Брекспипразол (Rexulti®).

нажмите, чтобы увидеть

FDA одобряет Rexulti (брекспипразол) при шизофрении и
дополнительном лечении серьезных депрессивных расстройств.



Механизм действия Rexulti в лечении MDD или шизофрении неизвестен. Однако эффективность Rexulti может быть опосредована через комбинацию частичной активности агониста в отношении рецепторов серотонина 5-HT1A и допамина D2 и активности антагониста в отношении рецепторов серотонина 5-HT 2A . Кроме того, Rexulti проявляет высокую аффинность (субнаномолярный) к этим рецепторам, а также к рецепторам норадреналина альфа 1B / 2C 1 .

Рексулти был изучен у более чем 4300 пациентов в фазе II и III клинических испытаний, и одобрение было подтверждено четырьмя завершенными плацебо-контролируемыми клиническими исследованиями фазы III по утвержденным в настоящее время показаниям - двумя исследованиями в качестве дополнительной терапии к антидепрессантам при MDD и двумя исследованиями. в шизофрении.

Rexulti как дополнительное лечение MDD у взрослых
«Для некоторых пациентов с МДД монотерапия антидепрессантами недостаточна, и эти пациенты продолжают страдать от нерешенных симптомов», - сказал Майкл Э. Тейз, доктор медицинских наук, профессор психиатрии, директор программы «Настроение и беспокойство», Медицинский факультет Университета Пенсильвании, и исследование следователя. «В клинических испытаниях, которые привели к одобрению FDA, добавление брекспипразола к проводимой антидепрессантной терапии помогло пациентам с MDD улучшить нерешенные симптомы MDD».

В качестве дополнительной терапии для лечения MDD, эффективность Rexulti была оценена в двух, 6-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях для взрослых пациентов. Пациенты соответствовали критериям DSM-IV-TR для MDD, с или без симптомов тревоги, и ранее не смогли достичь адекватного ответа во время одной-трех попыток лечения антидепрессивной терапией (ADT), и в дальнейшем не смогли достичь адекватного ответа в одном Слепая фаза ADT в течение 8 недель. Первичной конечной точкой для обоих исследований было изменение MADRS (Шкала оценки депрессии Монтгомери-Осберга). Данные клинических испытаний показали:

Rexulti + ADT в 2 мг и 3 мг превосходил плацебо; средний исходный балл MADRS снизился с 27 при рандомизации на 8,36 (2 мг) и 8,29 (3 мг) по сравнению со снижением плацебо + ADT на 5,15 и 6,33 в соответствующих исследованиях; доза 1 мг не превосходила плацебо.
Прекращение из-за побочных реакций было 3% для Rexulti + ADT по сравнению с 1% для плацебо + ADT. Наиболее распространенные побочные реакции для объединенных доз добавочного препарата Rexulti + ADT (по меньшей мере, 5% и с удвоенной частотой приема плацебо), включали акатизию (9% против 2% для плацебо) и увеличение веса (7% против 2 % для плацебо).
Антидепрессанты увеличивали риск по сравнению с плацебо суицидальных мыслей и поведения у пациентов в возрасте 24 лет и моложе в краткосрочных исследованиях. Все пациенты, лечившиеся антидепрессантами, должны подвергаться мониторингу на предмет клинического ухудшения и появления суицидальных мыслей и поведения, особенно в течение первых нескольких месяцев медикаментозной терапии и во время изменения дозировки.

Rexulti как лечение шизофрении у взрослых
«Одним из ключевых приоритетов для врачей является поиск лекарств, которые помогают улучшить симптомы и являются терпимыми для пациентов», - сказал д-р Кристоф У. Коррелл, профессор психиатрии, Медицинский факультет Hofstra North Shore LIJ и медицинский директор, Программа распознавания и профилактики (RAP). Больница Цукер Хиллсайд, как в Нью-Йорке, так и ведущий автор одного из отчетов об исследовании. «В клинических испытаниях Rexulti для шизофрении мы наблюдали сочетание эффективности и улучшения симптомов в узком диапазоне целевых доз с одним нежелательным явлением, увеличением веса, которое наблюдается по меньшей мере у 4% пациентов и с удвоенной частотой приема плацебо».

Эффективность Rexulti была установлена ​​в двух 6-недельных рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях III фазы с фиксированными дозами Rexulti и плацебо. Данные клинических испытаний показали:

Rexulti в адекватной дозе в течение 6 недель продемонстрировал статистически значимую эффективность для первичной конечной точки PANSS (шкала положительного и отрицательного синдрома).
В одном испытании изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла PANSS для Rexulti при 2 мг / день и 4 мг / день (-20,73 и -19,65) превосходило плацебо (-12,01); во втором исследовании изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла PANSS при дозе 4 мг / день (-20,00 против -13,53, соответственно) превосходило плацебо (2 мг не превосходило плацебо в этом исследовании).
Наиболее распространенные побочные реакции (частота 4% или более и удвоенная частота плацебо) из объединенных данных о безопасности, связанных с Rexulti в 1, 2 и 4 мг против плацебо, включали увеличение веса (4% против 2%, соответственно).
Частота сонливости (включая седативный эффект и гиперсомнию) у всех пациентов с шизофренией, получавших Rexulti (n = 1256), составила 4,9% по сравнению с 3,2% для пациентов, получавших плацебо (n = 463).

Пожилые пациенты с связанным с деменцией психозом, получавшие антипсихотические препараты, подвержены повышенному риску смерти (в 1,6-1,7 раза) по сравнению с плацебо (4,5% против 2,6% соответственно). Хотя причины смерти были разными, большинство смертей, по-видимому, были сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционными (например, пневмония) по своей природе.

«Психиатрические заболевания остаются сложной терапевтической областью, где многие люди недовольны своим лечением», - отметил Тацуо Хигучи, президент и представитель Otsuka Pharmaceutical, Co., Ltd. «Сегодняшнее одобрение Rexulti является еще одним примером приверженности Otsuka и Lundbeck делу новые терапевтические альтернативы психиатрическому сообществу ». «Все варианты лечения требуют от медицинских работников, пациентов и лиц, осуществляющих уход, сбалансировать эффективность и переносимость лечения своих болезней», - сказал Kåre Schultz, президент и генеральный директор Lundbeck. «Мы с гордостью представляем Rexultito для помощи взрослым пациентам, живущим с MDD и шизофренией».

Rexulti станет доступным для пациентов в США в начале августа 2015 года. Он предоставляется в виде пероральной дозы один раз в день с четко определенной схемой титрования, которую можно принимать с пищей или без нее.

MDD: начать лечение в дозе 0,5 мг или 1 мг один раз в день. Титровать с недельными интервалами до 1 мг один раз в день, затем до целевой дозы 2 мг один раз в день в зависимости от клинической реакции пациента и переносимости.
Шизофрения: начать лечение по 1 мг один раз в день в течение первых 4 дней. Титровать до 2 мг один раз в день в день с 5 по 7, затем до 4 мг в день 8 в зависимости от клинической реакции пациента и переносимости.
Конкретные корректировки дозировки для ингибиторов и индукторов метаболизма Rexulti описаны в USPI.
Показания и важная информация по безопасности для Rexulti
ПОКАЗАНИЯ

Rexulti указывается для:

Использование в качестве дополнительной терапии к антидепрессантам у взрослых с большим депрессивным расстройством
Лечение шизофрении у взрослых
ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О БЕЗОПАСНОСТИ

Увеличение смертности у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией

Пожилые пациенты с связанным с деменцией психозом, получавшие антипсихотические препараты, подвержены повышенному риску смерти (в 1,6-1,7 раза) по сравнению с плацебо (4,5% против 2,6% соответственно). Хотя причины смерти были разными, большинство смертей, по-видимому, были сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционными (например, пневмония) по своей природе. Rexulti не одобрен для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.

Суицидальные мысли и поведение

Антидепрессанты увеличивали риск по сравнению с плацебо суицидальных мыслей и поведения у пациентов в возрасте 24 лет и моложе в краткосрочных исследованиях. Все пациенты, лечившиеся антидепрессантами, должны подвергаться мониторингу на предмет клинического ухудшения и появления суицидальных мыслей и поведения, особенно в течение первых нескольких месяцев медикаментозной терапии и во время изменения дозировки. Семьи и лица, обеспечивающие уход, должны быть проинформированы о необходимости тщательного наблюдения за изменениями в поведении и предупреждения медицинского работника. Безопасность и эффективность Rexulti не была установлена ​​в педиатрических больных с депрессией.


Противопоказание: Известна реакция гиперчувствительности на Рексулти или любой из его компонентов. Реакции включают: сыпь, отек лица, крапивница и анафилаксия.

Цереброваскулярные побочные эффекты , в том числе инсульт лечили пациентов.

Нейролептический злокачественный синдром (NMS): потенциально смертельный комплекс, иногда называемый NMS, ассоциирован с введением антипсихотических препаратов. NMS может вызвать гиперпирексию, ригидность мышц, измененный психический статус и признаки вегетативной нестабильности (нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, потливость и сердечная дисритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенную креатинфосфокиназу, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Лечение должно включать немедленную отмену антипсихотических препаратов и других препаратов, не являющихся необходимыми для одновременной терапии, интенсивного симптоматического лечения и медицинского мониторинга, а также лечения любых сопутствующих серьезных медицинских проблем.

Поздняя дискинезия (ТД). Считается, что риск развития ТД и вероятность его необратимости возрастают по мере увеличения продолжительности лечения и увеличения суммарной дозы антипсихотического препарата. Синдром может развиться, хотя и гораздо реже, после относительно коротких периодов лечения в низких дозах. Назначение лекарств должно соответствовать необходимости минимизировать TD. Синдром может исчезнуть, частично или полностью, если антипсихотическое лечение отменено.

Метаболические изменения: Атипичные антипсихотические препараты были связаны с метаболическими изменениями, которые включают:

Гипергликемия / сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях экстремальная и связанная с кетоацидозом, комой или смертью, отмечается у пациентов, получающих атипичные антипсихотические препараты. Были сообщения о гипергликемии у пациентов, получавших Rexulti. Пациентов с диабетом следует регулярно контролировать на предмет ухудшения контроля глюкозы; Те, у кого есть факторы риска развития диабета, должны проходить базовый и периодический анализ глюкозы крови натощак Любой пациент, проходящий лечение атипичными антипсихотиками, должен подвергаться мониторингу на наличие симптомов гипергликемии, включая полидипсию, полиурию, полифагию и слабость. Пациенты, у которых развиваются симптомы гипергликемии, также должны пройти тестирование уровня глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия разрешилась, когда атипичный антипсихотик был прекращен; однако некоторым пациентам требовалось продолжение антидиабетического лечения, несмотря на отмену атипичного антипсихотического препарата.
Дислипидемия: у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, наблюдались нежелательные изменения липидов.
Прибавка в весе: При атипичном применении антипсихотиков наблюдается увеличение веса. Клинический мониторинг веса рекомендуется.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Сообщалось, что лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз временно связаны с атипичными антипсихотическими средствами. Пациенты с клинически значимым низким уровнем лейкоцитов (WBC) или лейкопенией / нейтропенией, вызванной лекарственными средствами, должны часто контролировать общий анализ крови (CBC) в течение первых нескольких месяцев терапии, и прекращение Rexulti следует рассматривать в первые признак клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причинных факторов.

Ортостатическая гипотензия и обморок : Rexulti может быть связан с ортостатической гипотензией и должен использоваться с осторожностью у пациентов с известным сердечно-сосудистым заболеванием, цереброваскулярным заболеванием или состояниями, которые предрасполагают их к гипотонии.

Судороги: Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, Rexulti следует использовать с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с условиями, которые снижают порог судорог.

Нарушение регуляции температуры тела. Нарушение способности организма снижать внутреннюю температуру тела объясняется антипсихотиками. Соответствующий уход рекомендуется пациентам, которые могут усиленно заниматься физическими упражнениями, подвергаться сильной жаре, получать сопутствующие лекарства с антихолинергической активностью или подвергаться обезвоживанию.

Дисфагия. Нарушения пищеварения и аспирация связаны с употреблением антипсихотических препаратов. Rexulti следует использовать с осторожностью у пациентов с риском аспирационной пневмонии.

Потенциал для когнитивных и двигательных нарушений: Как и другие антипсихотические средства, Rexulti может иметь потенциал для нарушения суждения, мышления или двигательных навыков. Пациенты не должны водить или эксплуатировать опасные механизмы, пока они не уверены, что Rexulti не оказывает на них негативного воздействия.

Алкоголь: Врачи должны советовать пациентам избегать алкоголя, принимая Rexulti.

Сопутствующее лечение: Администрирование половины дозы Rexulti с сильными ингибиторами CYP2D6 или CYP3A4. Администрирование четверти дозы с сильными / умеренными ингибиторами CYP2D6 или известными плохими метаболизаторами CYP2D6 или с сильными / умеренными ингибиторами CYP3A4. Удвойте дозу с сильными индукторами CYP3A4 в течение 1-2 недель.

В клинических испытаниях, изучающих дополнительное использование Rexulti в лечении MDD, дозировка не была скорректирована для сильных ингибиторов CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин). Соображения CYP уже были учтены в общих рекомендациях по дозированию для MDD. Таким образом, Rexulti можно вводить без корректировки дозировки у этих пациентов.

Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции: у взрослых пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (дополнительное лечение к антидепрессивной терапии; частота ≥5% и удвоенная частота плацебо для Rexulti против плацебо, соответственно): акатизия (9% против 2%) и увеличение веса ( 7% против 2%). Взрослые пациенты с шизофренией (≥4% заболеваемости и в два раза чаще плацебо для Rexulti против плацебо, соответственно): вес увеличился (4% против 2%)

Дистония: Симптомы дистонии могут возникнуть у восприимчивых людей в первые дни лечения и в низких дозах.

Беременность: нетератогенные эффекты - новорожденные, получающие антипсихотические препараты в третьем триместре беременности, подвергаются риску возникновения экстрапирамидных и / или абстинентных симптомов после родов. Эти осложнения различаются по степени тяжести, от самоограничения до необходимости длительной госпитализации. Rexulti следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Лактация. Не известно, выделяется ли Rexulti с грудным молоком. Необходимо принять решение о том, следует ли прекратить кормить грудью или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

О Рексулти (брекспипразол)
Rexulti - это новая молекула (т.е. не метаболит или изомер), открытая Otsuka и разработанная совместно Otsuka и Lundbeck. Механизм действия Rexulti в лечении большого депрессивного расстройства или шизофрении неизвестен. Однако эффективность Rexulti может быть опосредована комбинацией частичной активности агониста в отношении рецепторов серотонина 5-HT1A и допамина D2 и активности антагониста в отношении рецепторов серотонина 5-HT2A. Кроме того, Rexulti проявляет высокую аффинность (субнаномолярный) к этим рецепторам, а также к рецепторам норадреналина альфа1B / 2C.3. Препарат был одобрен в США 10 июля 2015 года в качестве дополнительной терапии к антидепрессантам у взрослых с большим депрессивным расстройством и как лечение у взрослых с шизофренией