Вдруг кому пригодится.
Выкладываю перевод статьи с пабмеда.
Шестнадцать здоровых добровольцев были зарегистрированы и разделены на четыре группы в соответствии с однократным введением 10 мг или 20 мг эсциталопрама, 50 мг сертралина или 20 мг пароксетина. Четыре позитронно-эмиссионных томографа с [(11) C] DASB были выполнены для каждого субъекта, первый до приема препарата, затем другие через 4, 24 и 48 ч после. Занятость наркотиками переносчиков серотонина в каждый момент времени была рассчитана. Все лекарства показали максимальную заполняемость через 4 часа после дозировки, а затем уменьшаются по времени. Эсциталопрам и сертралин показали высокую занятость 69,1-77,9% через 4 часа, оставаясь на 52,8-57,8% через 48 часов. С другой стороны, пароксетин показал относительно низкую занятость - 44,6%, а затем снизился до 10,3% через 48 часов. Эсциталопрам (10 мг и 20 мг) и сертралин (50 мг) показали высокую и длительную занятость. Пароксетин (20 мг) показал относительно низкую и быстро уменьшающуюся занятость, возможно, из-за низкой концентрации в плазме при однократном режиме дозирования. При применении заявленной концентрации многократного дозирования 20 мг пароксетина будет вызывать более 80% заполнения. Настоящее исследование предполагает, что эти лекарства и дозы будут достаточны для лечения депрессии.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23090625Еще одна:
ВСТУПЛЕНИЕ:
Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRIs) являются антидепрессантами, которые имеют высокую аффинность как к переносчику серотонина (SERT), так и к переносчику норэпинефрина (NET). В исследованиях in vitro сообщалось, что SNRIs показывают большую вариабельность в отношении сродства между SERT и NET. Например, сообщаемое отношение сродства составляет около 30 для венлафаксина и 1,6 для милнаципрана. В этом исследовании, посвященном нечеловеческим приматам, мы стремились исследовать взаимосвязь между аффинностью SERT и NET путем измерения занятости in vivo у обоих переносчиков венлафаксина и милнаципрана.
МЕТОДЫ:
Измерения ПЭТ с [(11) C] MADAM и [(18) F] FMeNER-D (2) были выполнены на двух самках обезьян Cynomolgus в начале и после предварительной обработки венлафаксином и милнаципраном соответственно. Соотношения между дозой, концентрацией в плазме и занятостью транспортера оценивали с помощью анализа насыщения с использованием гиперболической функции. Аффинность связывания (Kd (плазма)) была выражена дозой или концентрацией в плазме, при которой занято 50% переносчика.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Заполненность SERT и NET венлафаксином и милнаципраном увеличивалась в зависимости от дозы и концентрации в плазме. Отношение Kd (плазмы) SERT к NET составило 1,9 для венлафаксина и 0,6 для милнаципрана.
ВЫВОДЫ:
В этом исследовании ПЭТ, не проводившемся у приматов, было показано, что сродство in vivo к SERT и NET, соответственно, находится на одинаковом уровне для венлафаксина и милнаципрана. Было обнаружено, что оба препарата вызывают сбалансированное ингибирование связывания SERT и NET. Это наблюдение не согласуется с предыдущими данными по связыванию in vitro и иллюстрирует необходимость характеризации антидепрессантов в условиях in vivo.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23090625