Minerva Neurosciences подает в FDA новую заявку на ролуперидон для лечения негативных симптомов у пациентов с шизофренией
УОЛТЕМ, Массачусетс, 22 августа 2022 г. (GLOBE NEWSWIRE) -- Minerva Neurosciences, Inc. (Nasdaq: NERV), биофармацевтическая компания клинической стадии, занимающаяся разработкой методов лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), сегодня объявила, что компания подала в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) заявку на новый препарат (NDA) на ролуперидон для лечения негативных симптомов у пациентов с шизофренией. Программа клинических исследований ролуперидона направлена на обеспечение эффективного лечения негативных симптомов шизофрении, которая представляет собой значительную неудовлетворенную медицинскую потребность у большой популяции пациентов.
«Мы считаем, что ролуперидон может представлять собой новый терапевтический вариант для лечения пациентов с негативными симптомами шизофрении, для которых в настоящее время нет утвержденных методов лечения в Соединенных Штатах. В то время как положительные симптомы шизофрении, как правило, хорошо контролируются нейролептиками, отрицательные симптомы часто являются основным бременем болезни и могут влиять на качество жизни пациентов в результате инвалидности, вызванной нарушением профессиональных и социальных навыков», — сказал Реми Лутрингер, исполнительный председатель. и главный исполнительный директор. «Мы хотели бы выразить нашу искреннюю признательность и благодарность всем пациентам, лицам, осуществляющим уход, исследователям и их сотрудникам, которые участвовали в клинических исследованиях ролуперидона. Мы вели диалог с FDA после нашей встречи по типу C в марте 2022 года.
Содержание соглашения о неразглашении:
Представление NDA подтверждается результатами двух хорошо контролируемых исследований поздней стадии у пациентов с умеренными и тяжелыми негативными симптомами и стабильно положительными симптомами шизофрении (исследования MIN-101C03 и MIN-101C07). Планировалось, что оба исследования составят основную часть доказательств эффективности ролуперидона для лечения негативных симптомов шизофрении. Этот план основывался на обоих исследованиях, имеющих одинаковый общий дизайн: оба исследования были многоцентровыми, многонациональными, рандомизированными, двойными слепыми, плацебо-контролируемыми, в параллельных группах, в которых пациенты получали ролуперидон в дозах 32 или 64 мг. В обоих исследованиях, если пациенты принимали антипсихотические препараты, они прекращались, и перед началом назначенного исследуемого лечения применялся двухдневный период вымывания. Оба исследования собирают сравнительные плацебо-контролируемые данные в течение 12-недельного двойного слепого периода. Оба исследования также предоставляют данные о долгосрочном воздействии, касающиеся безопасности и переносимости ролуперидона, а также эффективности, основанной на слепых дозах ролуперидона, специально предназначенных для демонстрации сохранения улучшения негативных симптомов и низкой скорости ухудшения положительных симптомов после 24-недельного лечения. (Исследование MIN-101C03) и 40-недельный (Исследование MIN-101C07) периоды Open Label (OL). За исключением продолжительности OL-периода, эти два исследования были почти идентичны в отношении популяции пациентов и основных инструментов оценки (Шкала позитивного и негативного синдрома (PANSS), Шкала личной и социальной эффективности (PSP), Общее клиническое впечатление (CGI). )). Как таковой,
Minerva ищет одобрение для дозы 64 мг ролуперидона, и результаты, описанные ниже, относятся только к дозе 64 мг.
Результаты исследования MIN-101C03 подтвердили первичную гипотезу о том, что после 12 недель лечения ролуперидон превосходит плацебо в уменьшении негативных симптомов шизофрении. При первичном анализе эффективности 64 мг ролуперидона приводили к статистически значимому уменьшению негативных симптомов шизофрении по шкале PANSS Pentagonal Structured Model Negative Scale (PSM) (p ≤ 0,0036). Апостериорный анализ изменения по сравнению с исходным уровнем по состоянию на 12-ю неделю оценки фактора негативных симптомов PANSS Marder (NSFS) также продемонстрировал статистически значимое различие для 64 мг ролуперидона по сравнению с плацебо (p ≤ 0,001). Статистически значимые улучшения при приеме 64 мг ролуперидона по сравнению с плацебо после 12 недель двойного слепого периода (ДБ) также были отмечены для множественных вторичных/исследовательских анализов эффективности.
Превосходство ролуперидона над плацебо также было продемонстрировано в исследовании MIN-101C07. Хотя первичный анализ (намерение лечить (ITT)) изменения NSFS от исходного уровня до 12-й недели для ролуперидона по сравнению с плацебо незначительно пропустил статистическую значимость (p ≤ 0,064), результаты были количественно лучше для лечения 64 мг ролуперидона. Кроме того, анализ модифицированной популяции, начавшей лечение (mITT) (набор данных mITT исключает данные из одного клинического центра с неправдоподобными результатами для 17 пациентов, набранных в этом центре), продемонстрировал номинальное статистически значимое улучшение NSFS для 64 мг. ролуперидон по сравнению с плацебо (p ≤ 0,044). Кроме того, Статистически значимые улучшения (нескорректированные) в NSFS по сравнению с исходным уровнем наблюдались уже на 4-й и 8-й неделе приема 64 мг ролуперидона по сравнению с плацебо как для ITT, так и для mITT-популяций. Общий балл PSP (ключевая вторичная конечная точка, измеряющая профессиональные и социальные навыки) достиг статистической значимости как для ITT (p ≤ 0,021), так и для mITT (p ≤ 0,017) популяций. Дальнейшее улучшение общего балла NSFS и PSP также наблюдалось в течение 40-недельного периода OL.
Дополнительная информация, представленная FDA после встречи типа C 2 марта 2022 г.
7 апреля 2022 г. Minerva объявила, что она получила официальный протокол встречи типа C с FDA, состоявшейся 2 марта 2022 г., на которой обсуждалась разработка ролуперидона. для лечения негативных симптомов при шизофрении. FDA выделило четыре основные темы (перечисленные ниже), по которым они запросили у Minerva информацию и дополнительные разъяснения. FDA предложило продолжить открытый диалог в направлении представления NDA. По итогам встречи Минерва предоставила в адрес дополнительные данные;
Потенциальное влияние приема ролуперидона на эффективность и безопасность антипсихотических препаратов. В частности, Отделение хотело получить заверения в том, что те пациенты, получавшие ролуперидон, у которых наблюдается ухудшение симптомов шизофрении и, по мнению клиницистов/исследователей, нуждаются в лечении нейролептиками, не испытывают уменьшения пользы от лечения нейролептиками или неожиданных побочных эффектов.
Сравнимость пациентов с шизофренией из США и других стран. В частности, Отдел хотел получить заверения в том, что данные, собранные в MIN-101C03 для пациентов за пределами США, применимы к пациентам из США.
Подтверждающие статистические данные об эффективности ролуперидона при негативных симптомах.
Способность клиницистов выявлять пациентов, которым может быть полезен ролуперидон.
Minerva считает, что дополнительные данные и анализы, предоставленные FDA, еще раз демонстрируют, что ролуперидон удовлетворяет критериям одобрения FDA и может удовлетворить неудовлетворенные медицинские потребности пациентов с шизофренией, у которых положительные симптомы были стабильными в течение нескольких месяцев, а отрицательные симптомы от умеренной до тяжелой сохраняются.
О шизофрении и негативных симптомах
Шизофрения — это хронический, тяжелый и изнурительный тип психического заболевания, характеризующийся искажениями в мышлении, восприятии, эмоциях, языке, самоощущении и поведении. Шизофренией страдают 20 миллионов человек во всем мире. (Всемирная организация здравоохранения).
Негативные симптомы могут привести к тому, что больные шизофренией будут отстраняться от общества, терять интерес или неспособны выполнять задачи или получать удовольствие. Негативные симптомы характеризуются пятью конструктами: притупление аффекта, алогия, аволюция, ангедония и асоциальность (Marder and Galderisi, 2017).
Негативные симптомы являются основной причиной плохого функционального исхода у пациентов, страдающих шизофренией (Harvey et al., 2020), а также могут быть одной из основных причин, по которым у подростков из групп сверхвысокого риска может развиться полномасштабная шизофрения (Gomes and Grace, 2017). . В настоящее время в США нет утвержденных методов лечения негативных симптомов шизофрении.
Минерва считает, что продолжают появляться исследования, указывающие на то, что существует большая подгруппа пациентов с шизофренией, у которых первичные негативные симптомы от умеренной до тяжелой степени выражены, а позитивные симптомы минимальны (Galderisi, 2021) и низкий риск ухудшения позитивных симптомов даже при отсутствии антипсихотических препаратов. лечения (Harrow 2013; Moilanen 2016; Murray 2016; Wils 2017; Wunderink 2013; Landolt 2016). Неудовлетворенная медицинская потребность
в лечении этой подгруппы пациентов велика.
О Minerva Neurosciences
Minerva Neurosciences, Inc. (Nasdaq: NERV) — биофармацевтическая компания клинической стадии, занимающаяся разработкой продуктов-кандидатов для лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Наша цель — изменить жизнь пациентов с помощью улучшенных терапевтических возможностей. Ассортимент препаратов Minerva включает ролуперидон (MIN-101), находящийся в клинической разработке для лечения негативных симптомов шизофрении, и MIN-301 для лечения болезни Паркинсона.