уровнем наблюдались уже на 4-й и 8-й неделе приема 64 мг ролуперидона по сравнению с плацебо как для ITT, так и для mITT-популяций. Общий балл PSP (ключевая вторичная конечная точка, измеряющая профессиональные и социальные навыки) достиг статистической значимости как для ITT (p ≤ 0,021), так и для mITT (p ≤ 0,017) популяций. Дальнейшее улучшение общего балла NSFS и PSP также наблюдалось в течение 40-недельного периода OL. Дополнительная информация, представленная FDA после встречи типа C 2 марта 2022 г. 7 апреля 2022 г. Minerva объявила, что она получила официальный протокол встречи типа C с FDA, состоявшейся 2 марта 2022 г., на которой обсуждалась разработка ролуперидона. для лечения негативных симптомов при шизофрении. FDA выделило четыре основные темы (перечисленные ниже), по которым они запросили у Minerva информацию и дополнительные разъяснения. FDA предложило продолжить открытый диалог в направлении представления NDA. По итогам встречи Минерва предоставила в адрес дополнительные данные; Потенциальное влияние приема ролуперидона на эффективность и безопасность антипсихотических препаратов. В частности, Отделение хотело получить заверения в том, что те пациенты, получавшие ролуперидон, у которых наблюдается ухудшение симптомов шизофрении и, по мнению клиницистов/исследователей, нуждаются в лечении нейролептиками, не испытывают уменьшения пользы от лечения нейролептиками или неожиданных побочных эффектов. Сравнимость пациентов с шизофренией из США и других стран. В частности, Отдел хотел получить заверения в том, что данные, собранные в MIN-101C03 для пациентов за пределами США, применимы к пациентам из США. Подтверждающие статистические данные об эффективности ролуперидона при негативных симптомах. Способность клиницистов выявлять пациентов, которым может быть полезен ролуперидон. Minerva считает, что дополнительные данные и анализы, предоставленные FDA, еще раз демонстрируют, что ролуперидон удовлетворяет критериям одобрения FDA и может удовлетворить неудовлетворенные медицинские потребности пациентов с шизофренией, у которых положительные симптомы были стабильными в течение нескольких месяцев, а отрицательные симптомы от умеренной до тяжелой сохраняются. О шизофрении и негативных симптомах Шизофрения — это хронический, тяжелый и изнурительный тип психического заболевания, характеризующийся искажениями в мышлении, восприятии, эмоциях, языке, самоощущении и поведении. Шизофренией страдают 20 миллионов человек во всем мире. (Всемирная организация здравоохранения). Негативные симптомы могут привести к тому, что больные шизофренией будут отстраняться от общества, терять интерес или неспособны выполнять задачи или получать удовольствие. Негативные симптомы характеризуются пятью конструктами: притупление аффекта, алогия, аволюция, ангедония и асоциальность (Marder and Galderisi, 2017). Негативные симптомы являются основной причиной плохого функционального исхода у пациентов, страдающих шизофренией (Harvey et al., 2020), а также могут быть одной из основных причин, по которым у подростков из групп сверхвысокого риска может развиться полномасштабная шизофрения (Gomes and Grace, 2017). . В настоящее время в США нет утвержденных методов лечения негативных симптомов шизофрении. Минерва считает, что продолжают появляться исследования, указывающие на то, что существует большая подгруппа пациентов с шизофренией, у которых первичные негативные симптомы от умеренной до тяжелой степени выражены, а позитивные симптомы минимальны (Galderisi, 2021) и низкий риск ухудшения позитивных симптомов даже при отсутствии антипсихотических препаратов. лечения (Harrow 2013; Moilanen 2016; Murray 2016; Wils 2017; Wunderink 2013; Landolt 2016). Неудовлетворенная медицинская потребность в лечении этой подгруппы пациентов велика. О Minerva Neurosciences Minerva Neurosciences, Inc. (Nasdaq: NERV) — биофармацевтическая компания клинической стадии, занимающаяся разработкой продуктов-кандидатов для лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Наша цель — изменить жизнь пациентов с помощью улучшенных терапевтических возможностей. Ассортимент препаратов Minerva включает ролуперидон (MIN-101), находящийся в клинической разработке для лечения негативных симптомов шизофрении, и MIN-301 для лечения болезни Паркинсона. |
Страница 1 из 1 | Часовой пояс: UTC + 3 часа |
Powered by phpBB © 2000, 2002, 2005, 2007 phpBB Group http://www.phpbb.com/ |