Loki, Продемонстрировано статистически значимое улучшение показателей MADRS по сравнению с активным компаратором (р <0,001 на первичной конечной точке)
Быстрое улучшение симптомов депрессии демонстрирует статистически значимое превосходство над активным компаратором в течение первой недели (p = 0,045 на CGI-I)
Улучшение AXS-05 по сравнению с активным компаратором, наблюдаемое на множественных вторичных конечных точках, включая ремиссию у 47% пациентов с AXS-05 по сравнению с 16% пациентов с активным компаратором (p = 0,004)
Данные подтверждают текущее развитие AXS-05 в лечении резистентной депрессии и дальнейшее развитие при MDD
Потенциально первый в своем классе оральный антагонист NMDA-рецепторов с мультимодальной активностью для лечения депрессии
Компания проведет конференц-звонок в 8:30 утра по восточному времени
НЬЮ-ЙОРК, 07 января 2019 г. (GLOBE NEWSWIRE) - Axsome Therapeutics, Inc. (NASDAQ: AXSM), биофармацевтическая компания клинической стадии, разрабатывающая новые методы лечения расстройств центральной нервной системы (ЦНС), сегодня объявила о том, что AXS -05, новый оральный исследуемый антагонист NMDA-рецепторов с мультимодальной активностью, отвечал заданной первичной конечной точке и значительно улучшал симптомы депрессии в исследовании ASCEND Phase 2 при большом депрессивном расстройстве (MDD). Исследование ASCEND представляет собой рандомизированное, двойное слепое, активно контролируемое многоцентровое исследование в США, в котором 80 взрослых пациентов с подтвержденной среднетяжелой и тяжелой формой MDD получали либо AXS-05 (45 мг декстрометорфана / 105 мг бупропиона), или активный компаратор бупропион (105 мг) два раза в день в течение 6 недель.
AXS-05 соответствовал заданной первичной конечной точке, демонстрируя очень статистически значимое снижение общего балла по шкале депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS), усредненного за 6-недельный период лечения (общий эффект лечения), по сравнению с бупропионом (р < 0,001). На 6 неделе AXS-05 продемонстрировал снижение общего балла MADRS на 17,2 балла по сравнению со снижением бупропиона на 12,1 балла (р = 0,013). AXS-05 быстро уменьшал симптомы депрессии, демонстрируя статистически значимое улучшение по сравнению с бупропионом по шкале общего клинического улучшения впечатлений (CGI-I) на 1-й неделе (р = 0,045). Начиная с недели 1, AXS-05 достиг численного превосходства над бупропионом по общему баллу MADRS, при этом статистическая значимость была достигнута на неделе 2 и сохранялась во всех временных точках после этого. На 6 неделе
AXS-05 превосходил бупропион по нескольким предварительно заданным вторичным конечным точкам, причем статистически значимые эффекты были продемонстрированы для большинства, включая следующие: MADRS-6 (p = 0,007 на 6-й неделе); процент респондентов на MADRS-6 (ответ определен как ≥ 50% снижение от исходного уровня) (p = 0,014 на 6-й неделе); CGI-I (р = 0,045 на неделе 1 и 0,051 на неделе 6); Клиническая шкала общей выраженности впечатления (CGI-S) (p = 0,028 на 6 неделе); процент пациентов, достигших ремиссии по MADRS (ремиссия, определенная как MADRS ≤10) (p = 0,004 на 6 неделе). Кроме того, эффект лечения, наблюдаемый с бупропионом в исследовании, соответствовал эффекту, наблюдавшемуся в ранее опубликованных исследованиях.
«Клинически значимые улучшения симптомов депрессии, наблюдаемые с AXS-05 в этом исследовании, были достигнуты по сравнению с активным компаратором, который является хорошо известным антидепрессантом, всего через одну неделю после начала лечения», - сказал профессор Маурицио Фава, доктор медицинских наук, исполнительный директор. Вице-председатель Департамента психиатрии Массачусетской больницы общего профиля (MGH) и заместитель декана по клиническим и трансляционным исследованиям Гарвардской медицинской школы. «Данные показывают, что продаваемые в настоящее время антидепрессанты не обеспечивают адекватного ответа на лечение примерно у двух третей пролеченных пациентов. По оценкам, 16 миллионов американцев страдают от серьезных депрессивных расстройств каждый год. Как пероральный антагонист рецептора NMDA с мультимодальной активностью, AXS-05 может обеспечить новый подход к лечению этого потенциально опасного для жизни состояния ».
Пятьдесят один процент (51%) пациентов в испытании испытали три или более серьезных депрессивных эпизода до регистрации. Двадцать три процента (23%) участников исследования получали лечение первой линии в их текущем большом депрессивном эпизоде до лечения препаратом исследования.
AXS-05 был безопасен и хорошо переносился без серьезных побочных эффектов. Наиболее частыми побочными эффектами в группе AXS-05 были тошнота, головокружение, сухость во рту, снижение аппетита и беспокойство. В целом, частота побочных эффектов была одинаковой между AXS-05 и бупропионом. Удержание пациентов в исследовании было благоприятным в целом и выше в группе лечения AXS-05. Не было никакого значимого различия между двумя группами лечения в прекращениях из-за неблагоприятных событий. Лечение AXS-05 не было связано с психотомиметическими эффектами, увеличением веса или сексуальной дисфункцией.
«Демонстрация значительного и быстрого антидепрессивного эффекта с AXS-05 в сочетании с благоприятной безопасностью указывает на дифференцированный клинический профиль», - сказал Херриот Табуто, MD, генеральный директор Axsome. «Эти данные также предполагают, что AXS-05 обладает важной биологической активностью, и поддерживают продолжение разработки этого нового мультимодального агента при MDD, а также при других психоневрологических показаниях. Эти результаты основаны на положительном промежуточном анализе бесполезности для исследования фазы 3 AXS-05 при депрессии, устойчивой к лечению, и исследования фазы 2/3 AXS-05 при возбуждении болезни Альцгеймера. Основные результаты продолжающегося исследования фазы 3 AXS-05 при депрессии, устойчивой к лечению, которая ожидается в конце этого квартала, должны дополнить клинические данные AXS-05 при расстройствах настроения ».
AXS-05 - это новый пероральный неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов, также известный как модулятор рецептора глутамата, новый механизм действия, который, как считается, помогает укреплять синаптические связи и улучшать связь между клетками мозга у людей с серьезным депрессивным расстройством. , Кроме того, AXS-05 повышает уровень серотонина, норадреналина и дофамина в мозге, которые являются ключевыми нейротрансмиттерами, участвующими в регуляции настроения; и проявляет противовоспалительные свойства, которые могут иметь отношение к лечению MDD. Мультимодальные действия AXS-05 могут быть взаимодополняющими и синергетическими для лечения этого биологически обусловленного состояния. На AXS-05 распространяется более 30 выданных патентов США и международных патентов, обеспечивающих защиту до 2034 года, и Axsome сохраняет права по всему миру.
«AXS-05 является примером приверженности Axsome удовлетворению значительных неудовлетворенных потребностей в расстройствах ЦНС посредством инноваций. За последние 30 лет не было новых значимых фармакологических подходов к лечению депрессии, несмотря на растущий вклад в общее бремя болезней », - сказал Седрик О'Горман, доктор медицинских наук, старший вице-президент по клиническому развитию и медицинским вопросам Axsome. , «В случае одобрения AXS-05 станет первым перорально вводимым антагонистом NMDA-рецептора или модулятором глутаматного рецептора для лечения депрессии. Этот новый механизм действия и мультимодальные действия AXS-05 отличаются от профиля всех продаваемых в настоящее время антидепрессантов.
Ожидается, что подробные результаты испытания ASCEND будут представлены на следующих научных совещаниях. AXS-05 также оценивается в 3-й фазе исследования STRIDE-1 у пациентов с устойчивой к лечению депрессией (TRD), определяемой как пациенты с MDD, которым не удалось пройти два или более курса лечения антидепрессантами. AXS-05 был назначен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения TRD. Учитывая результаты исследования ASCEND, Axsome намеревается встретиться с FDA, чтобы определить потенциальный путь регулирования для более широкой популяции MDD.
Сводка основных результатов испытания ASCEND
Влияние на депрессивные симптомы
AXS-05 был связан со статистически значимым средним снижением по сравнению с исходным уровнем в общем балле по шкале депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS), рассчитанным в каждый момент времени в исследовании, и в среднем составил 13,7 балла для AXS-05 по сравнению с 8,8 балла для бупропиона. (р <0,001).
На 6 неделе AXS-05 был связан со статистически значимым средним снижением по сравнению с исходным уровнем общего балла MADRS на 17,2 балла по сравнению со снижением на 12,1 балла для бупропиона (р = 0,013).
Ремиссия, отсутствие клинически значимых симптомов депрессии, проспективно определяемых как общий балл MADRS ≤ 10, наблюдалась на 6 неделе у 47% пациентов, получавших AXS-05, по сравнению с 16% пациентов, получавших бупропион (р = 0,004).
Несколько других вторичных конечных точек улучшились в пользу AXS-05 с большей статистической значимостью (например, MADRS-6, CGI-I, CGI-S и т. Д.). Временной ход воздействия на депрессивные симптомы
AXS-05 продемонстрировал статистически значимое снижение общих баллов MADRS от исходного уровня в течение первых двух недель лечения по сравнению с бупропионом (р = 0,01).
Численное превосходство AXS-05 над бупропионом по сравнению с исходным уровнем в общем балле MADRS наблюдалось на 1-й неделе, статистическая значимость была достигнута на 2-й неделе и во всех временных точках после этого. Эффект был поддержан, о чем свидетельствует снижение на 6 неделе 17,2 пункта для AXS-05 по сравнению со снижением на 12,1 пункта для бупропиона (р = 0,013).
Показатели ремиссии были статистически значимо выше для AXS-05 по сравнению с бупропионом, начиная со 2-й недели (р = 0,004) и в каждый последующий момент времени, включая 6-ю неделю (р = 0,004).
Улучшение по шкале общего клинического впечатления-улучшения (CGI-I) было статистически значимо выше для AXS-05 по сравнению с бупропионом на 1-й неделе (р = 0,045); улучшение с AXS-05 по сравнению с бупропионом на CGI-I также наблюдалось на 6-й неделе (р = 0,051), при этом 59% пациентов с AXS-05 «очень сильно улучшились» по сравнению с 27% пациентов с бупропионом. Безопасность и переносимость
AXS-05 был безопасным и хорошо переносимым в испытании с аналогичными показателями побочных эффектов в AXS-05 и бупропионе.
Не было никаких серьезных побочных эффектов, и не было значимой разницы между двумя группами лечения при прекращении лечения из-за побочных эффектов.
Наиболее частыми побочными эффектами в группе AXS-05 были тошнота, головокружение, сухость во рту, снижение аппетита и беспокойство.
Лечение AXS-05 не было связано с психотомиметическими эффектами, увеличением веса или усилением сексуальной дисфункции.
|