Метформин усиливает антидепрессанты

Все большее число исследований показывает, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) оказывают свое терапевтическое действие, по крайней мере частично, усиливая влияние среды обитания на настроение. Как следствие, при применении в благоприятных условиях СИОЗС приводят к уменьшению симптомов, но в стрессовых условиях они проявляют ограниченную эффективность. Поэтому необходимы новые терапевтические подходы, способные нейтрализовать влияние стрессовой среды на лечение. Цель нашего исследования состояла в том, чтобы проверить, противодействует ли на мышиной модели депрессии комбинированное введение флуоксетина SSRI и метформина, препарата, способного улучшить метаболический профиль, ограниченной эффективности одного только флуоксетина при введении в стрессовых условиях. Действительно, метаболические изменения связаны как с началом глубокой депрессии, так и с эффективностью антидепрессантов. Для достижения этой цели взрослые мыши-самцы C57BL/6 подвергались стрессу в течение 6 недель; первые две недели были направлены на создание мышиной модели депрессии. В течение оставшихся 4 недель мыши получали одну из следующих процедур: транспортное средство, флуоксетин, метформин или комбинацию флуоксетина и метформина. Мы измерили ангедонию по типу симпатии и желания как поведенческие фенотипы депрессии и оценили уровни экспрессии выбранных генов, участвующих в основных депрессивных расстройствах и антидепрессивной реакции в дорсальном и вентральном гиппокампе, которые по - разному участвуют в депрессивной симптоматике. Комбинированное лечение было более эффективным, чем только флуоксетин, в улучшении депрессивного фенотипа после одной недели лечения. Это было связано с увеличением экспрессии мРНК IGF2 и усилением долгосрочного потенцирования, особенно в дорсальном гиппокампе, в конце лечения. В целом, настоящие результаты показывают, что при применении в стрессовых условиях комбинированное лечение флуоксетином и метформином может в краткосрочной перспективе представлять собой более эффективный подход, чем только флуоксетин. Наконец, наши результаты подчеркивают актуальность полифармакологической стратегии как эффективного вмешательства для повышения эффективности доступных в настоящее время антидепрессантов.