ДУШЕВНОЕ РАВНОВЕСИЕ https://psy-ru.org/ |
|
Первый эксперементальный АП ,не блокирующий Д2 рец.,принципиально новое соединение со времени появления первого АП -Аминазина в 1952г. https://psy-ru.org/viewtopic.php?f=31&t=7136 |
Страница 1 из 1 |
Автор: | Alex. [ 19 июн 2020, 02:39 ] |
Заголовок сообщения: | Первый эксперементальный АП ,не блокирующий Д2 рец.,принципиально новое соединение со времени появления первого АП -Аминазина в 1952г. |
Новый антипсихотический препарат показал многообещающие результаты в фазе 2 клинических испытаний, согласно результатам, опубликованным в Медицинском журнале Новой Англии . Антипсихотическое средство, SEP-363856, проявляет агонистическую активность в отношении рецепторов, связанных с аминным рецептором 1 (TAAR1) и 5-гидрокситриптапом типа 1A (5-HT1A), но не нацелен на рецепторы допамина D2. В 4-недельном рандомизированном контролируемом исследовании и открытом 26-недельном расширенном исследовании SEP-363856 значительно уменьшал положительные и отрицательные симптомы и демонстрировал приемлемый профиль безопасности, без признаков экстрапирамидных симптомов (EPS) или метаболической дисрегуляции, характерной для большинства Антагонист D2 антипсихотики. Чтобы узнать больше о SEP-363856 как новом способе лечения шизофрении , мы поговорили с 2 авторами исследования: Кеннет Коблан, доктор философии, главный научный сотрудник Sunovion Pharmaceuticals, Мальборо, Массачусетс, и Джон Кристал, доктор медицины, со-директор Йельского центра Клинические исследования в Йельской школе медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут. Интервью было отредактировано для ясности, грамматики и читабельности. Как вы думаете, какое влияние окажет наибольшее влияние на результаты этого исследования? Д-р Krystal: Мы хотели лекарство с новым механизмом в течение 50 лет, и если это лекарство сработает, оно может быть первым, кто предоставит нам альтернативу. Это препарат, который, по-видимому, эффективен для лечения широких симптомов шизофрении , а не только психоза, и до сих пор он чрезвычайно безопасен и хорошо переносится, что всегда приветствуется. Д-р Коблан: Путь, над которым мы работаем, довольно новый и четкий, и его ранее недооценивают, поскольку речь идет о нейропсихофармакологии. Существует возможность для дополнительных показаний, когда есть неудовлетворенные медицинские потребности при таких заболеваниях, как биполярное расстройство или серьезное депрессивное расстройство. Большой вывод заключается в том, что в этой области необходима дополнительная работа, чтобы понять роль, которую TAAR1 и 5-HT1A могут играть в других психиатрических состояниях. Как вы видите этот новый антипсихотик, способствующий лечению шизофрении? Д-р Krystal: Одним из священных методов разработки лекарств от шизофрении было определение методов лечения, которые уменьшают симптомы шизофрении, не блокируя рецептор допамина D2. Хотя современные антипсихотические препараты помогают многим людям, у пациентов с шизофренией возникают остаточные симптомы. Блокада дофаминового рецептора D2 вызывает состояние недостаточности передачи сигналов дофамина, особенно если лекарства используются в слишком высоких дозах, а симптомы в некотором роде напоминают болезнь Паркинсона. SEP-363856 не вызывал побочных моторных эффектов, которые мы связываем со стандартными антипсихотическими препаратами или метаболическими изменениями, с увеличением веса или повышенным уровнем липидов в крови. Это интересно, потому что лекарства, которые хорошо переносятся, с большей вероятностью будут приниматься людьми, которые в них нуждаются. Д-р Коблан: С нашей точки зрения, мы нацелены на предоставление пациентам инновационных лекарств и неудовлетворенных медицинских потребностей примерно 2,5 миллиона пациентов с шизофренией в Соединенных Штатах и более 23 миллионов во всем мире, которые ищут новую терапию. Мы надеемся, что сможем двигаться вперед с первыми в новом классе лекарств для лечения положительных и отрицательных симптомов шизофрении, а также для предоставления нового и дифференцированного профиля безопасности. Не могли бы вы подробнее рассказать о том, что вы подразумеваете под новым профилем безопасности для этой классификации лекарств? Д-р Коблан: С момента открытия самых первых антипсихотических препаратов более 60 лет назад все основные антипсихотические средства действуют путем блокирования рецептора допамина D2. Они являются антагонистами допаминового D2-рецептора, а атипичные антипсихотики второго поколения добавляют еще одну мишень 5-HT2A. Хотя они эффективны при лечении позитивных симптомов, в целом они имеют минимальную эффективность при негативных симптомах, таких как апатия или снижение эмоциональной экспрессии. У них также есть некоторые побочные эффекты: кардиометаболические эффекты, увеличение веса и EPS. SEP-363856 был связан с некоторыми ощущениями сонливости и желудочно-кишечного тракта, но неврологический и метаболический профиль был похож на плацебо. Существует ли потенциальная гипотеза, которая могла бы объяснить, как агонизм у TAAR1 и 5-HT1A влияет на симптомы шизофрении? Д-р Коблан: SEP-363856 ингибирует активацию подмножества нейронов в вентрально-сегментарной области среднего мозга, сайт, который, как известно, не регулируется у пациентов с шизофренией. Поэтому мы можем модулировать эту схему допамина выхода. SEP-363856 также ингибирует стрельбу в спинном мозге, область, которая, как известно, гиперактивна при шизофрении. Есть ли сроки для испытаний фазы 3, особенно учитывая потенциальные задержки при наборе персонала из-за COVID-19? Д-р Коблан: Sunovion провела совещание по окончании фазы 2 с FDA и около года назад получила статус прорывной терапии. Мы согласовали программу регистрации на третьем этапе и начали ее под названием «разработка инновационных подходов к психическим расстройствам» ( DIAMOND ). Мы привержены клиническим исследованиям, описанным в этой программе, и продолжаем отслеживать влияние, которое COVID-19 может оказать на это исследование. Зная, что Sunovion также производит LATUDA, антипсихотик-антагонист D2, могут ли быть какие-либо будущие исследования лицом к лицу? Д-р Коблан: LATUDA имеет дифференцированный профиль в отношении EPS и кардиометаболических эффектов. На данный момент, программа репликации фазы 3 не включает непосредственное сравнение с LATUDA. Обсуждение продолжается вокруг других потенциальных исследований, над которыми мы можем работать в будущем. Есть ли что-то еще, что, по вашему мнению, должны знать врачи? Д-р Коблан: Sunovion сфокусировалась на инновационном подходе к рассмотрению неудовлетворенных потребностей пациентов: с нашей точки зрения, кардиометаболической безопасности с точки зрения липидов, пролактина и ЭПС. В нашем конвейере есть и другие молекулы, которые нацелены на другие заболевания, такие как устойчивость к лечению или биполярная депрессия Мы воодушевлены начальными исследованиями и готовы к тиражированию и полной регистрации. Это первое из того, что мы надеемся представить как ряд новых лекарств для лечения серьезных психических расстройств. Ссылка Koblan KS, Kent J, Hopkins SC, et al. Не-D2-рецептор-связывающий D- ru для лечения шизофрении. N Engl J Med . 2020; 382: 1497-1506. |
Автор: | Alex. [ 20 июн 2020, 03:51 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Первый эксперементальный АП ,не блокирующий Д2 рец.,принципиально новое соединение со времени появления первого АП -Аминазина в 1952г. |
Новый класс антипсихотических препаратов (SEP-363856) уменьшал тяжесть симптомов у взрослых с острым обострением шизофрении, согласно результатам 4-недельного исследования (NCT02969382), опубликованного в New England Journal of Medicine. Это антипсихотическое средство не связывается с дофаминовыми D2-рецепторами, но обладает агонистической активностью в отношении следовых амин-ассоциированных рецепторов 1 и 5-гидрокситриптамина рецепторов типа 1А. Механизм перорального введения препарата, который был разработан исследователями из Sunovion Pharmaceuticals, сотрудничающими с PsychoGenics, до конца не понят. Тем не менее, его потенциал является многообещающим, учитывая недавние результаты, описывающие снижение эффекта лечения и увеличение ответа на плацебо в исследованиях шизофрении. Исследователи провели рандомизированное контролируемое исследование, чтобы оценить эффективность и безопасность SEP-363856 у пациентов с шизофренией в возрасте от 18 до 40 лет, которым случайным образом назначали прием SEP-363856 (n = 120) или плацебо (n = 125) один раз в день для 4 недели. Пациенты получали начальную дозу в 50 мг, которую можно было бы скорректировать до 75 мг в день на индивидуальной основе и исходя из суждений исследователей об эффективности и безопасности. Эти две группы были похожи по возрасту, расе / этнической принадлежности, полу и среднему времени с начала шизофрении. На исходном уровне и на 4 неделе исследователи измерили средние изменения в скорректированных баллах по шкале положительных и отрицательных симптомов (PANSS), чтобы определить первичную конечную точку исследования. Они также использовали 8 вторичных конечных точек, включая изменения в баллах по шкале клинической глобальной выраженности впечатлений (CGI-S) и шкале кратких отрицательных симптомов (BNSS Средний общий балл PANSS составил 101,4 ± 8,4 в группе SEP-363856 со средним изменением -17,2 балла на 4-й неделе по сравнению с 99,7 ± 7,8 на исходном уровне и средним изменением -9,7 балла на 4-й неделе в группе плацебо ( разница наименьших квадратов означает разницу, -7,5 балла; 95% ДИ, от -11,9 до -3,0; P = 0,001). Сокращение показателей BNSS и CGI-S происходило в одном и том же общем направлении, хотя исследователи не учитывали множественные сравнения. Был ответ PANSS на неделе 4 в 64,6% группы SEP-363856 и 44,0% группы плацебо (отношение шансов 2,6; ДИ 95%, 1,4-4,9). Наиболее заметные побочные эффекты SEP-363856 включали сонливость и желудочно-кишечные симптомы, а также 1 внезапную сердечную смерть в группе SEP-363856. Частота нежелательных явлений, включая экстрапирамидные симптомы и изменения уровней липидов, гликированного гемоглобина и пролактина, в целом была одинаковой в группах SEP-363856 и плацебо, с разницей в 2,5% или менее для каждого события. В открытом расширенном исследовании 156 пациентов, которое длилось 26 недель, наблюдалось снижение общего балла PANSS как в группе непрерывности SEP-363856 (n = 77; изменение -17,1 ± 12,4), так и в группе плацебо-к-SEP-363856. группа (n = 79; изменение -27,9 ± 16,4). Было 5 случаев неблагоприятных экстрапирамидных симптомов. Тем не менее, исследование было ограничено короткой продолжительностью испытания и критериями регистрации, которые исключали взрослых старше 40 лет и тех, у кого было более 2 предыдущих госпитализаций по поводу обострения шизофрении. «Для определения эффектов и безопасности SEP-363856, а также его эффективности по сравнению с существующими лекарственными препаратами для лечения шизофрении необходимы более длительные и масштабные исследования», - заключили исследователи. Ссылка Koblan KS, Kent J, Hopkins SC, et al. Препарат, не связывающий D2-рецептор, для лечения шизофрении. N Engl J Med. 2020; 382: 1497-1506. |
Автор: | Alex. [ 20 июн 2020, 04:04 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Первый эксперементальный АП ,не блокирующий Д2 рец.,принципиально новое соединение со времени появления первого АП -Аминазина в 1952г. |
Новый следовой аминный рецептор, связанный со значительными антипсихотическими эффектами при шизофрении Предыдущие исследования показали, что SEP-363856, новый психотропный агент, обладает широкой эффективностью на животных моделях шизофрении и депрессии. Новый след агониста рецептора-1 амина, SEP-363856, оказывает значительное антипсихотическое действие у пациентов с шизофренией , согласно результатам исследования, представленного на Конгрессе Psych 2019, проведенном с 3 по 6 октября в Сан-Диего, Калифорния. Не было заметных различий между лечением SEP-363856 и плацебо с точки зрения безопасности и переносимости. 4-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02969382 ) включало пациентов, случайным образом назначенных для приема SEP-363856 один раз в день в дозах 50 мг или 75 мг (n = 120) или плацебо (n = 125). Лица, включенные в исследование, были в возрасте от 18 до 40 лет и соответствовали Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, критериям шизофрении в пятом издании с момента первого диагноза ≥6 месяцев, имели ≥2 предшествующих госпитализаций и испытывали острое обострение психотических симптомов. Первичными и вторичными конечными точками эффективности были изменение на 4 неделе по шкале положительных и отрицательных симптомов, а также по шкале клинических глобальных впечатлений-тяжести и шкалы кратких отрицательных симптомов соответственно. На 4-й неделе в общей сложности 22,9% пациентов получали 50 мг / сут SEP-363856 и 77,1% получали 75 мг / сут; Средняя суточная доза SEP-363856 составила 64,3 мг / сут, а доза была снижена с 75 мг / сут до 50 мг / сут только у 2,5% пациентов (n = 3). Не было значительной разницы в общих показателях прекращения приема пищи между SEP-363856 и плацебо. В первичном анализе наблюдалось значительное снижение среднего общего балла по шкале положительных и отрицательных симптомов для SEP-363856 по сравнению с плацебо на 4 неделе (-17,2 против -9,7; P = 0,001). Кроме того, значительное снижение SEP-363856 также наблюдалось по шкале клинических глобальных показателей выраженности тяжести и кратких отрицательных симптомов. Результаты также показали прекращение из-за неблагоприятного события у 9,2% пациентов в группе SEP-363856 по сравнению с 6,4% в контрольной группе. Неблагоприятные события, происходящие с частотой ≥2% для SEP-363856 по сравнению с плацебо, включали сонливость, возбуждение, тошноту, диарею и диспепсию. В конечных точках между группами не наблюдалось значительных различий в отношении веса, общего холестерина, глюкозы, триглицеридов и уровней пролактина. В целом, лечение с помощью SEP-363856 показало статистически и клинически значимое улучшение симптомов шизофрении, включая тяжесть. Безопасность и переносимость SEP-363856 были схожи с таковыми для плацебо, и, как и ожидалось, не было никаких паттернов побочных эффектов, связанных с допамином, поскольку SEP-363856 является не связывающим допамин препаратом. Раскрытие информации: Это исследование было поддержано Sunovion Pharmaceuticals Ссылка Коблан К., Хопкинс С., Кент Дж., Ченг Г., Голдман Р., Лобел А. Эффективность и безопасность SEP-363856, нового психотропного агента с механизмом действия, не связанного с D2, при лечении шизофрении: 4-недельная рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование. Представлено на: Конгрессе психов 2019; 3-6 октября 2019 г .; Сан-Диего, Калифорния Плакат 206. |
Автор: | Alex. [ 20 июн 2020, 04:23 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Первый эксперементальный АП ,не блокирующий Д2 рец.,принципиально новое соединение со времени появления первого АП -Аминазина в 1952г. |
Дата публикации10 мая 2019 г. Новое лечение шизофрении получает прорыв в терапии FDA Исследуемое лечение не связывается с дофаминовыми 2 (D2) рецепторами Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило обозначение «Прорывная терапия» SEP-363856 (Sunovion), исследовательскому лечению шизофрении . Предполагается, что SEP-363856 работает, активируя связанный с амином рецептор 1 (TAAR1) в дополнение к рецепторам 5-HT 1A ; в отличие от других антипсихотических средств, этот новый агент не связывается с рецепторами D 2 или 5-HT 2A . Обозначение прорывной терапии было основано на данных исследования SEP 361-201 , фазы 2, плацебо-контролируемого исследования, оценивающего эффективность и безопасность SEP-363856 у взрослых с острой психозом и шизофренией. Результаты показали, что лечение было связано со статистически значимым и клинически значимым улучшением общего балла по шкале позитивного и негативного синдрома (PANSS) по сравнению с плацебо на 4-й неделе (первичная конечная точка; P = 0,001). Кроме того, у пациентов, получавших SEP-363856, также наблюдалось улучшение оценки степени тяжести клинического глобального впечатления (CGI-S) ( P <0,001) и оценки подшкалы PANSS ( P <0,02). «Ведутся исследования для дальнейшей оценки клинической пользы SEP-363856, и мы рассчитываем на тесное сотрудничество с FDA в этой важной потенциальной новой терапии», - сказал Энтони Лобел, доктор медицины, президент и главный исполнительный директор Sunovion. В дополнение к показанию шизофрении Sunovion исследует SEP-363856 для лечения психоза, связанного с болезнью Паркинсона . |
Автор: | Alex. [ 21 июн 2020, 22:16 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Первый эксперементальный АП ,не блокирующий Д2 рец.,принципиально новое соединение со времени появления первого АП -Аминазина в 1952г. |
Спиок ссылок на статьи по препарату: https://hightech.plus/2020/04/20/sozdan ... h-effektov https://planet-today.ru/novosti/obshche ... hizofrenii Список городов,регионов,клиник,дат,в которых будут проводиться клинические испытания данного препарата в России: https://clinline.ru/reestr-medicinskih- ... henko.html необходимио двигаться по странице ссылки вниз,намечены несколько испытаний с разными датами.в разных регионах. Исследуемое соединение SEP-363856 |
Автор: | Витта [ 17 дек 2020, 20:28 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Первый эксперементальный АП ,не блокирующий Д2 рец.,принципиально новое соединение со времени появления первого АП -Аминазина в 1952г. |
Спасибо за ценную информацию |
Автор: | Слониха [ 17 дек 2020, 21:55 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Первый эксперементальный АП ,не блокирующий Д2 рец.,принципиально новое соединение со времени появления первого АП -Аминазина в 1952г. |
Спасибо, актуально |
Автор: | Alex. [ 01 фев 2021, 17:19 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Первый эксперементальный АП ,не блокирующий Д2 рец.,принципиально новое соединение со времени появления первого АП -Аминазина в 1952г. |
Alex. писал(а): Список городов,регионов,клиник,дат,в которых будут проводиться клинические испытания данного препарата в новый адрес:России: https://clinline.ru/reestr-medicinskih- ... henko.html необходимио двигаться по странице ссылки вниз,намечены несколько испытаний с разными датами.в разных регионах. Исследуемое соединение SEP-363856 https://clinline.ru/reestr-klinicheskih ... .2019.html |
Автор: | Alex. [ 02 май 2021, 09:16 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Первый эксперементальный АП ,не блокирующий Д2 рец.,принципиально новое соединение со времени появления первого АП -Аминазина в 1952г. |
SEP-363856 против негативной симптоматики
нажмите, чтобы увидеть
|
Автор: | Витта [ 09 авг 2022, 05:44 ] |
Заголовок сообщения: | Re: Первый эксперементальный АП ,не блокирующий Д2 рец.,принципиально новое соединение со времени появления первого АП -Аминазина в 1952г. |
Приветствую! Нашла такую инфу про новые нейролептики.: "Создаются новейшие нейролептические препараты, находящиеся в стадии испытаний, воздействуют на нейропептидную, ГАМКергическую, холинергическую и серотонинергическую рецепторные структуры. Все они демонстрируют эффективность в клинических испытаниях, однако их выход на рынок все еще остается вопросом времени. О чем идет речь? Может кто то поможет разобраться |
Страница 1 из 1 | Часовой пояс: UTC + 3 часа |
Powered by phpBB © 2000, 2002, 2005, 2007 phpBB Group http://www.phpbb.com/ |