ДУШЕВНОЕ РАВНОВЕСИЕ


наш форум посвящён теме избавления от депрессии и тревожных расстройств(в т.ч. от ВСД, невроза, панических атак, ОКР, и т.п.). Психологическая взаимопомощь и полезная информация.
Текущее время: 29 мар 2024, 00:42

Часовой пояс: UTC + 3 часа




Начать новую тему Ответить на тему  [ Сообщений: 800 ]  На страницу Пред.  1 ... 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ... 14  След.
Автор Сообщение
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 18:23 
Не в сети

Зарегистрирован: 08 янв 2018, 12:48
Сообщения: 57
Откуда: Россия.
Пол: Мужской
Aleksey писал(а):
НЕ зарегистрирован в качестве лек. средства на территории РФ
А как же тогда торгуют "Тофф+"?

__________________________________
Габапентин 300 мг. Зопиклон (четверть таблетки).
Невралгия тройничного нерва. Нейропатические боли. Артрит.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 18:24 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 09 фев 2015, 21:55
Сообщения: 1452
Alex. писал(а):
Алибабу
И ещё этот чёртов алибаба бесит. Всё то у них есть. И цены скинут и все редкое такое. Вот только это Китай, а в России ничего подобного. Надо будет у фирм производящих пептиды в России цену узнать. Их же куча. А цену, наверное, скинули до 10 как поняли что это. Там пять аминокислот 230 баксов за такое это очень много. Там по идеи и информации из интернета синтез прост.

__________________________________
- Скажите мне, по-вашему, у вас с головой не все в порядке?
- Ничего подобного, док, я — чёртов гений современной науки.
(с)


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 18:27 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 09 фев 2015, 21:55
Сообщения: 1452
Aleksey писал(а):
Но практически не применяется в медицинской практике.
Спасибо за ответ. Я примерно так и думал.
Иван И писал(а):
А как же тогда торгуют "Тофф+"?
Тофф + зарегистрирован. И там мизерная доза. Парацетамола и прочего гораздо больше.

__________________________________
- Скажите мне, по-вашему, у вас с головой не все в порядке?
- Ничего подобного, док, я — чёртов гений современной науки.
(с)


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 18:37 
Не в сети

Зарегистрирован: 08 янв 2018, 12:48
Сообщения: 57
Откуда: Россия.
Пол: Мужской
Loki писал(а):
Тофф + зарегистрирован. И там мизерная доза.
Регистрируется действующее вещество - декстрометорфан. Он может быть в различных комбинациях. И сиропы не запрещены, просто теперь они строго по рецепту и не выставляются на витрину.

__________________________________
Габапентин 300 мг. Зопиклон (четверть таблетки).
Невралгия тройничного нерва. Нейропатические боли. Артрит.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 18:38 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Loki писал(а):
Надо будет у фирм производящих пептиды в России цену узнать. Их же куча.
Интересно,надо тогда ,действительно,поинтересоваться,главное на фигню не нарваться,наверное уже есть известные и надежные поставщики. :yes:


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 18:54 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 09 фев 2015, 21:55
Сообщения: 1452
Alex. писал(а):
Интересно,надо тогда ,действительно,поинтересоваться,
Буду рад если узнаешь. Мне последнее время хуже стало.
Иван И писал(а):
И сиропы не запрещены, просто теперь они строго по рецепту и не выставляются на витрину.
Не так. Их вообще нет в России. Будь хоть рецепт сиропы больше не завозятся.

__________________________________
- Скажите мне, по-вашему, у вас с головой не все в порядке?
- Ничего подобного, док, я — чёртов гений современной науки.
(с)


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 19:16 
Не в сети

Зарегистрирован: 08 янв 2018, 12:48
Сообщения: 57
Откуда: Россия.
Пол: Мужской
Loki писал(а):
Не так. Их вообще нет в России. Будь хоть рецепт сиропы больше не завозятся.
В списке ПКУ он есть http://ivo.garant.ru/#/document/70705334/paragraph/26:0

__________________________________
Габапентин 300 мг. Зопиклон (четверть таблетки).
Невралгия тройничного нерва. Нейропатические боли. Артрит.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 19:17 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Loki писал(а):
Буду рад если узнаешь. Мне последнее время хуже стало.
Loki,держись,я тоже в не очень хорошей форме,да еще окружающая обстановка создает сильное напряжение.Какой то тяжкий абсурд кругом :yes:


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 19:28 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 09 фев 2015, 21:55
Сообщения: 1452
Иван И писал(а):
В списке ПКУ он есть
В списке есть в аптеках только тофф+.
Alex. писал(а):
еще окружающая обстановка создает сильное напряжение.
И не говори. Вроде и ничего особого просто волнуюсь, переживаю, наверное, привык уже чувствовать себя хорошо. Раньше бы вышел, поговорил с друзьями отвлекся и нормально. Правда, выйти пройтись и сейчас в моём городе не проблема.
Надеюсь тебе тоже лучше станет. Я вот пару дней феназепам попью и думаю все в норму придёт.

__________________________________
- Скажите мне, по-вашему, у вас с головой не все в порядке?
- Ничего подобного, док, я — чёртов гений современной науки.
(с)


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 19:33 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Loki писал(а):
Надеюсь тебе тоже лучше станет. Я вот пару дней феназепам попью и думаю все в норму придёт.
Будем надеяться. Хорошо.что ты лучше психиатров знаешь,то,что тебе надо. :yes:
Про опиорфин,попытаюсь разузнать. :16p:


Последний раз редактировалось Alex. 23 апр 2020, 19:33, всего редактировалось 1 раз.

Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 19:33 
Не в сети

Зарегистрирован: 08 янв 2018, 12:48
Сообщения: 57
Откуда: Россия.
Пол: Мужской
Loki писал(а):
сиропы больше не завозятся
Ошибаешься, из Финляндии активно завозятся, магазинами торгующими финскими товарами. И в этом нет нарушения закона, так как обозначен незначительный размер и его не нарушают.

__________________________________
Габапентин 300 мг. Зопиклон (четверть таблетки).
Невралгия тройничного нерва. Нейропатические боли. Артрит.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 19:49 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 09 фев 2015, 21:55
Сообщения: 1452
Alex. писал(а):
Хорошо.что ты лучше психиатров знаешь,то,что тебе надо.
Горячая ванна и 0.5 феназепама. :-). Если не общение, то так. Но, нашего местного я тоже распросил. Для бодрости духа, что все нормально.
Иван И писал(а):
Ошибаешься, из Финляндии активно завозятся,
Интересно. А какие у них названия не знаешь? Прошлые из Индии были.

__________________________________
- Скажите мне, по-вашему, у вас с головой не все в порядке?
- Ничего подобного, док, я — чёртов гений современной науки.
(с)


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 20:00 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 09 фев 2015, 21:55
Сообщения: 1452
Иван И писал(а):
из Финляндии
Да. Вроде есть какой-то Resilar. Точного состава пока не нашёл. Но декстрометорфан там есть.

__________________________________
- Скажите мне, по-вашему, у вас с головой не все в порядке?
- Ничего подобного, док, я — чёртов гений современной науки.
(с)


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 20:01 
Не в сети

Зарегистрирован: 08 янв 2018, 12:48
Сообщения: 57
Откуда: Россия.
Пол: Мужской
Loki писал(а):
А какие у них названия не знаешь?
"ROMETOR RATIOPHARM". "Resilar." возможно есть и с другими названиями. Resilar я пробовал. Хоть там и написано, что только ДХМ содержит, но там по умолчанию, есть и другие компоненты, ядовитые, добавленные намеренно, что бы пресечь злоупотребление. Можно ли об этом здесь писать, не знаю. Я новичёк.

__________________________________
Габапентин 300 мг. Зопиклон (четверть таблетки).
Невралгия тройничного нерва. Нейропатические боли. Артрит.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 20:10 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 09 фев 2015, 21:55
Сообщения: 1452
Иван И писал(а):
ядовитые
О ядовитых обязаны написать. И содержит он 3мг на на 1мл и флаконы150. Наш гликодин 2мг на 1 мл и флаконы 50-100. Так что если терапевтически пить, то нормально. Дозировка хорошая. По 40мг самое то.
Иван И писал(а):
Можно ли об этом здесь писать, не знаю. Я новичёк.
Не для того же обсуждаем чтоб им упороться. Так что можно. Может кому инфа и пригодится. В свое время я пытался лечить себя декстрометорфаном, но тофф+ для этого плохо подходит.

__________________________________
- Скажите мне, по-вашему, у вас с головой не все в порядке?
- Ничего подобного, док, я — чёртов гений современной науки.
(с)


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 20:17 
Не в сети

Зарегистрирован: 08 янв 2018, 12:48
Сообщения: 57
Откуда: Россия.
Пол: Мужской
Loki писал(а):
Не для того же обсуждаем чтоб упороться. Так что можно. Может кому инфа и пригодится. В свое время я пытался лечить себя декстрометорфаном, но тофф+ для этого плохо подходит.
Согласен. По мне ДХМ против депрессии, эффективней чем Псилоцибе. Тофф+ я пробовал, не подходит.

__________________________________
Габапентин 300 мг. Зопиклон (четверть таблетки).
Невралгия тройничного нерва. Нейропатические боли. Артрит.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 20:28 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 09 фев 2015, 21:55
Сообщения: 1452
Состав.
Цитата:
Действующее вещество-гидробромид декстрометорфана. Один мл раствора содержит 3,0 мг
гидробромид декстрометорфана.
- Другие ингредиенты-бензоат натрия (Е211), фруктоза 70 %, жидкий (некристаллизующийся) сорбит
(E420), этанол 96 %, глицерин 85 %, цитрат натрия, анисово-сливовая эссенция, жженый сахар,
соляная кислота, гидроксид натрия и очищенная
Сейчас прочитал, что точки пишут. Они не согласны с составом. :-D У всех диарея и головная боль. И вообще все таки стоит упомянуть, что по почте лучше не заказывать. Это если только на руки в этих финских магазинов. А почтой я бы не стал.

__________________________________
- Скажите мне, по-вашему, у вас с головой не все в порядке?
- Ничего подобного, док, я — чёртов гений современной науки.
(с)


Последний раз редактировалось Loki 23 апр 2020, 21:43, всего редактировалось 1 раз.

Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 23 апр 2020, 20:37 
Не в сети

Зарегистрирован: 08 янв 2018, 12:48
Сообщения: 57
Откуда: Россия.
Пол: Мужской
Loki писал(а):
У всех диарея и головная боль
Это потому что они выпивают сразу несколько бутылок. У них другие цели.) У него состав, на мой взгляд, примерно как у Тофф+, только без стимулятора. То есть там есть антигистамин, рвотное и вызывающий диарею, компоненты. Есть ли парацетамол, не знаю.

__________________________________
Габапентин 300 мг. Зопиклон (четверть таблетки).
Невралгия тройничного нерва. Нейропатические боли. Артрит.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 17 июн 2020, 17:47 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Первый эксперементальный АП ,не блокирующий Д2 рец.,принципиально новое соединение со времени появления первого АП -Аминазина в 1952г.

нажмите, чтобы увидеть
Новый антипсихотический препарат показал многообещающие результаты в фазе 2 клинических испытаний, согласно результатам, опубликованным в Медицинском журнале Новой Англии . Антипсихотическое средство, SEP-363856, проявляет агонистическую активность в отношении рецепторов, связанных с аминным рецептором 1 (TAAR1) и 5-гидрокситриптапом типа 1A (5-HT1A), но не нацелен на рецепторы допамина D2.

В 4-недельном рандомизированном контролируемом исследовании и открытом 26-недельном расширенном исследовании SEP-363856 значительно уменьшал положительные и отрицательные симптомы и демонстрировал приемлемый профиль безопасности, без признаков экстрапирамидных симптомов (EPS) или метаболической дисрегуляции, характерной для большинства Антагонист D2 антипсихотики. Чтобы узнать больше о SEP-363856 как новом способе лечения шизофрении , мы поговорили с 2 авторами исследования: Кеннет Коблан, доктор философии, главный научный сотрудник Sunovion Pharmaceuticals, Мальборо, Массачусетс, и Джон Кристал, доктор медицины, со-директор Йельского центра Клинические исследования в Йельской школе медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут. Интервью было отредактировано для ясности, грамматики и читабельности.

Как вы думаете, какое влияние окажет наибольшее влияние на результаты этого исследования?

Д-р Krystal: Мы хотели лекарство с новым механизмом в течение 50 лет, и если это лекарство сработает, оно может быть первым, кто предоставит нам альтернативу. Это препарат, который, по-видимому, эффективен для лечения широких симптомов шизофрении , а не только психоза, и до сих пор он чрезвычайно безопасен и хорошо переносится, что всегда приветствуется.

Д-р Коблан: Путь, над которым мы работаем, довольно новый и четкий, и его ранее недооценивают, поскольку речь идет о нейропсихофармакологии. Существует возможность для дополнительных показаний, когда есть неудовлетворенные медицинские потребности при таких заболеваниях, как биполярное расстройство или серьезное депрессивное расстройство. Большой вывод заключается в том, что в этой области необходима дополнительная работа, чтобы понять роль, которую TAAR1 и 5-HT1A могут играть в других психиатрических состояниях.

Как вы видите этот новый антипсихотик, способствующий лечению шизофрении?

Д-р Krystal: Одним из священных методов разработки лекарств от шизофрении было определение методов лечения, которые уменьшают симптомы шизофрении, не блокируя рецептор допамина D2. Хотя современные антипсихотические препараты помогают многим людям, у пациентов с шизофренией возникают остаточные симптомы. Блокада дофаминового рецептора D2 вызывает состояние недостаточности передачи сигналов дофамина, особенно если лекарства используются в слишком высоких дозах, а симптомы в некотором роде напоминают болезнь Паркинсона.

SEP-363856 не вызывал побочных моторных эффектов, которые мы связываем со стандартными антипсихотическими препаратами или метаболическими изменениями, с увеличением веса или повышенным уровнем липидов в крови. Это интересно, потому что лекарства, которые хорошо переносятся, с большей вероятностью будут приниматься людьми, которые в них нуждаются.

Д-р Коблан: С нашей точки зрения, мы нацелены на предоставление пациентам инновационных лекарств и неудовлетворенных медицинских потребностей примерно 2,5 миллиона пациентов с шизофренией в Соединенных Штатах и ​​более 23 миллионов во всем мире, которые ищут новую терапию. Мы надеемся, что сможем двигаться вперед с первыми в новом классе лекарств для лечения положительных и отрицательных симптомов шизофрении, а также для предоставления нового и дифференцированного профиля безопасности.

Не могли бы вы подробнее рассказать о том, что вы подразумеваете под новым профилем безопасности для этой классификации лекарств?

Д-р Коблан: С момента открытия самых первых антипсихотических препаратов более 60 лет назад все основные антипсихотические средства действуют путем блокирования рецептора допамина D2. Они являются антагонистами допаминового D2-рецептора, а атипичные антипсихотики второго поколения добавляют еще одну мишень 5-HT2A. Хотя они эффективны при лечении позитивных симптомов, в целом они имеют минимальную эффективность при негативных симптомах, таких как апатия или снижение эмоциональной экспрессии. У них также есть некоторые побочные эффекты: кардиометаболические эффекты, увеличение веса и EPS. SEP-363856 был связан с некоторыми ощущениями сонливости и желудочно-кишечного тракта, но неврологический и метаболический профиль был похож на плацебо.

Существует ли потенциальная гипотеза, которая могла бы объяснить, как агонизм у TAAR1 и 5-HT1A влияет на симптомы шизофрении?

Д-р Коблан: SEP-363856 ингибирует активацию подмножества нейронов в вентрально-сегментарной области среднего мозга, сайт, который, как известно, не регулируется у пациентов с шизофренией. Поэтому мы можем модулировать эту схему допамина выхода. SEP-363856 также ингибирует стрельбу в спинном мозге, область, которая, как известно, гиперактивна при шизофрении.

Есть ли сроки для испытаний фазы 3, особенно учитывая потенциальные задержки при наборе персонала из-за COVID-19?

Д-р Коблан: Sunovion провела совещание по окончании фазы 2 с FDA и около года назад получила статус прорывной терапии. Мы согласовали программу регистрации на третьем этапе и начали ее под названием «разработка инновационных подходов к психическим расстройствам» ( DIAMOND ). Мы привержены клиническим исследованиям, описанным в этой программе, и продолжаем отслеживать влияние, которое COVID-19 может оказать на это исследование.

Зная, что Sunovion также производит LATUDA, антипсихотик-антагонист D2, могут ли быть какие-либо будущие исследования лицом к лицу?

Д-р Коблан: LATUDA имеет дифференцированный профиль в отношении EPS и кардиометаболических эффектов. На данный момент, программа репликации фазы 3 не включает непосредственное сравнение с LATUDA. Обсуждение продолжается вокруг других потенциальных исследований, над которыми мы можем работать в будущем.

Есть ли что-то еще, что, по вашему мнению, должны знать врачи?

Д-р Коблан: Sunovion сфокусировалась на инновационном подходе к рассмотрению неудовлетворенных потребностей пациентов: с нашей точки зрения, кардиометаболической безопасности с точки зрения липидов, пролактина и ЭПС. В нашем конвейере есть и другие молекулы, которые нацелены на другие заболевания, такие как устойчивость к лечению или биполярная депрессия Мы воодушевлены начальными исследованиями и готовы к тиражированию и полной регистрации. Это первое из того, что мы надеемся представить как ряд новых лекарств для лечения серьезных психических расстройств.

Ссылка

Koblan KS, Kent J, Hopkins SC, et al. Не-D2-рецептор-связывающий D- ru для лечения шизофрении. N Engl J Med . 2020; 382: 1497-1506.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 21 июн 2020, 22:51 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Список клиник,регионов,дат ,в которые будут проводиться
клинические испытания препарата SEP-363856 в РФ,о котором
говорилось выше. двигаться по странице ссылки вниз:
https://clinline.ru/reestr-medicinskih- ... henko.html


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 22 июн 2020, 02:03 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
30 новых антидепрессанта,находящихся в разработке с 2018г(очень обширное исследование,охватывающее все направления современной психофармакологии)

нажмите, чтобы увидеть
Исследования показывают, что более 16 миллионов взрослых американцев (6,7% взрослого населения) страдают от серьезного депрессивного расстройства (MDD), психоневрологического состояния, характеризующегося подавляющей грустью, изменениями поведения, нарушениями сна и когнитивным дефицитом. В настоящее время депрессия является основной причиной инвалидности в Соединенных Штатах среди людей в возрасте от 15 до 44 лет. Кроме того, известно, что приблизительно у 1 из 33 детей и у 1 из 8 подростков наблюдается клиническая депрессия.

Лечение первой линии при депрессии обычно включает комбинацию антидепрессантов и когнитивно-поведенческой терапии (КПТ). Изменения в здоровом образе жизни, такие как: плотная диета, снижение стресса, соблюдение режима сна, ежедневные физические упражнения и социальная активность - также помогают некоторым людям с депрессией. К сожалению, из всех людей с серьезным депрессивным расстройством лечение получают только около 50%.

Хотя приблизительно 70% людей, которые получают антидепрессанты, получают значительную терапевтическую пользу, остальные 30% являются частичными или не отвечающими. Частичные или не отвечающие на прием антидепрессантов, как правило, имеют низкое качество жизни, суицидальные мысли и долгосрочные функциональные нарушения. По этой причине существует большая необходимость в разработке новых антидепрессантов в 2018 году, чтобы помочь ~ 30% людей, которые плохо реагируют на лекарства, выпускаемые на современном рынке.

30+ новых антидепрессантов (2018): наркотики в клинических испытаниях
Ниже приведен список новых антидепрессантов, находящихся в разработке по состоянию на первый квартал 2018 года. В процессе написания этой статьи я размышлял над более старой статьей, посвященной антидепрессантам, которые разрабатывались в 2015 году . Как я и ожидал, многие из препаратов, проходивших клинические испытания в течение 2015 года, по-прежнему находятся в клинических испытаниях по состоянию на 2018 год. Тем не менее, некоторые потенциальные антидепрессанты успешно продвигаются в клинических испытаниях и / или находятся на грани выхода на рынок в этом году ( например ALKS 5461). Кроме того, приятно видеть больше лекарств в разработке в течение 2018 года, чем было в 2015 году.


Mediavine
ALKS-5461
Механизм: частичный агонист рецептора Mu + антагонист каппа-рецептора.
Статус: в ожидании одобрения FDA
Разработчик: Alkermes
ALKS 5461 - это лекарство, которое содержит комбинацию фиксированной дозы бупренорфина и самидорфана. Я писал о терапевтическом потенциале ALKS 5461 от депрессии за последние несколько лет и понял, что его уникальный механизм действия будет способствовать сильному антидепрессанту. Из-за его безопасности и заметной эффективности в ранних клинических испытаниях, препарат был быстро отслежен в процессе разработки.

Как это работает? «ALKS 5461» представляет собой комбинацию двух разных веществ: бупренорфина и самидорфана. Бупренорфин способствует улучшению настроения посредством частичного агонизма мю-опиоидного рецептора (MOR) и полного агонизма каппа-опиоидного рецептора (KOR). Бупренорфин, активный ингредиент в Suboxone и других опиоид-заместительной терапии, эффективно использовался не по прямому назначению в течение многих лет для лечения резистентных случаев депрессии. (Читайте: « Субоксон для депрессии ».)

Тем не менее, бупренорфин как самостоятельный агент считается одним из самых вызывающих привыкание лекарств в мире. По этой причине ALKS 5461 также состоит из самидорфана, который действует как селективный антагонист мю-опиоидного рецептора. По сути, самидорфан противодействует любой эйфорической или приятной интоксикации, получаемой из бупренорфина, которая может вызвать его привыкание, оставляя пользователям в основном антагонизм к рецептору каппа, чтобы блокировать выброс «динорфинов», которые могут улучшить настроение и уменьшить беспокойство. Хотя ALKS 5461 изначально шел в ногу с выпуском 2017 года, похоже, что он должен появиться на рынке где-то в 2018 или 2019 году.


Mediavine
Источник: http://www.alkermes.com/research-and-de ... t/pipeline
Apimostinel
Механизм: NMDA рецептор частичный агонист
Статус: Фаза II (IV) и Фаза I (Устные) клинические испытания
Разработчик: Allergan
Apimostinel, также называемый NRX-1074, является препаратом, который был первоначально разработан Naurex для лечения депрессии, но в настоящее время проходит совместное исследование Naurex и Allergan (который приобрел Naurex). Препарат действует как селективный частичный агонист NMDA-рецепторов, особенно в аллостерических участках сайта связывания глицина. Хотя Apimostinel проявляет сходный механизм действия GLYX-13 (другое лекарство, разрабатываемое Naurex), он отличается от GLYX-13 тем, что он заметно более мощный по весу.

Сравнительный анализ показывает, что по весу апимостинел в несколько тысяч раз превышает активность GLYX-13. Ранее я обсуждал потенциальные преимущества использования NRX-1074 для депрессии , упоминая, что он быстро действует, лишен психотомиметических эффектов и, по-видимому, хорошо переносится. Предварительные данные указывают на то, что симптомы депрессии могут исчезнуть через 24 часа после приема Апимостинеля.

Более того, апимостинел усиливает настроение и зависит от дозы, поэтому более высокие дозы оказывают более выраженное антидепрессивное действие. Стоит отметить, что в ранних испытаниях однократная доза Апимостинеля обеспечивала большее облегчение при депрессивных симптомах, чем введение СИОЗС в течение нескольких недель. В настоящее время существует внутривенный формат препарата в фазе II клинических испытаний и оральный формат в фазе I.

Источник: https://www.allergan.com/research-and-d ... n-pipeline
AV-101
Механизм: антагонист рецептора NMDA
Статус: Фаза II клинических испытаний
Разработчик: VistaGen Therapeutics

Mediavine
AV-101 (4-CI-KYN или L-4-хлоркюренин) является пролекарством, разработанным VistaGen Therapeutics в качестве вспомогательного средства для лечения основного депрессивного расстройства. Поскольку это пролекарство, AV-101 остается полностью неактивным до тех пор, пока его не проглотят и не метаболизируют в химическую 7-CL-KYNA (также называемую 7-хлоркинуреновой кислотой). После своей биотрансформации в 7-CL-KYNA он противодействует NMDA-рецепторам, особенно через сайты связывания глицина.

Мощный антагонизм NMDA, проявляемый 7-CL-KYNA, модулирует нейротрансмиссию дофамина и ГАМК (гамма-аминомасляная кислота). Предполагается, что нейрохимические эффекты 7-CL-KYNA дают почти мгновенный антидепрессантный эффект. Другими словами, этот препарат может улучшать настроение в течение нескольких минут после его введения, а не после нескольких недель лечения (как это обычно происходит с лекарствами, выпускаемыми в настоящее время на рынке).

Возможно, стоит отметить, что исследование AV-101 на животных моделях показывает, что он функционирует в качестве нейропротекторного агента , противодействующего экситотоксичности (повреждение от чрезмерных возбуждающих нейротрансмиттеров). Кроме того, AV-101 находится под следствием в качестве возможного лечения других заболеваний, таких как эпилепсия и невропатическая боль. В настоящее время AV-101 находится на этапе II клинических испытаний.

Источник: https://www.vistagen.com/pipeline/av-101
AXS-05
Механизм: NDRI , антагонист nAChR + SNRI , агонист сигма-1, антагонист NMDA
Статус: Фаза III клинических испытаний
Разработчик: Axsome Therapeutics
AXS-05 - это препарат, разрабатываемый Axsome Therapeutics специально для лечения депрессии, устойчивой к лечению, или депрессии, которая не отвечает на 2 или более традиционных методов лечения. AXS-05 содержит фиксированную дозу комбинации бупропиона (то есть велбутрина) и декстрометорфана (ДХМ). После приема AXS-05 бупропионный компонент ингибирует ферменты CYP2D6 (цитохром P450 2D6) в печени, чтобы продлить метаболизм декстрометорфана и в конечном итоге увеличить его биодоступность.


Mediavine
Как правило, декстрометорфан подвержен быстрому метаболизму у людей, так что трудно достичь потенциально терапевтических уровней декстрометорфана в кровотоке. Поскольку бупропион препятствует быстрому метаболизму декстрометорфана, концентрации декстрометорфана увеличиваются до потенциально терапевтических уровней. Это позволяет декстрометорфану оказывать мощное воздействие на мозг как неселективный ингибитор обратного захвата серотонина, ингибитор обратного захвата норэпинефрина, агонист рецептора сигма-1 и агонист рецептора NMDA.

Кроме того, бупропионный компонент уже считается эффективным при лечении основного депрессивного расстройства в качестве ингибитора обратного захвата норэпинефрина, слабого ингибитора обратного захвата дофамина и антагониста nAChR. Широко распространенные эффекты AXS-05 среди множества нейротрансмиттерных систем могут оказаться эффективными для пациентов с устойчивой к лечению депрессией. AXS-05 в настоящее время находится в фазе III клинических испытаний как для резистентной к лечению депрессии, так и для возбуждения при болезни Альцгеймера.

Источник: http://axsome.com/axs-05/about-axs-05/
BLI-1005
Механизм: NET ингибитор
Статус: Фаза II клинических испытаний
Разработчик: BioLite
BLI-1005 - это растительный экстракт, обычно используемый в качестве седативного средства в традиционной китайской медицине (TCM), который разрабатывается на Тайване компанией BioLite для лечения основного депрессивного расстройства. Экстракт функционирует как ингибитор NET (переносчик норэпинефрина), посредством чего он блокирует обратный захват норэпинефрина через переносчик норэпинефрина. Это увеличивает норадренергическую передачу сигналов и косвенно увеличивает концентрацию дофамина в определенных областях мозга.


Mediavine
Согласно веб-сайту BioLite, BLI-1005 защищен патентами в 8 странах: США, Великобритании, Японии, Германии, Франции, Италии, Швейцарии и Тайване. В исследованиях на животных BLI-1005 показал эффективность в лечении депрессии посредством ингибирования обратного захвата норэпинефрина. BioLite подозревает, что BLI-1005 может помочь в лечении серьезных депрессивных расстройств, при которых серотонинергические препараты (например, СИОЗС) неэффективны.

В I фазе клинических испытаний было обнаружено, что BLI-1005 безопасен для людей в дозах до 3800 мг. BLI-1005, по-видимому, проходит фазу II клинических испытаний с 2015 года, и результаты неясны. Хотя подгруппа людей может найти NRI полезными в качестве антидепрессантов (например, Strattera для депрессии ), большинство NRI никогда не поступали на рынок для лечения депрессии в Соединенных Штатах.

Источник: http://www.biolite.com.tw/en/new-drug/bli1005.html
Ботокс® (OnabotulinumtoxinA)
Механизм: ингибитор лицевого нерва
Статус: Фаза II клинических испытаний
Разработчик: Allergan
OnabotulinumtoxinA, широко известный как «Ботокс», был предметом постоянного исследования в качестве потенциального лечения депрессии. В прошлом я размышлял о терапевтическом потенциале введения инъекций ботокса при депрессии . В отличие от обычных пероральных антидепрессантов, ботокс (OnabotulinumtoxinA) должен вводиться путем инъекций в различные участки лица.

Более конкретно, инъекции ботокса (OnabotulinumtoxinA) будут направлены на мышцы корругатора и procerus лица. При нацеливании на лицевые мышцы корругатора и прокеруса передача сигналов лицевого нерва будет смещаться, а выражение лица будет меняться от гомеостаза до Ботокса. Считается, что комбинация измененной передачи сигналов лицевого нерва и соответствующих изменений выражения лица облегчает антидепрессивный эффект.


Mediavine
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что инъекции ботокса улучшают настроение, тогда как инъекции физиологического раствора (плацебо) этого не делают. Более того, кажется, что только одно лечение ботоксом может вызвать длительный антидепрессантный эффект, возможно, минимизируя необходимость в постоянных инъекциях. Начиная с 2018 года, инъекции Ботокс Allergan остаются в фазе II клинических испытаний.

Источник: https://www.allergan.com/research-and-d ... n-pipeline
BTRX-246040
Механизм: антагонист рецептора NOC
Статус: Фаза II клинических испытаний
Разработчик: BlackThorn Therapeutics
BTRX-246040, ранее известный как LY-2940094, является сильнодействующим и селективным антагонистом рецептора ноцицептина (NOC), исследуемым для лечения основного депрессивного расстройства. Препарат был первоначально исследован Эли Лилли, но теперь, похоже, связан с BlackThorn Therapeutics под новым химическим названием. В проверочном исследовании, опубликованном в 2016 году, сообщалось, что LY-2940094 (40 мг) был безопасным, хорошо переносимым и эффективным для лечения депрессии у людей - в течение 8 недель.

Его предварительная эффективность в качестве антидепрессанта была подтверждена значительными изменениями в общих оценках GRID-Hamilton Depression Rating Scale-17 от исходного уровня до 8 недель. Кроме того, было отмечено, что LY-2940094 изменяет обработку эмоциональных стимулов в течение первой недели лечения - о чем свидетельствует повышенное распознавание положительных по сравнению с отрицательными выражений лица на эмоциональной пробной батарее. Данные предварительного исследования LY-2940094 одними из первых продемонстрировали терапевтический потенциал антагонизма рецепторов NOP при лечении депрессии.

Есть некоторые споры относительно того, будет ли BTRX-246040 продолжать разрабатываться для лечения большого депрессивного расстройства или вместо этого подвергаться исследованию в качестве лечения других неврологических расстройств. Тем не менее, BTRX-246040 обладает уникальным механизмом действия по сравнению с большинством антидепрессантов в стадии разработки. Антагонизация рецептора NOC, по-видимому, увеличивает концентрации моноаминов в нескольких областях головного мозга, усиливает нейрогенез и модулирует активацию гипоталамической оси надпочечников гипофиза (HPA).


Mediavine
Источник: http://www.blackthornrx.com/#pipeline
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26585287
CERC-301
Механизм: антагонист рецептора NMDA (NR2B-селективный)
Статус: Фаза II клинических испытаний
Разработчик: Cerecor
CERC-301 - это лекарство, которое FDA присвоило «ускоренное назначение» в 2013 году в качестве потенциального дополнительного средства лечения депрессии и суицидальных мыслей. Фармакодинамические исследования показывают, что CERC-301 функционирует как высокоселективный антагонист NR2B-субъединиц NMDA-рецепторов. Считается, что его селективное сродство к субъединицам NR2B NMDA-рецепторов сводит к минимуму вероятность психотомиметических эффектов (например, вызванного лекарственными средствами психоза ), которые обычно возникают с другими, менее селективными антагонистами NMDA-рецепторов.

Разработчик CERC-301, Cerecor, предполагает, что CERC-301 будет проявлять быструю антидепрессантную активность, так что облегчение симптомов депрессии может происходить в течение минут или часов после его введения, а не дней или недель. Предварительные данные исследований CERC-301 показывают, что препарат хорошо переносится и безопасен. Многие считают, что CERC-301 является наиболее перспективным антагонистом NMDA в разработке для лечения депрессии. Тем не менее, несмотря на быстрое отслеживание FDA, препарат маринован во второй фазе клинических испытаний с 2015 года.

Источник: http://www.cerecor.com/pipeline/cerc-301.php
CERC-501
Механизм: антагонист KOR
Статус: Фаза III
Разработчик: Янссен

Mediavine
CERC-501 - это препарат, впервые разработанный Эли Лилли под названием LY-2456302. Однако в феврале 2015 года Eli Lilly продала LY-2456302 компании Cerecor Inc., которая переименовала исследуемый препарат CERC-501. В 2016 году CERC-501 прошел фазу II клинических испытаний в качестве стратегии увеличения антидепрессантов среди людей с устойчивой к лечению депрессией.

По состоянию на август 2017 года Cerecor продал права на CERC-501 компании Janssen Pharmaceuticals, которая продолжает свою разработку в качестве вспомогательного средства для лечения депрессии и вмешательства для лечения злоупотребления психоактивными веществами. Фармакодинамические оценки показывают, что CERC-501 действует как селективный антагонист KOR (каппа-опиоидного рецептора) короткого действия. Исследования показывают, что активация каппа-опиоидных рецепторов (KOR) может вызывать дисфорию, галлюцинации и психотомиметические эффекты, а также усиливать нейрохимические системы, связанные с синдромом дефицита вознаграждения , хроническим стрессом и большой депрессией.

Антагонизм каппа-опиоидного рецептора (KOR) с CERC-501 может облегчить антидепрессантный эффект путем противодействия ранее существовавшей активации каппа-опиоидного рецептора. Данные на животных моделях показывают, что антагонизм к каппа-опиоидному рецептору меняет научную беспомощность. Более того, комбинированное введение CERC-501 и других антидепрессантов (например, СИОЗС) приводит к синергетическому улучшению настроения (или большему усилению, чем было бы достигнуто при использовании любого агента в качестве отдельного). Побочные эффекты CERC-501, как сообщалось, были от слабых до умеренных, но не серьезных - на протяжении фазы III клинических испытаний.

Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01913535
Лиафензин (DB104)
Механизм: SNDRI
Статус: Фаза II
Разработчик: Denovo Biopharma
Лиафензин (DB104), ранее известный как BMS-820836, представляет собой SNDRI (ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина-допамина) или ингибитор тройного обратного захвата , который был впервые разработан AMRI и лицензирован для Bristol-Myers Squibb для лечения основного депрессивного расстройства. На втором этапе клинических испытаний препарат продемонстрировал эффективность, аналогичную эсциталопраму (например, Лексапро) и дулоксетину (то есть цимбалте). Однако Bristol-Myers Squibb прекратил свое развитие в значительной степени потому, что его эффективность не была заметно выше, чем у Lexapro и Cymbalta.


Mediavine
Хотя отсутствие превосходства над Lexapro и Cymbalta обычно не считается неудачей в разработке антидепрессантов, предполагается, что Liafensine вызывает большее количество побочных эффектов и обладает потенциалом злоупотребления. Его эффективность по отношению к профилю побочных эффектов и возможному злоупотреблению, вероятно, была причиной того, что разработка Bristol-Myers Squibb остановила развитие лиафензина. Тем не менее, лицензионные права Liafensine были приобретены Denovo Biopharma в 2017 году, и продолжаются клинические испытания фазы II ингибитора тройного обратного захвата.

Источник: https://www.denovobiopharma.com/index8.html
DSP-1200
Механизм: альфа-2А, D2, 5-HT2A антагонист
Статус: Фаза I
Разработчик: Sunovion Pharmaceuticals
DSP-1200 - это лекарство, разработанное Sunovion Pharmaceuticals для лечения резистентной депрессии. Препарат функционирует в качестве антагониста нескольких сайтов рецепторов нейротрансмиттеров, в том числе: альфа-2А адренергических рецепторов; Рецепторы допамина D2; и 5-HT2A серотониновые рецепторы. Учитывая механизм действия DSP-1200, меня удивляет, что он не будет сначала подвергаться исследованию в качестве лечения шизофрении - до устойчивой к лечению депрессии.

Возможно, существует более широкий рынок для лечения резистентной депрессии, чем шизофрения? В любом случае он блокирует альфа-2-рецепторы, которые представляют собой механизм действия тетрациклических антидепрессантов миансерина и миртазапина. Блокада рецепторов альфа-2A модулирует уровни норадреналина, дофамина и серотонина в нисходящем направлении - плюс может влиять на секрецию инсулина и уровень сахара в крови.


Mediavine
Понятно, что антагонизм D2-рецепторов снижает дофаминергическую активность, которая не обязательно помогает при депрессии. Антагонизм к D2-рецептору снижает дофаминергическую передачу сигналов, которая, как правило, облегчает положительные симптомы шизофрении, такие как бред и галлюцинации (например, слуховые голоса ). Наконец, антагонизм 5-HT2A-рецепторов может взаимодействовать с пирамидными нейронами и / или изменять префронтально-подкорковые пути для облегчения симптомов депрессии у пациентов с резистентной к лечению депрессией.

На данный момент DSP-1200 находится в Фазе I клинических испытаний. После размышления о механизме действия DSP-1200 кажется не более чем антипсихотическим средством, маскирующимся под антидепрессант; нечего волноваться.

Источник: http://www.sunovion.us/research-and-dev ... eline.html
Esketamine
Механизм: антагонист рецептора NMDA
Статус: Фаза III (завершена), клинические испытания
Разработчик: Джонсон и Джонсон
Эскетамин (также известный как «Ketanest S») исследуется как форма кетаминового спрея для носа от депрессии . Эскетамин состоит из S (+) - энантиомера химического кетамина (но не R-энантиомера), поэтому его [подходящее] название Es (происходит от «S») + кетамин. При интраназальном введении эскетамин действует преимущественно как неконкурентный антагонист рецептора NMDA - с дополнительным умеренным эффектом в качестве ингибитора обратного захвата дофамина (DRI).

Считается, что антагонизм NMDA-рецепторов быстро облегчает симптомы основного депрессивного расстройства, а также суицидальные мысли. Хотя интраназальный кетаминовый спрей может оказаться эффективным в качестве антидепрессанта с быстрым началом действия, существует ряд долгосрочных рисков, связанных с этим лечением, включая: нейротоксичность, диссоциацию и психотомиметические побочные эффекты (например, симптомы психоза). Хотя его терапевтический потенциал важен как антидепрессант, он может вызывать серьезные кратковременные и / или долгосрочные побочные эффекты.


Mediavine
По этой причине Esketamine продается специально для людей с устойчивой к лечению депрессией или для тех, кто попробовал несколько антидепрессантов с недостаточным симптоматическим облегчением. Похоже, что Esketamine завершил III фазу клинических испытаний. Ожидается, что Джонсон и Джонсон подадут заявку на утверждение FDA к концу 2018 года.

Источник: http://www.investor.jnj.com/_document/j ... ff4e700000
FKB01MD
Механизм: модулятор рецептора серотонина + ингибитор поглощения серотонина
Статус: Фаза II
Разработчик: Fabre-Kramer Pharmaceuticals
FKB01MD - это антидепрессант, разработанный Fabre-Kramer Pharmaceuticals. По словам разработчика, FKB01MD оказывает мощное и быстрое антидепрессивное действие, благодаря чему он понижает концентрации 5-HT2 рецепторов в течение ночи. Он проявляет 5 различных механизмов действия, некоторые из которых включают: ингибирование обратного захвата 5-НТ; Агонизм 5-HT2 рецепторов; Агонизм 5-HT1A рецептора; и 5-HT1D модуляция авторецепторов.

Предварительные данные предполагают, что FKB01MD эффективно изменяет муцицидное поведение (склонность к гибели мышей) среди крыс, где оно более эффективно, чем флуоксетин (то есть прозак) или дезипрамин. Более того, кажется, что FKB01MD обеспечивает превосходный антидепрессантный эффект по сравнению с СИОЗС среди моделей на животных в тесте Porsolt Forced-Swim. Разработчики полагают, что множество серотонинергических эффектов, оказываемых FKB01MD, приведут к более устойчивым и быстродействующим антидепрессантным реакциям у людей, чем обычные серотонинергические препараты (например, СИОЗС).

Кроме того, разработчики утверждают, что FKB01MD проявляет аналогичное: ингибирование обратного захвата 5-HT трициклическими антидепрессантами ; Антагонизм 5-HT2 рецепторов к тразодону; и взаимодействия рецептора 5-HT1A с азапиронами (например, буспирон). На данный момент FKB01MD находится на этапе II клинических испытаний. Доклинические данные испытаний показывают, что дозы 10-30 мг (два раза в день) хорошо переносятся с легкими побочными эффектами легкомысленности и тошноты.


Mediavine
Источник: http://www.fabrekramer.com/?page_id=66
Ganaxolone
Механизм: модулятор рецептора GABAA
Статус: Фаза II
Разработчик: Marinus Pharmaceuticals
Ганаксолон - это препарат, разрабатываемый компанией Marinus Pharmaceuticals для лечения послеродовой депрессии, а также ряда других состояний, таких как: эпилепсия и синдром хрупкости X. Фармакодинамические оценки показывают, что Ганаксолон функционирует как селективный положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМКА. При введении животным Ганаксолон оказывает противоэпилептическое и анксиолитическое действие, благодаря чему он соответственно защищает от судорог и уменьшает поведение, подобное тревожному.

Его действие в качестве положительного аллостерического модулятора как синаптических, так и экстрасинаптических рецепторов ГАМК помогает нормализации перенапряженных нейронов и экситотоксичности. Как и другие модуляторы ГАМК-рецептора, Ганаксолон связывается с аллостерическими участками ГАМК-рецептора, что вызывает открытие канала хлорид-иона для гиперполяризации нейрона. Гиперполяризация нейрона оказывает ингибирующее влияние на нейротрансмиссию, в результате чего вероятность потенциалов действия снижается.

По сравнению с другими агентами, которые модулируют рецептор GABAA, Ганаксолон может быть уникальным по своей способности воздействовать на сайты экстрасинаптических рецепторов. В настоящее время Ганаксолон находится на этапе II клинических испытаний. Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с Ганаксолоном, о которых сообщалось до настоящего времени, включают: сонливость, головокружение и усталость (большинство из которых следует ожидать при модуляции ГАМК-рецептора).

Источник: http://www.marinuspharma.com/ganaxolone/

Mediavine
Люматеперон (ITI-007)
Механизм: антагонист серотониновых рецепторов
Статус: Фаза II
Разработчик: внутриклеточная терапия
Люматеперон - это лекарство, которое исследуется внутриклеточной терапией в качестве потенциального средства для лечения нескольких психоневрологических состояний, включая большое депрессивное расстройство. Клинические испытания Lumateperone для лечения основного депрессивного расстройства в настоящее время находятся в фазе II. Тем не менее, испытания Lumateperone для шизофрении почти завершены - уже проведены два испытания фазы III.

Анализ фармакодинамики люматеперона показывает, что он, вероятно, окажется наиболее эффективным в качестве антипсихотического средства для лечения шизофрении. В частности, люматеперон действует как антагонист рецептора 5-HT2A; Частичный агонист пресинаптического рецептора D2; Антагонист постсинаптических рецепторов D2; и ингибитор SERT. Кроме того, кажется, что Lumateperone взаимодействует с рецепторами D1; рецепторы альфа-1А; и альфа-1B рецепторы.

По сравнению с другими антипсихотическими препаратами Lumateperone уникален тем, что его сродство к рецепторам 5-HT2A и D2 различается примерно в 60 раз; это превосходит все существующие на рынке антипсихотики. Кроме того, Lumateperone, кажется, противодействует психотическим симптомам и заметно улучшает негативные симптомы, такие как социальный дефицит и депрессия среди людей с шизофренией. Его способность смягчать негативные симптомы шизофрении лучше, чем рисперидон, может сделать его полезным средством для лечения основного депрессивного расстройства.

Источник: http://www.intracellulartherapies.com/p ... ateperone/
JNJ-39393406
Механизм: альфа-7 наЧР модулятор
Статус: Фаза II
Разработчик: Янссен

Mediavine
JNJ-39393406 - это экспериментальный препарат, разрабатываемый компанией Janssen, дочерней компанией Johnson & Johnson, для лечения основного депрессивного расстройства, а также отказа от курения. По сравнению с большинством существующих на рынке антидепрессантов, JNJ-39393406 уникален тем, что он действует исключительно как селективный положительный аллостерический модулятор (PAM) альфа-7 никотинового ацетилхолинового рецептора. Фармакодинамические исследования показывают, что препарат не взаимодействует с альфа-4-бета-2 или альфа-3-бета-4 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами или 5-НТ3 рецепторами.

Более того, создается впечатление, что лекарство не взаимодействует с комплексной панелью из 62 рецепторов и ферментов. Введение JNJ-39393406, по-видимому, снижает порог активации альфа-7 nAChR в 10–20 раз - в зависимости от дозы и увеличивает максимальный агонистический ответ альфа-7 nAChR в 17–20 раз. фолд. Другими словами, JNJ-39393406 облегчает активацию альфа-7 nAChR и позволяет активации превышать нормативные биологические уровни.

По состоянию на февраль 2018 года JNJ-39393406 находится в фазе II клинических испытаний для лечения основного депрессивного расстройства и отмены никотина . JNJ-39393406 ранее был исследован как вмешательство при болезни Альцгеймера и шизофрении, однако его оценка для этих состояний была прекращена. Учитывая тот факт, что JNJ-39393406 функционирует не так, как большинство антидепрессантов, и обладает целенаправленным механизмом действия - это разработка, которую стоит отслеживать.

Источник: https://ncats.nih.gov/files/JNJ-39393406.pdf
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18583432
JNJ-54175446
Механизм: антагонист пуринергического рецептора P2X7
Статус: Фаза I
Разработчик: Янссен
JNJ-54175446 - это еще одно экспериментальное лекарство, разработанное компанией Janssen, подразделением Johnson & Johnson, для лечения основного депрессивного расстройства. Поскольку он находится на ранней фазе I клинических испытаний, большинство подробностей о безопасности и терапевтической эффективности JNJ-54175446 у людей остаются неизвестными. Тем не менее, фармакодинамические данные предполагают, что JNJ-54175446 функционирует как антагонист пуриновых рецепторов, в частности, рецепторов P2X7.


Mediavine
Согласно научным данным, впервые антагонист P2X7 был исследован для лечения психоневрологических расстройств в 2007 году. Другими словами, исследователи тестировали антагонисты P2X7 только на моделях животных в течение примерно 10 лет. Доклиническое тестирование антагонистов P2X7 показывает, что на животных моделях депрессии антагонисты P2X7 снижают баллы депрессии, а также множество других неврологических состояний, включая: расстройства аутистического спектра, биполярное расстройство и нейродегенеративные расстройства (например, болезнь Альцгеймера).

Кроме того, в мышиной модели депрессии, нокаутирование рецептора P2X7 дает антидепрессантоподобные эффекты - по сравнению с контролем. Тем не менее, хотя антагонизм рецептора P2X7 обычно связан с антидепрессивным эффектом, не все антагонисты P2X7, по-видимому, лечат депрессию у мышей. Учитывая его уникальный механизм действия, будет интересно узнать влияние JNJ-54175446 на человека.

Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02902601
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24928329
Ансофаксин (LY03005)
Механизм: SNDRI
Статус: Фаза I
Разработчик: Luye Pharma Group
Ансофаксин гидрохлорид (LY03005) - это ингибитор тройного обратного захвата (серотонин-норадреналин-дофамин), разработанный Luye Pharma Group для лечения депрессии средней и тяжелой степени. Фармакодинамическая оценка ансофаксина показывает, что он действует как SNDRI и является пролекарством десвенлафаксина. Тем не менее, по сравнению с десвенлафаксином (то есть Pristiq), ансофаксин проявляет заметный дофаминергический эффект, одновременно модулируя серотонин и норэпинефрин.


Mediavine
Исходя из предварительных данных, можно фактически классифицировать ансофаксин как DSNRI (ингибитор обратного захвата допамина-серотонина-норэпинефрина) - учитывая, что он, по-видимому, демонстрирует наибольшее ингибирование обратного захвата дофамина, за которым следуют серотонин и норэпинефрин соответственно. Похоже, что ансофаксин в настоящее время находится в фазе I клинических испытаний. Согласно веб-сайту разработчика, ансофаксин был создан в форме таблеток продленного действия.

До настоящего времени ансофаксин оценивался в 2 исследованиях на людях с 72 и 48 участниками соответственно. Исходя из имеющихся данных исследования I фазы, кажется, что ансофаксин хорошо переносится и безопасен в дозах от 40 до 160 мг. Luye Pharma Group считает, что это развитие будет иметь меньше побочных эффектов и более быстрое начало действия по сравнению с доступными в настоящее время антидепрессантами.

Источник: http://www.luye.cn/lvye_en/newsshow.php?id=138
MIN-117
Механизм: SDRI
Статус: Фаза II
Разработчик: Минерва Нейронауки
MIN-117 - серотонин-дофаминовый модулятор, разработанный Minerva Neurosciences для лечения большой депрессии. Его механизм действия нацелен на комбинацию рецепторов и транспортеров, включая рецепторы альфа-1А; рецепторы альфа-1B; Рецепторы 5-HT2A; SERT (транспортер серотонина); и DAT (переносчики допамина). В частности, было показано, что MIN-117 действует как антагонист 5-HT1A и 5-HT2A; ингибитор обратного захвата серотонина и дофамина; и модулятор альфа-1А и альфа-1В адренергических рецепторов.

Minerva Neurosciences предполагает, что MIN-117 предназначен для устранения неуправляемых симптомов у лиц с тяжелым депрессивным расстройством плюс сопутствующая тревога или тревожные симптомы. Разработчики предполагают, что MIN-117 будет действовать быстрее, безопаснее и лучше переноситься, чем большинство современных антидепрессантов на рынке. В настоящее время MIN-117 находится на этапе II клинических испытаний в качестве вмешательства для депрессии.


Mediavine
Хотя MIN-117 интенсивно нацелен на серотониновую систему, он также повышает концентрацию дофамина, что может оказаться полезным для подгруппы людей с депрессией, связанной с низкой передачей сигналов дофамина . Хотя я скептически отношусь к предположению, что MIN-117 будет безопаснее и лучше переносится, чем доступные лекарства, разумно предположить, что дофаминовый компонент может сделать его более быстродействующим.

Источник: http://www.minervaneurosciences.com/inn ... e/min-117/
Seltorexant (MIN-202)
Механизм: антагонист Орексин-2
Статус: Фаза II (завершена)
Разработчик: Minerva Neurosciences & Janssen
Seltorexant, также называемый MIN-202 (Minerva) и JNJ-42847922 или JNJ-922 (Janssen), является исследуемым низкомолекулярным селективным антагонистом орексиновых рецепторов, разрабатываемым Minerva Neurosciences и Janssen. Клинические испытания оценивают Seltorexant для лечения основного депрессивного расстройства, а также бессонницы - двух психоневрологических состояний, которые часто являются коморбидными. По словам разработчиков, Seltorexant блокирует активацию нейронов в мозге, которые способствуют бодрствованию, в частности, посредством связывания с рецепторами орексин 2 (Orx-2).

Известно, что внутри мозга системы орексинов вовлечены в поддержание циклов сна / бодрствования, а также метаболизма. Seltorexant стремится селективно противодействовать (блокировать) рецепторам орексина 2, которые уменьшают передачу сигналов орексином, необходимую для поддержания бдительности и бодрствования. В результате это может противодействовать бессоннице, а также улучшать сон, делая его более глубоким и / или более восстановительным.

Поскольку системы орексинов могут влиять на секрецию гормонов стресса через ось HPA (гипофизарный надпочечник), а ось HPA часто гиперактивна у людей с депрессией, считается, что Seltorexant может также облегчить симптомы депрессии. В депрессивных людях с высоким уровнем кортизола и / или ранее существовавшими нарушениями сна Seltorexant может быть существенным преимуществом.


Mediavine
Источник: http://www.minervaneurosciences.com/inn ... e/min-202/
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27909987
NSI-189
Механизм: индуктор нейрогенеза
Статус: Фаза III (?)
Разработчик: Neuralstem Inc.
NSI-189 является экспериментальным препаратом, разрабатываемым Neuralstem Inc. для лечения основных депрессивных расстройств, когнитивных нарушений и нейродегенеративных расстройств. Интересным фактом является то, что NSI-189 был разработан путем фенотипического скрининга более 10000 соединений, чтобы определить, какие из них индуцировали наибольшую степень нейрогенеза in vitro (клетки). NSI-189 оказался эффективным как in-vitro, так и на грызунах, и после этого будет испытан на людях с серьезным депрессивным расстройством.

Я писал о терапевтическом потенциале NSI-189 для лечения депрессии , однако неясно, получит ли препарат когда-либо одобрение FDA в качестве лечения (автономного или дополнительного) для лечения большого депрессивного расстройства. В фазе II клинических испытаний NSI-189 не смог достичь своей первичной конечной точки за счет снижения баллов по MADRS у 220 пациентов с тяжелым депрессивным расстройством. Тем не менее, существенные улучшения наблюдались во вторичных испытательных конечных точках депрессии и когнитивной функции.

В результате его неудачи в клинических испытаниях фазы II остается неизвестным, будет ли он подвергаться дальнейшим клиническим испытаниям в качестве антидепрессанта (например, в качестве дополнения) - или его исследование по поводу лечения депрессии будет прекращено. Тем не менее, NSI-189 будет продолжать проходить оценку для лечения неврологических расстройств и нарушений ЦНС, включая невропатию, ишемический инсульт и когнитивные нарушения. Поскольку NSI-189, по-видимому, обеспечивает улучшение некоторых депрессивных симптомов и когнитивных нарушений (что подтверждается вторичными конечными точками), разумно предположить, что он может оказаться полезным в качестве дополнительной терапии среди пациентов с депрессией.


Mediavine
Источник: https://www.neuralstem.com/pipeline/ns-189
Носовой спрей PH10
Механизм: хеморецепторный клеточный модулятор
Статус: Фаза II
Разработчик: Ферин Фармасьютикалс
PH10 - это лекарство, разработанное компанией Pherin Pharmaceuticals для лечения основных депрессивных расстройств. Pherin Pharmaceuticals специально занимается разработкой методов лечения заболеваний и расстройств человека с использованием «феринов» (молекул ферина), отсюда и их название. Ферины, также классифицированные как вомероферины, представляют собой синтетические нейроактивные стероиды без запаха, которые взаимодействуют с носовыми хемосенсорными рецепторами (и другими рецепторами в ЦНС), вызывая дозозависимые и обратимые физиологические эффекты.

Препарат PH10 был сформулирован в виде низкомолекулярного назального спрея. В небольших клинических испытаниях II фазы, PH10, по-видимому, способствовал быстрым антидепрессантным эффектам, в результате чего депрессивные симптомы были значительно уменьшены менее чем за 1 неделю. Хотя исследование фазы II было небольшим, размеры эффекта (d Коэна) были значительными: 1,01 (для высоких доз PH10 по сравнению с плацебо) и 0,71 (для низких доз PH10 по сравнению с плацебо).

Среди тех, кто получил спрей для носа PH10, от 60% до 80% демонстрировали ремиссию от депрессивных симптомов. Спрей PH10 вызывал несколько побочных эффектов, таких как сонливость, раздражение носа (этого следовало ожидать) и головная боль, однако его считали хорошо переносимым. Это, безусловно, уникальный антидепрессант на ранних стадиях развития; больше информации о его фармакодинамике позволит лучше понять его антидепрессантное действие.

Источник: http://www.pherin.com/products.html

Mediavine
Рапастинель (GLYX-13)
Механизм: модулятор рецептора NMDA
Статус: Фаза III
Разработчик: Allergan
Рапастинел (ранее известный как GLYX-13) - это лекарство, разрабатываемое Allergan (ранее проверенное Naurex до приобретения Allergan) в качестве вспомогательного вмешательства для лечения резистентной депрессии (или депрессии, которая не реагирует на 2 или более вмешательства первой линии ). Препарат неактивен при пероральном введении и специально разработан для внутривенного введения. Он действует как селективный, умеренный частичный агонист (смешанный антагонист / агонист) в аллостерическом сайте на глициновой субъединице рецепторного комплекса NMDA.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что Рапастинел обладает быстродействующим действием и дает длительный антидепрессантный ответ. Более того, создается впечатление, что Рапастинел значительно усиливает когнитивную функцию посредством ингибирования и усиления трансдукции сигнала, опосредованной рецепторами NMDA. Введение Рапастинела животным улучшает память и способности к обучению - независимо от возраста животного, а также облегчает нейропротекторный эффект.

Рапастинел классифицируется как гликсиновое соединение, полученное в результате модификации структуры моноклонального антитела, которое модулирует рецепторы NMDA, известного как «B6B21». Основываясь на предварительных данных исследования, Rapastinel является одним из наиболее перспективных вмешательств для лечения резистентной депрессии. Тем не менее, Apimostinel (еще одно лекарство, разработанное Allergan, которое уже обсуждалось) призвано служить улучшенной версией Rapastinel с точки зрения потенции. (Подробнее о: « GLYX-13 для депрессии »).

Источник: https://www.allergan.com/research-and-d ... n-pipeline
RP-5063
Механизм: частичный агонист серотонина и допамина
Статус: Фаза I
Разработчик: Reviva Pharmaceuticals

Mediavine
RP-5063 - это вещество, исследуемое Reviva Pharmaceuticals для лечения основного депрессивного расстройства, а также других психоневрологических состояний, таких как шизофрения и шизоаффективное расстройство. Клинические испытания RP-5063 для лечения основного депрессивного расстройства в настоящее время находятся на этапе I. Однако RP-5063 уже находится на этапе III клинических испытаний для лечения шизофрении.

Фармакодинамические оценки показывают, что RP-5063 функционирует как «стабилизатор допамин-серотониновой системы». В частности, он действует как частичный агонист рецепторов D2, D3 и D4; Частичный агонист рецептора 5-HT1A и 5-HT2A; и антагонист рецептора 5-HT6 и 5-HT7. RP-5063 проявляет высокую аффинность к рецепторам D2, D3, D4, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT7 и H1 и умеренную аффинность к рецепторам D1, D5, 5-HT3 и 5-HT6; SERT; и альфа-1B адренергические рецепторы.

Учитывая фармакодинамику, кажется, что RP-5063, вероятно, будет более полезен в качестве антипсихотического средства, чем антидепрессанта. Тем не менее, поскольку препарат взаимодействует с множеством различных серотониновых рецепторов и переносчиков, он может облегчить симптомы многих психоневрологических состояний, включая депрессию.

Источник: http://revivapharma.com/clinical-trails/
SAGE-217
Механизм: модулятор рецептора GABAA
Статус: Фаза II
Разработчик: Sage Therapeutics
SAGE-217 - это исследуемое химическое вещество, разработанное компанией Sage Therapeutics для лечения основных депрессивных расстройств и послеродовой депрессии, а также тремора при паркинсоне, бессоннице и эпилепсии. Согласно Sage Therapeutics, SAGE-217 является синтетическим нейростероидом прегнана, который функционирует как положительный аллостерический модулятор рецептора GABAA. Предполагается, что SAGE-217 станет усовершенствованным и фармацевтическим преемником Брексанолона - еще одной разработки Sage Therapeutics для лечения депрессии, которая будет продолжена в клинических испытаниях.


Mediavine
По состоянию на февраль 2018 года SAGE-217 проходит фазу II клинических испытаний на предмет серьезного депрессивного расстройства и послеродовой депрессии. SAGE-217 проявляет высокую биодоступность при пероральном введении, и, учитывая его период полураспада, многие полагают, что SAGE-217 будет вводиться один раз в день. Учитывая его первичное действие на рецепторы ГАМК, разумно предположить, что SAGE-217 будет более полезен при лечении тревожных расстройств - по сравнению с депрессивными расстройствами.

Источник: https://www.sagerx.com/programs.php
Брексанолон (Аллопрегнанолон)
Механизм: модулятор рецептора GABAA
Статус: Фаза III
Разработчик: Sage Therapeutics
Брексанолон (аллопрегнанолон) - это лекарство, исследуемое Sage Therapeutics для лечения основного депрессивного расстройства и послеродовой депрессии. Понятно, что аллопрегнанолон представляет собой эндогенный ингибирующий нейростероид прегнана, синтезируемый из прогестерона. Механизм действия брексанолона включает положительную аллостерическую модуляцию ГАМК-рецепторов.

Исследования показывают, что уровни аллопрегнанолона могут значительно влиять на патофизиологию расстройств настроения. Считается, что введение брексанолона дает комбинацию: антидепрессанта, антиагрессивного, анксиолитического, просоциального, просексуального и проссыпного эффектов, каждый из которых может помочь улучшить настроение у лиц с серьезным депрессивным расстройством. Интересным является тот факт, что существует двухфазное «U-образное» действие брексанолона на рецепторы ГАМК.

Умеренное повышение уровня аллопрегнанолона (1,5-2 нМ / л) ингибирует рецептор ГАМК, в то время как концентрации, которые ниже или выше, стимулируют рецептор и могут вызывать негативные эффекты, такие как депрессия, беспокойство, раздражительность и агрессия. Размышляя о его механизме действия, можно удивиться, что брексанолон исследуется на предмет депрессии, а не тревоги. Тем не менее, существует вероятность, что он может облегчить послеродовую депрессию и / или «тревожно-депрессивные» состояния.


Mediavine
Источник: https://www.sagerx.com/programs.php
Вилоксазин (SPN-809)
Механизм: NRI
Статус: Фаза I
Разработчик: Supernus Pharmaceuticals
Вилоксазин - это вещество, которое исследуется Supernus Pharmaceuticals для лечения основного депрессивного расстройства. Интересно, что Вилоксазин не является новым химикатом - он был впервые продан в 1976 году компанией Imperial Chemical Industries. Кроме того, Вилоксазин был назначен в качестве антидепрессанта в различных европейских странах с 1970-х до начала 2000-х, но FDA никогда не одобрял его.

В 2002 году мировое производство Вилоксазина было прекращено по деловым причинам. В качестве антидепрессанта Вилоксазин действует как селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина (NRI), благодаря чему он увеличивает внеклеточные концентрации норэпинефрина. Говорят, что Вилоксазин оказывает стимулирующее действие, похожее на амфетамины, без признаков зависимости.

В 2015 году Supernus Pharmaceuticals начала разработку форматов Вилоксазина для лечения большого депрессивного расстройства (SPN-809) и СДВГ (SPN-812). Хотя Вилоксазин действительно взаимодействует с серотонином, его серотонинергические действия очень минимальны. Поскольку механизм действия Вилоксазина хорошо изучен при депрессии, я был бы удивлен, если бы он оказался эффективным в качестве антидепрессанта, - но не удивился бы, если бы он получил одобрение на лечение СДВГ.

Источник: https://www.supernus.com/research-devel ... s-pipeline.
Sirukumab

Mediavine
Механизм: ингибитор IL-6
Статус: Фаза II
Разработчик: Янссен
Сирукумаб - это препарат моноклональных антител человека, предназначенный, главным образом, для лечения ревматоидного артрита. Тем не менее, компания Janssen (дочерняя компания Johnson & Johnson), исследует безопасность и эффективность Sirukumab для лечения депрессии. Сирукумаб действует как ингибитор интерлейкина-6 (ИЛ-6), провоспалительного цитокина.

Давние свидетельства связывают системное воспаление с серьезным депрессивным расстройством. По этой причине считалось, что уменьшение воспаления посредством ингибирования передачи сигналов IL-6 может обратить вспять физиологические процессы, связанные с депрессивными расстройствами, и в конечном итоге улучшить настроение. Систематический обзор Sirukumab показывает, что он кажется безопасным, терпимым и эффективным в модулировании активации иммунной системы и воспалительных реакций.

Исследователи предполагают, что Сирукумаб может оказывать множество благоприятных эффектов среди людей с депрессией, таких как: улучшение ангедонии; смягчение когнитивных нарушений; и уменьшение отрицательных валентных нарушений. Возможно, люди с серьезным депрессивным расстройством могут пройти тестирование на повышение уровня IL-6 перед использованием сирукумаба. Если у человека повышен уровень ИЛ-6 и потенциально он является основной причиной его депрессии, Сирукумаб может быть полезной терапией.

Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02473289
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5216059/
Страда (Адеметионин)
Механизм: метилирующий модулятор
Статус: Фаза II
Разработчик: MSI Methylation Sciences
Strada - это новая формула антидепрессанта, которая разрабатывается и содержит адеметионин (форму аминокислоты метионин), также называемый S-аденозилметионин (SAMe). Понятно, что организм человека обычно вырабатывает адекватный адеметионин для поддержания общего состояния здоровья, однако такие вещи, как: проблемы метилирования или дефицит метионина, фолата и витамина В12, могут привести к резкому снижению уровня адеметионина. Низкие концентрации адеметионина связаны с депрессией, тогда как добавление адеметионина иногда эффективно при лечении депрессии.


Mediavine
Поскольку адеметионин не может быть получен из диеты, он продается как безрецептурная пищевая добавка, чтобы помочь увеличить концентрации адеметионина у людей, которые, как считается, имеют дефицит. По сравнению с SAMe Strada отличается тем, что композиция значительно повышает биодоступность адеметионина. Повышенная биодоступность адеметионина, связанная с введением Страды, может оказывать более сильный и / или целевой антидепрессантный эффект, чем SAMe.

Данные ранних клинических испытаний Strada указывают на то, что формула безопасна, переносима и значительно более биодоступна, чем современные модуляторы метилирования. Страда предназначена для перорального приема один раз в день, и разработчики считают, что это окажется терапевтическим средством для лечения депрессии. Хотя это не разработка, которой я особенно восхищаюсь, это может быть обновление по сравнению с SAMe.

Источник: http://methylationsciences.com/index.php/strada/
SUVN-911
Механизм: антагонист НАЧР
Статус: Фаза I
Разработчик: Suven Life Sciences
SUVN-911 - это химическое вещество, исследуемое Suven Life Sciences для лечения основного депрессивного расстройства. Предварительные исследования показывают, что SUVN-911 действует как селективный антагонист никотинового ацетилхолинового рецептора альфа-4-бета-2 (nAChR). Считается, что антагонизм альфа-4-бета-2 nAChR влияет на передачу сигналов ацетилхолина, которая вызывает десенсибилизацию nAChR.

Поскольку десенсибилизация сайтов nAChR связана с симптомами депрессии, считается, что введение SUVN-911 может обратить вспять эти симптомы путем противодействия десенсибилизации nAChR. Животные модели депрессии проявляют антидепрессантоподобные эффекты после введения антагонистов nAChR - как в тестах на подвеску хвоста (TST), так и в тесте принудительного плавания (FST).


Mediavine
Разработчики SUVN-911 утверждают, что он обладает превосходными антидепрессивными свойствами, такими как быстрое начало действия и не имеет нежелательных побочных эффектов, таких как: увеличение веса, сексуальная дисфункция и когнитивный дефицит. По состоянию на февраль 2018 года SUVN-911 находится на ранней фазе I клинических испытаний.

Источник: http://www.suvenincusa.com/suvn-911/
Травиво (Гепироне Э.Р.)
Механизм: 5-HT1A селективный частичный агонист
Статус: в ожидании одобрения FDA
Разработчик: Fabre-Kramer Pharmaceuticals
Травиво (Гепирон ER) является антидепрессантом, который FDA первоначально неоднократно отвергал из-за опасений эффективности. Впервые он был отклонен в 2004 году, а затем снова в 2007 году. Тем не менее, FDA пересмотрело данные по Гепирону в 2015 году и отменило свое первоначальное отклонение препарата, что дало ему благоприятный обзор. По состоянию на январь 2018 года Gepirone ожидает предварительного одобрения со стороны FDA и, вероятно, выйдет на рынки в течение следующего года под торговой маркой «Travivo».

Я уже писал об использовании Travivo для депрессии и тревожных расстройств . Препарат относится к той же классификации азапирона, что и Буспар (буспирон), но действует несколько иначе, так как оказывает большее влияние на рецепторы 5-HT1A как частичный агонист - и имеет ограниченное взаимодействие с рецептором D2. По сути, Travivo может быть немного измененной версией Buspar для беспокойства с гораздо более сильным антидепрессивным эффектом.

Учитывая механизм его действия, разумно предположить, что Травиво будет полезен при тревожной депрессии (то есть при тревожно-депрессивных расстройствах). Более того, исследования показывают, что Травиво проявляет просексуальные эффекты, благодаря которым он может обратить вспять сексуальную дисфункцию у мужчин и женщин; эти просексуальные эффекты не зависят от его антидепрессивного и анксиолитического действия. Я подозреваю, что Травиво, хотя и не новое лекарство, станет одним из самых безопасных психиатрических препаратов, если и когда оно появится на рынке.


Mediavine
Источник: http://www.fabrekramer.com/?page_id=416
TS-121
Механизм: агонист рецептора вазопрессина (V1B)
Статус: Фаза II
Разработчик: Taisho Pharmaceutical
TS-121 - это химическое вещество, разрабатываемое Taisho Pharmaceutical для лечения большого депрессивного расстройства. Согласно Taisho Pharmaceutical, TS-121 является перорально активным лекарственным средством, которое действует как селективный антагонист рецептора вазопрессина. Конкретно, TS-121 противодействует рецепторам вазопрессина-1B (V1B).

Данные на животных моделях показывают, что активация рецепторов вазопрессина может быть жизнеспособной мишенью для лечения депрессии. Блокирование рецептора вазопрессина-1B на животных моделях депрессии дает антидепрессантоподобный и анксиолитический эффекты. У животных блокада рецепторов V1B приводит к снижению концентрации АКТГ в плазме, вероятно, путем ингибирования активации оси HPA.

У людей известно, что главный SNP-гаплотип рецептора аргинина вазопрессина-1B защищает от сильной депрессии. Более того, исследования на людях показывают, что антагонизм к рецептору V1B, по-видимому, обращает дисфорию во время отмены лекарственного средства и модулирует активацию оси HPA. TS-121 является уникальным антидепрессантом в процессе клинических испытаний. По состоянию на май 2017 года химическое вещество вошло в фазу II клинических испытаний в качестве вмешательства при депрессии.

Источник: http://www.taisho-holdings.co.jp/en/ir/ ... velopment/
Другие антидепрессанты в клинических испытаниях (2018)
В дополнение к приведенному выше списку антидепрессантов в клинических испытаниях на депрессию, 2 препарата, которые уже одобрены для других психоневрологических состояний, проходят дополнительные испытания в качестве потенциальных добавок при лечении основного депрессивного расстройства. Я придерживаюсь мнения, что эти лекарства несут в себе значительно больший риск и побочные эффекты, чем большинство существующих на рынке не антипсихотических, антидепрессивных препаратов и добавок.


Mediavine
Тем не менее, многие люди с серьезной депрессией плохо реагируют на современные антидепрессанты и добавки - так что применение антипсихотического средства может оказаться полезным для некоторых людей в качестве средства для повышения настроения в крайнем случае. Вполне вероятно, что каждый из них будет утвержден в качестве антидепрессанта, что поможет соответствующим компаниям получить большую прибыль.

Нуплазид® (Пимавансерин)
Механизм: модулятор рецептора 5-HT2A и 5-HT2C
Статус: Фаза II
Разработчик: ACADIA Pharmaceuticals
Нуплазид в настоящее время является первым и единственным препаратом, получившим одобрение FDA для лечения психоза, связанного с болезнью Паркинсона. В частности, Нуплазид лечит галлюцинации (например, слуховые голоса) и бред (мысли, которые не совсем точно отражают реальность) у пациентов с болезнью Паркинсона. По сравнению с другими антипсихотическими препаратами, уникальным в нуплазиде является то, что он лишен дофаминергических эффектов.

Фармакодинамические оценки препарата показывают, что он действует преимущественно как высокоселективный модулятор рецептора 5-HT2A (обратный агонизм и антагонизм) и, в меньшей степени, модулятор рецепторов 5-HT2C. Хотя он незначительно взаимодействует с рецепторами сигма-1, он не имеет значительного взаимодействия с серотонином, мускариновым ацетилхолином, гистамином или адренергическими рецепторами. Считается, что нуплазид будет иметь меньше побочных эффектов и большую эффективность, чем другие антипсихотики.

Я думаю, что мне нравится в нуплазиде то, что он не взаимодействует с дофаминовыми (D2 и D3) рецепторами. Отсутствие дофаминергического эффекта должно сделать его лучше переносимым, чем большинство современных антипсихотических препаратов, используемых в качестве дополнения к депрессии.


Mediavine
Источник: http://www.acadia-pharm.com/product/
Врайлар ™ (Карипразин)
Механизм: частичный агонист рецептора D2 и D3 + модулятор рецептора 5-HT1A
Статус: Фаза III
Разработчик: Allergan
Врайлар является антипсихотическим препаратом, одобренным FDA для лечения шизофрении и биполярной мании. Он действует как частичный агонист рецептора D3 и рецептора D2 - с высокой селективностью в отношении рецептора D3. На данный момент, он находится в фазе III клинических испытаний в качестве дополнительного лечения для серьезного депрессивного расстройства.

Как и другие аналогичные антипсихотики, наиболее распространенные побочные эффекты Врайлара включают: акатизию, бессонницу и увеличение веса. Другие побочные эффекты, наблюдаемые при кратковременном применении, включают: экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, тошноту, головокружение, рвоту, беспокойство и запоры. Предположительно, Vraylar, кажется, не изменяет метаболические уровни, пролактин или интервалы QT ЭКГ.

Источник: http://www.vraylar.com/
Мысли о новых антидепрессантах (2018) в клинических испытаниях
Из всех новых антидепрессантов, находящихся в разработке, меня больше всего интересуют ALKS-5461, Апимостинел, Рапастинел, CERC-301, CERC-501, спрей для носа PH10, JNJ-39393406, BTRX-246040, Seltorexant, SUVN-911, Travivo и TS-121. Большинство из вышеупомянутых агентов проявляют заметно отличающиеся механизмы действия по сравнению с современными антидепрессантами. Фармакологические мишени этих препаратов включают: опиоидные рецепторы; NMDA рецепторные комплексы; Рецепторы NOC; никотиновые ацетилхолиновые рецепторы; рецепторы орексинов; и хеморецепторы.

Предполагая, что некоторые из этих лекарств считаются безопасными и эффективными при лечении депрессии, люди с серьезным депрессивным расстройством будут иметь большее разнообразие уникальных типов лекарств для тестирования, чтобы облегчить симптомы депрессии. В настоящее время большинство антидепрессантов действуют через модулирующие концентрации моноаминов - прежде всего серотонина и норадреналина. В то время как моноаминергическая модуляция может оказаться полезной для некоторых - очевидно, что не все извлекают выгоду; следовательно, люди с устойчивой к лечению или рефрактерной депрессией.


Mediavine
Если и когда FDA одобрит, будет интересно определить, обеспечивают ли некоторые из этих препаратов устойчивый (то есть долгосрочный) антидепрессантный эффект без наступления толерантности (например, необходимость в дозировке увеличивается через год или два, потому что « антидепрессант перестал работать»). «). Поскольку большинство компаний недостаточно развиты для разработки лекарств, лишенных толерантности (например, разработка химического вещества, которое модулирует внутриклеточные сигнальные каскады так, чтобы предотвратить физиологическую адаптацию к лекарству), большинство вышеупомянутых веществ будут вызывать толерантность. Хотя толерантность не обязательно имеет большое значение, если она не значительна или возникает в течение длительного времени, она может быть проблемой, если толерантность наступает быстрее, чем ожидалось.

Тем не менее, скорость появления толерантности каждого агента остается неизвестной и, вероятно, будет варьироваться в зависимости от механизма действия. В любом случае, я придерживаюсь мнения, что чем больше общее количество уникальных антидепрессантов, которые выдержат клинические испытания (т.е. являются безопасными и эффективными), чтобы получить одобрение FDA для розничной торговли - тем выше вероятность того, что люди с серьезной депрессией найдут лекарства или комбинация лекарств, которая на самом деле облегчает их симптомы - по крайней мере, в краткосрочной перспективе. Учитывая, что нейрохимические основы депрессии подвержены определенной степени индивидуальной изменчивости - новые лекарства должны помочь в борьбе с депрессивными подтипами, которые не реагируют на моноаминергические модуляторы (которые в настоящее время насыщают рынок).

В заключение отметим, что хотя вещество NSI-189 не прошло клинические испытания на депрессию, многие анекдотичные аккаунты продолжают циркулировать по Интернету от пользователей NSI-189, сообщающих о существенном улучшении настроения. Мне кажется, что даже если исследование NSI-189 как отдельного средства для лечения депрессии будет прекращено, оно может принести существенную пользу в качестве дополнения к антидепрессанту.


Mediavine
Каковы следующие шаги в разработке антидепрессантов?
Большинство фармацевтических компаний, наконец, отошли от разработки моноаминергических модуляторов для лечения депрессии и сосредоточены на разработке новых лекарств, которые оказывают уникальные нейрохимические эффекты. Хотя моноаминергические модуляторы хорошо работают для некоторых людей, они недостаточно эффективны или их трудно переносить другим. Лично я считаю, что следующим шагом в разработке антидепрессантов является нацеливание на внутриклеточные сигнальные каскады, связанные с кратковременной и долгосрочной переносимостью лекарств.

К сожалению, для этого может потребоваться гораздо больше времени - отчасти потому, что фармацевтические компании, медицинские работники и большинство исследователей не признают, что возникает толерантность к антидепрессантам. Отказ от признания развития толерантности к антидепрессантам отчасти объясняется тем фактом, что большинство лекарств не вызывают прототипную быструю толерантность, такую ​​как наркотики (например, кокаин, амфетамин, опиоиды и т. Д.). Более того, неспособность допустить развитие толерантности к антидепрессантам также частично объясняется тем фактом, что толерантность и ее механизмы (например, регуляция рецепторов, изменение экспрессии ферментов и т. Д.) Не были должным образом исследованы; исследования крайне необходимы в этой области.

В любом случае, если предположить, что фармацевтическая компания нацелена на разработку либо: нового антидепрессанта, который улучшает настроение при противодействии физиологическим петлям обратной связи, которые приводят к толерантности к лекарству, либо дополнительного лекарственного средства, которое можно вводить для противодействия толерантности к ранее существующим антидепрессантам, - это было бы важный шаг вперед в разработке антидепрессантов. Есть много людей, которые какое-то время получали пользу от антидепрессантов (например, год или два), но обнаружили, что эффективность снизилась, они перестали работать или стали невыносимыми из-за побочных эффектов, связанных с необходимым (связанным с толерантностью) увеличением дозировки.


Mediavine
Создание антидепрессанта, лишенного толерантности, не будет легким достижением, однако, безусловно, стоит попробовать. Такое лекарство можно вводить бесконечно в одной и той же дозировке с фиксированной дозировкой без какого-либо изменения его эффективности в течение десятилетий; не будет никакого конца для повышения настроения «фазы медового месяца».

Другая идея, которую следует учитывать при разработке антидепрессантов, заключается в создании лекарственного средства, которое можно вводить один раз для настолько глубокой модуляции физиологии, что вторичное введение не потребуется в течение недель или месяцев после начальной дозы. Другими словами, это не будет похоже на препарат пролонгированного действия, который остается в вашем теле - это будет как вещество, которое вы принимаете один раз, оно глубоко меняет нейрофизиологию и выводится из организма. В конечном счете, вы окажетесь в затянувшемся измененном состоянии (по сравнению с депрессивным гомеостазом), в результате чего депрессивные симптомы сохранятся в состоянии ремиссии.

Хотя это уже делается с некоторыми модуляторами рецепторов NMDA в клинических испытаниях, но может быть расширено, особенно с новыми целями. Предполагая, что мы можем заставить разработчиков лекарств создавать лекарства, которые лишены толерантности и / или дают устойчивые долгосрочные эффекты от однократной дозы, мы существенно повысим нашу способность лечить депрессию. В будущем могут быть разработаны эффективные вакцины для предотвращения серьезных депрессивных расстройств или для минимизации депрессивных симптомов среди людей, склонных к этому заболеванию.

В далеком будущем я считаю, что депрессия будет направлена ​​на полностью индивидуальную основу. Будет проанализирован полный геном человека, эпигеном, анатомия мозга (например, размер, структура, серое вещество, белое вещество, повреждения и т. Д.) И химия мозга (например, уровни нейротрансмиттеров, связность и т. Д.), И будут назначены методы лечения, которые зависит от человека. Сочетание: увеличение мозга (например, аппаратные чипы); нанотехнологии; РНК-интерференция; редактирование генов; стволовые клетки (для восстановления или усиления областей мозга); и биоспецифичные дизайнерские препараты (разработанные специально для людей с депрессией) - устранят симптомы.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 22 июн 2020, 02:12 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 27 май 2018, 13:32
Сообщения: 6043
У нас при депрессии инвалидность не дают. Одна женщина с ГТР добилась инвалидности через суд. Но у неё было сопутствующее заболевание. Громкий скандал был.

__________________________________
Рисперидон 2,5 мг, венлафаксин 150 мг, реагила 4,5 мг, трамадол при боли, оксазепам 20мг по ситуации, зопиклон 7,5 мг на ночь.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 09 июл 2020, 19:45 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
20 новых препаратов,находящихся в разработке, для целей лечения шизофрении(гл. образом когнитивной и негативной симптоматики),болезни Альц. идр. с принципиально новыми мех. действия,демонстрирующие все многообразие исследований в области психофармакологии.

нажмите, чтобы увидеть
20+ новых лекарств от шизофрении в разработке
По оценкам, более 2,5 миллионов взрослых в Соединенных Штатах были диагностированы с шизофренией; это соответствует примерно 1,1% населения. Существует много различных типов шизофрении , на самом деле, генетические кластеры предполагают, что это 8 различных заболеваний . Поэтому не у всех с диагнозом шизофрения наблюдается одинаковый набор симптомов.

Определенные подтипы шизофрении связаны с более негативными симптомами, такими как отек, притупленный аффект и более медленные движения, в то время как другие связаны с положительными симптомами, такими как галлюцинации и / или бред . Некоторые люди страдают от спектра как положительных, так и отрицательных симптомов, но для других наиболее изнурительными являются такие когнитивные симптомы , как: ухудшение памяти, невнимательность и туман мозга .

Хотя нейрогенные корреляты шизофрении до конца не изучены, исследователи добиваются прогресса. Большинству людей с шизофренией трудно функционировать в обществе (увольнение, общение и т. Д.) Без надлежащего лечения. Современные методы лечения шизофрении включают препараты, называемые атипичными антипсихотиками, которые направлены в первую очередь на нормализацию дисфункции дофамина в головном мозге.

Новые лекарства от шизофрении в разработке
Основным недостатком, связанным с большинством современных дневных антипсихотических средств, являются их профили побочных эффектов. Многие антипсихотические средства вызывают экстремальное увеличение веса, метаболические изменения, изменение гормонов и вызывают экстрапирамидные эффекты. Что еще хуже, данные указывают на то, что антипсихотики вызывают потерю объема мозга с течением времени, буквально ускоряя атрофию мозга.

Неблагоприятные реакции на антипсихотические средства могут включать: диабет, позднюю дискинезию и нейролептический злокачественный синдром - все из которых являются серьезными заболеваниями. По этой причине большинство образованных людей знают, что антипсихотики следует рассматривать как опасные психиатрические препараты - их следует принимать только в минимальной эффективной дозе для одобренных состояний, таких как шизофрения. Несмотря на относительно непривлекательные антипсихотики на рынке, фармацевтические компании работают над созданием лучших вариантов.

Ниже приведен список новых антипсихотических средств, находящихся на стадии разработки для лечения шизофрении. Поймите, что, хотя многие из этих соединений являются лишь незначительными изменениями существующих на рынке лекарств, другие обеспечивают новые механизмы действия. Кроме того, следует понимать, что не все эти препараты обязательно являются «антипсихотическими», поскольку некоторые из них разрабатываются исключительно для выявления когнитивных нарушений при шизофрении.

Другие материалы на MentalHealthDaily.com
ABT-126
Механизм: агонист α7-НАЧР
Статус: Фаза II клинических испытаний
Компания: AbbVie
ABT-126 действует как агонист α-7 никотинового ацетилхолинового рецептора (α7-nAChR). Он тестируется в первую очередь для лечения болезни Альцгеймера, но может также служить для устранения многих когнитивных нарушений, связанных с шизофренией. Первоначально препарат был создан Abbott Laboratories, который переименовал часть своей компании, ответственной за фармацевтическую разработку, в «AbbVie» (базируется в Чикаго, штат Иллинойс).

ABT-126 в настоящее время проходит II фазу клинических испытаний для лечения когнитивных симптомов шизофрении. Идея, лежащая в основе ABT-126, заключается в том, что он будет усиливать когнитивную функцию без каких-либо значительных побочных эффектов, которые часто развиваются при стимуляции других никотиновых ацетилхолиновых рецепторов или мускариновых ацетилхолиновых рецепторов. Что интересно в ABT-126, так это тот факт, что он может уменьшить воспаление при одновременном повышении когнитивной функции; возможно, служит ноотропом .

Предварительные данные исследований на животных позволяют предположить, что ABT-126 способны корректировать когнитивные и сенсорные нарушения (способность отфильтровывать ненужные стимулы). Есть также некоторые основания предполагать, что этот препарат может облегчить многие негативные симптомы шизофрении, несмотря на то, что он направлен только на когнитивные симптомы. Эта формулировка демонстрирует значительную перспективу в ранних испытаниях, и нацеливание альфа-7 nAChR как агониста кажется многообещающим вмешательством.


Mediavine
Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26044974
Источник: http://www.ecnp.eu/presentationpdfs/7/S_18_04.pdf
Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01655680
ADX-1149 (JNJ-40411813)
Механизм: положительный аллостерический модулятор mGlu2 (PAM)
Статус: Фаза II клинических испытаний
Компания: Addex Therapeutics / Янссен Фармасьютикалс
ADX-71149 (или JNJ-4041183) функционирует в качестве селективного положительного аллостерического модулятора метоботропного глутаматергического рецептора 2 (mGlu2). В настоящее время его исследуют Addex Therapeutics (базирующаяся в Женеве, Швейцария) и Janssen Pharmaceuticals. Многие предполагают, что правильное изменение глутаматергической функции в головном мозге может значительно уменьшить симптомы шизофрении, а также других психических расстройств.

Интересно, что соединение ADX-71149 также проходило клинические испытания для лечения «тревожной депрессии» (депрессии с сопутствующей тревогой), но ему не хватало эффективности. В настоящее время это соединение (по состоянию на 2015 год) находится на этапе II клинических испытаний для лечения шизофрении. Некоторые исследователи предполагают, что использование положительных аллостерических модуляторов для нацеливания на передачу mGluR2 станет в ближайшие годы все более новой целью лечения шизофрении.

Доклинические данные, полученные на животных моделях, подтверждают эффективность ADX-1149 в качестве антипсихотического средства. Первоначальные данные небольших испытаний показывают, что он хорошо переносится и эффективен для уменьшения негативных симптомов. Тем не менее, кажется, что препарат может слегка повлиять на настороженность и внимание.

Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23421671
Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25692027
Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25735992
ALKS 3831
Механизм: D1, D2, антагонист 5-HT2 + антагонист мю-рецепторов
Статус: Фаза II клинических испытаний
Компания: Алькермес
Алкермес, похоже, любит комбинировать несколько фармакологических соединений в фиксированных дозах. У них был некоторый предварительный успех с ускоренным статусом их антидепрессанта ALKS-5461 , содержащего Бупренорфин и Самидорфан в фиксированном количестве. Их новый препарат от шизофрении сочетает в себе оланзапин (Zyprexa) и самидорфан.

Элемент оланзапина лекарственного средства действует как антагонист рецепторов D2, D1 и 5-HT2, тогда как элемент самидорфан вызывает эффекты как антагонист мю-опиоидных рецепторов. Целью этого составленного смешивания оланзапина и самидорфана является поддержание антипсихотической эффективности при минимальном увеличении веса. Препарат Zyprexa вызывает увеличение веса , часто в значительной степени, но является очень мощным антипсихотическим средством.

Было предложено, что соединение ALKS 3831 минимизирует прибавку в весе до 37% по сравнению с автономным лечением оланзапином. Предварительные данные испытаний указывают на то, что ингибирование увеличения веса в результате применения самидорфана сохраняется в течение 24 недель. Если антипсихотическая эффективность сохраняется, это может быть привлекательным вариантом для тех, кто набирает значительный вес во время лечения.

AQW051
Механизм: агонист α7-НАЧР
Статус: Фаза II клинических испытаний
Компания: Новартис Фармасьютикалс
Novartis Pharmaceuticals создала AQW051, новое соединение в разработке для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией. Считается, что лекарство усиливает когнитивную функцию с минимальными побочными эффектами, специфически воздействуя на альфа-7 никотиновый ацетилхолиновый рецептор в качестве агониста. На первом этапе клинических испытаний AQW051 считался хорошо переносимым с безопасным фармакокинетическим профилем среди группы из 180 здоровых участников.


Mediavine
Считается, что он обладает благоприятной пероральной биодоступностью, с быстрым действием при приеме внутрь. Исследования на грызунах показали, что AQW051 улучшил показатели обучения и памяти; Об этом свидетельствуют превосходные результаты тестов на социальное и объектное распознавание. Этот препарат также улучшал показатели водного лабиринта в группе крыс. До настоящего времени побочные эффекты, вызванные AQW051, были такими же, как у плацебо.

Исследователи полагают, что AQW051 будет благоприятным соединением для лечения когнитивных нарушений, связанных с различными состояниями, не ограничивающимися шизофренией. Пациенты с нейродегенеративными заболеваниями (например, болезнь Альцгеймера) могут получить значительную пользу от этого агониста никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа-7. В исследованиях, проведенных на обезьянах, AQW051 продлил продолжительность действия L-допы.

Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25363835
Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25172125
Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01730768
Арипипразол Лауроксил (ALKS 9072)
Механизм: частичный агонист D2, частичный агонист 5-HT1A, антагонист 5-HT2A
Статус: Фаза III клинических испытаний
Компания: Алькермес
Арипипразол лауроксил представляет собой препарат для инъекций один раз в месяц, используемый для лечения шизофрении. Он считается «линкерным эфиром липидов» лекарственного средства арипипразола, более известного как Abilify. В то время как препарат Abilify производится один раз в месяц в инъекционных дозах, как «Abilify Maintena», одобрение Aripiprazole lauroxil усилит конкуренцию и в конечном итоге сократит расходы для пациентов, нуждающихся в таком лечении.

Этот препарат вводится в дельтовидную или ягодичную мышцу, тогда как другие препараты вводятся исключительно в ягодичную мышцу. Предварительные данные указывают на то, что этот препарат хорошо переносится и эффективен для лечения шизофрении и / или шизоаффективного расстройства. Он действительно не должен сильно отличаться от традиционного Abilify Maintena, за исключением того, что некоторые предпочитают инъекции в дельтовидную мышцу и могут сэкономить деньги.

Как и все инъекционные составы, некоторые пациенты сообщают о боли в области инъекции. Профиль побочных эффектов, связанных с арипипразолом и лауроксилом, не следует считать существенно отличным от Abilify - это те же активные ингредиенты. Инъекции в дельтах, по-видимому, приводят к большему количеству побочных эффектов, но все же эффективны и могут быть предпочтительными для пациентов. Это только вопрос времени, когда эта переупакованная Abilify Maintena будет одобрена.

Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25266547
AVL-3288
Механизм: (Тип 1) α7 nAChR положительный аллостерический модулятор (PAM)
Статус: Фаза I клинических испытаний
Компания: Anvyl Pharmaceuticals
AVL-3288 считается единственным в своем роде положительным аллостерическим модулятором типа 1 альфа-7 никотинового ацетилхолинового рецептора. Он находится на испытаниях для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией. Считается, что он вызывает несколько иные эффекты, чем другие лекарственные средства, нацеленные на никотиновый рецептор альфа-7, в том смысле, что он конкретно классифицируется как положительный аллостерический модулятор типа 1 (PAM).

Лечение этим препаратом должно значительно улучшить когнитивные функции. Тем не менее, как положительный аллостерический модулятор типа 1 (PAM), он будет оказывать различное влияние на активацию альфа-7 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, чем PAM типа 2. Предварительные исследования, сравнивающие PAM типа 1 и типа 2, показывают, что: PAM типа 2 ингибируют активацию α7 nAChRs, тогда как PAM типа 1 не имеют эффекта.


Mediavine
Ингибированная активация α7 nAChRs приводит к десенсибилизации рецептора, тогда как такой эффект не связан с PAM типа 1, такими как AVL-3288. Как PAM, этот препарат будет отличаться от агонистов α7 nAChR тем, что он не будет немедленно улучшать кратковременную память или когнитивную функцию. Однако при постоянном приеме препарат значительно повышает когнитивные функции и, следовательно, может быть перспективным для людей с шизофренией (и болезнью Альцгеймера).

Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22804734
Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22096516
Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01851603
AVN-211
Механизм: антагонист 5-HT6 рецептора
Статус: Фаза II клинических испытаний
Компания: AllaChem / Avineuro Pharmaceuticals
AVN-211 нацелен на серотонинергическую систему, действуя главным образом как антагонист рецептора 5-HT6. Другими словами, он связывается с рецептором 5-HT6 и ингибирует нейротрансмиссию в этом сайте рецептора. Когда рецептор 5-HT6 блокируется, глутаматергическая и холинергическая нейротрансмиссия увеличивается в различных областях головного мозга, при этом уровни допамина и норэпинефрина увеличиваются в префронтальной коре.

Считается, что одновременное увеличение глутаматергической и холинергической (и в меньшей степени дофаминергической и норадренергической) активности улучшает аспекты когнитивной функции, особенно внимания. По этой причине препарат тестируется в качестве дополнения (к антипсихотическим средствам) с целью улучшения внимания и познания. Это позволит больным шизофренией принимать уже имеющийся антипсихотик для лечения положительных и / или отрицательных симптомов, но добавить AVN-211 в качестве дополнения для улучшения внимания и концентрации внимания.

В исследовании, в котором приняли участие 47 человек с диагнозом шизофрения, было проверено действие AVN-211 в течение одного месяца в качестве дополнения. Лечение улучшило симптомы шизофрении, о чем свидетельствуют оценки PANSS и CGI-S после лечения по сравнению с исходным уровнем. Похоже, что этот препарат является перспективным для улучшения когнитивных (и, возможно, положительных симптомов) шизофрении.

Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23768250
Cariprazine
Механизм: D2 и D3 рецептор частичный агонист
Статус: одобрение FDA
Компания: Лесные Лаборатории
Карипразин (RGH-188) является антипсихотическим препаратом, который был разработан Гедеоном Рихтером и ожидает одобрения FDA для лечения шизофрении (и биполярного расстройства типа 1). Он функционирует как частичный агонист рецепторов D2 и D3, с высоким сродством к рецептору D3. Препарат хорошо себя зарекомендовал на протяжении фазы III клинических испытаний и был представлен на утверждение FDA в марте 2015 года.

Считается, что FDA, вероятно, одобрит препарат к концу 2015 года. Считается, что препарат эффективно улучшает как положительные, так и отрицательные симптомы, связанные с шизофренией. Большинство современных антипсихотических препаратов не оказывают значительного влияния на рецептор D3, и многие действуют как полные антагонисты рецептора D2 (в отличие от частичных агонистов).

Частичный агонистический эффект на рецепторы D2 и D3 позволяет лекарству модулировать дофаминовую дисфункцию, а не крайнюю дофаминергическую блокаду. Он уникален тем, что способен противодействовать рецепторам, когда у человека высокий уровень дофамина , и в то же время агонизировать рецепторы, когда у человека низкий уровень дофамина . Он также влияет на некоторые серотонинергические рецепторы, такие как 5-HT2B (обратный агонист) и 5-HT1A (частичный агонист), мгновенно делая его чрезвычайно привлекательным новым лечением.

CEP-26401 (Irdabisant)
Механизм: антагонист рецептора H3 / обратный агонист
Статус: Фаза I клинических испытаний (завершена)
Компания: Тева Фармасьютикал

Mediavine
CEP-26401 (Irdabisant) является новым антипсихотическим средством, разработанным Teva Pharmaceutical Industries. Он отличается от большинства антипсихотических средств тем, что действует как высокоэффективный антагонист и обратный агонист рецептора Н3. Другими словами, он связывается с рецептором гистамина H3 и ингибирует гистаминергические эффекты, одновременно повышая бдительность (противоположность гистамину).

Хотя это только в фазе 1 клинических испытаний, данные исследований на грызунах обнаружили, что это улучшает кратковременные задачи производительности памяти, включая социальное признание. Кроме того, было обнаружено, что препарат способствует бодрствованию и, как считается, улучшает когнитивные нарушения, связанные с шизофренией. Хотя для проверки его безопасности необходимо провести значительно больше исследований с CEP-26401, он, вероятно, будет применяться совместно с антипсихотиками.

Совместное применение позволит антипсихотическим средствам воздействовать на дофаминергическую дисфункцию, которая вызывает положительные и отрицательные симптомы, в то время как CEP-26401 теоретически должен улучшить когнитивные функции у лиц с шизофренией. Из-за его когнитивно-стимулирующего эффекта и способности способствовать бодрствованию, если лекарство проходит через клинические испытания, оно может быть одобрено для ряда других заболеваний.

Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22001260
Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01903824
Encenicline
Механизм: α7 nAChR селективный частичный агонист
Статус: Фаза III клинических испытаний
Компания: Форум Фармацевтика
Энцениклин (EVP-6124 или MT-4666) представляет собой лекарственное средство, разработанное компанией Forum Pharmaceuticals для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией (и болезнью Альцгеймера). Он действует как селективный частичный агонист никотинового ацетилхолинового рецептора альфа-7. Препарат предназначен для добавления в качестве дополнения к антипсихотическому препарату и в настоящее время находится на этапе III клинических испытаний.

В фазе II клинических испытаний лица, у которых была диагностирована шизофрения, получали либо энциниклин, либо плацебо в качестве дополнения к своим существующим атипичным антипсихотикам в течение 12 недель. До добавления энцениклина к существующим методам оценки когнитивной деятельности проводился с помощью компьютеризированного теста «CogState». Баллы по тесту «CogState» были представлены в форме балла OCI (Общий индекс когнитивности).

Добавление энцениклина значительно улучшило показатели OCI по сравнению с плацебо. Более многообещающим является тот факт, что более 15% людей испытывали более неблагоприятные последствия при приеме плацебо. Препарат считается хорошо переносимым и может значительно улучшить когнитивные функции у людей с нарушениями, связанными с шизофренией.

Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26089183
ITI-007
Механизм: антагонист 5-HT2A рецептора
Статус: Фаза III клинических испытаний
Компания: Внутриклеточная терапия
ITI-007 является атипичным антипсихотическим средством, разработанным внутриклеточной терапией для лечения шизофрении. Это показало многообещающие результаты в ранних исследованиях, по состоянию на май 2015 года переход к клиническим испытаниям фазы III для лечения шизофрении. ITI-007 отличается от большинства современных рыночных и конвейерных антипсихотических средств тем, что он функционирует главным образом как антагонист рецептора 5-HT2A.

Почти в 60 раз меньше (чем его антагонистический эффект на рецептор 5-HT2A), он функционирует как пресинаптический частичный агонист и постсинаптический антагонист рецепторов D2. В случае одобрения он будет единственным антипсихотическим препаратом, который продемонстрирует почти 60-кратное сродство к рецепторам 5-HT2A по сравнению с рецепторами D2. Для сравнения, Zyprexa и Risperdal влияют на 5-HT2A примерно в 12 раз по сравнению с D2-рецепторами; ITI-007 влияет на них примерно в 60 раз.


Mediavine
Можно предположить, что цель нацеливания на рецепторы 5-HT2A в значительно большей степени, чем на рецепторы D2, состоит в минимизации некоторых побочных эффектов. Кроме того, ITI-007 не влияет на передачу дофаминергических сигналов из-за его частичного агониста в пресинапсах рецепторов D2. Это лекарство может принести определенную пользу определенным пациентам, так как считается, что оно улучшает социальные способности, уменьшает негативные симптомы и уменьшает депрессию - с минимальными побочными эффектами (например, увеличение веса).

Источник: http://www.intracellulartherapies.com/p ... i-007.html
Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01499563
MIN-101
Механизм: антагонист рецептора 5-HT2A / Sigma-2
Статус: Фаза II клинических испытаний
Компания: Минерва Нейронауки
MIN-101 является антипсихотическим препаратом, разработанным Minerva Neurosciences для лечения шизофрении. Это лекарство функционирует главным образом путем воздействия на рецептор 5-HT2A и рецептор Sigma-2 в качестве антагониста. Считается, что блокада 5-HT2A улучшает негативные симптомы шизофрении, улучшая настроение без значительных побочных эффектов.

Кроме того, антагонистический эффект на рецептор Sigma-2 может улучшить моторный контроль, обучение и функции памяти - таким образом уменьшая многие когнитивные нарушения, связанные с болезнью. Блокировка рецептора сигма-2 может модулировать различные нейрональные сигнальные процессы, такие как дофамин и ионы кальция. Хотя многие современные лекарства предназначены для 5-HT2A, немногие специфически нацелены на рецептор Sigma-2.

Результаты исследований на ранней стадии показывают, что препарат, вероятно, является переносимым, безопасным и обладает хорошим фармакокинетическим профилем. Тем не менее, препарат находится только в Фазе II (b) клинических испытаний, и безопасность и переносимость будут подтверждать, прежде чем перейти к Фазе III. Minerva Neurosciences считает, что MIN-101 улучшит негативные симптомы, когнитивные симптомы и исправит (медленные) нарушения сна среди людей с шизофренией.

Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02232529
NW-3509
Механизм: Модулятор напряжения с натриевым каналом (VGSC)
Статус: Фаза I клинических испытаний
Компания: Ньюрон Фармасьютикалс
NW-3509 - это новое лекарство, разрабатываемое компанией Newron Pharmaceuticals в качестве вспомогательного средства для лечения шизофрении. Препарат функционирует как модулятор натриевых каналов, который регулирует гипервозбудимость нейронов. Другими словами, когда определенные нейроны запускаются слишком быстро или с ненормальной скоростью, NW-3509 служит для нормализации их активности.

Эта модуляция необходима из-за того факта, что у многих людей с шизофренией наблюдается аномальный выход нейронов в определенных областях мозга. Эта ненормальная возбудимость приводит к высокому уровню глутамата, который может быть причиной многих симптомов шизофрении. Модуляция повышенной возбудимости может ослаблять психотические симптомы, такие как галлюцинации и бред, особенно при использовании в качестве дополнения к антипсихотическим средствам.

Кроме того, исследователи полагают, что добавление NW-3509 в качестве дополнения к антипсихотическим препаратам может снизить побочные эффекты, вызванные антипсихотическими препаратами, и позволить пациенту принимать более низкие дозы. Кроме того, предполагается, что NW-3509 может лечить различные сопутствующие заболевания, такие как тревожные расстройства, когнитивные нарушения и депрессивные симптомы. Следует отметить, что этот новый препарат в настоящее время проходит фазу I клинических испытаний, а это означает, что до одобрения FDA еще далеко (годы).

Источник: http://www.newron.com/rus/Default.aspx?SEZ=3&PAG=44.
OMS-824
Механизм: ингибитор PDE10
Статус: Фаза II клинических испытаний
Компания: Omeros

Mediavine
OMS-824 - это препарат, разрабатываемый корпорацией Omeros для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией. Препарат действует путем ингибирования PDE10, фермента фосфодиэстеразы, связанного с различными заболеваниями, включая шизофрению и болезнь Хантингтона. Ингибирование PDE 10 оказалось эффективным у животных для улучшения как поведения, так и когнитивной функции.

Фосфодиэстераза остается недостаточно изученной терапевтической мишенью для лечения когнитивных нарушений, связанных с заболеваниями, но привлекает повышенное внимание разработчиков лекарств. Это связано с тем, что ингибирование ФДЭ (фосфодиэстеразы) часто приводит к улучшению когнитивной функции. Например, ингибирование PDE4B у мышей приводит к сверхразуму и значительно меньшей тревожности.

Применение OMS-824 у людей будет способствовать уменьшению когнитивных нарушений, связанных с шизофренией, болезнью Хантингтона и другими неврологическими состояниями. До сих пор он считается безопасным и хорошо переносимым в 4-недельных испытаниях на людях, но требует дальнейших исследований для подтверждения предварительной безопасности. Предполагая, что лекарство остается безопасным, оно может улучшить когнитивные симптомы шизофрении и может повысить IQ у людей без когнитивных нарушений.

Источник: http://www.omeros.com/pipeline/pde10.htm
Пимавансерин (Нуплазид)
Механизм: SSIA (селективный обратный агонист серотонина)
Статус: Фаза II клинических испытаний
Компания: ACADIA Pharmaceuticals
Пимавансерин (Нуплазид) - это препарат, который уже прошел клинические испытания III фазы для лечения психоза при болезни Паркинсона и ожидает одобрения FDA. В настоящее время он проходит II фазу клинических испытаний для лечения шизофрении (в качестве дополнения), а также психоза болезни Альцгеймера. Он обладает новым механизмом действия в качестве селективного обратного агониста серотонина, главным образом в отношении рецептора 5-HT2A.

Он также влияет на рецептор 5-HT2C в значительно меньшей степени (в 40 раз), чем 5-HT2A, и считается, что он не оказывает существенного влияния на дофаминергическую нейротрансмиссию. Это лекарство должно вводиться вместе с антипсихотическим средством, в конечном итоге обеспечивающим превосходную эффективность в области рецептора 5-HT2A. В некоторых исследованиях задокументирован тот факт, что пимавансерин в качестве вспомогательного средства обеспечивает усиление симптоматического облегчения и сводит к минимуму побочные эффекты по сравнению с автономным антипсихотическим лечением.

Более того, тот факт, что пимавансерин усиливает эффективность антипсихотических препаратов, даже при приеме в низких дозах. Теоретически это, возможно, позволило бы пациентам снизить дозировку их антипсихотических препаратов, тем самым уменьшив значительное количество нежелательных побочных эффектов. Предполагая, что FDA одобряет этот препарат для лечения психоза Паркинсона, весьма вероятно, что одобрение для шизофрении последует его примеру.

Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22954754
Источник: http://www.acadia-pharm.com/pipeline/pi ... zophrenia/
ОПБ-7000
Механизм: антагонист D2 & 5-HT2A
Статус: Фаза III клинических испытаний
Компания: Рекитт Бенкизер Фармасьютикал
RBP-7000 - это не что иное, как обновленная версия Risperdal Consta, разработанная для подкожных инъекций один раз в месяц. Многим пациентам с шизофренией нравится идея получить инъекцию, которая доставляет лекарство на целый месяц, а не шипучую таблетку каждый день. Ежедневное употребление таблеток часто приводит к ухудшению соблюдения требований в отношении того, что люди могут потерять таблетки, забыть их принять и / или просто принять решение прекратить их принимать.

Считается, что этот препарат для инъекций действует быстрее, чем пероральный Риспердал, потому что он достигает оптимальных концентраций в плазме сразу после инъекции. Многие считают, что RBP-7000 обеспечит превосходную эффективность по сравнению с конкурентами благодаря его мгновенному достижению оптимальных концентраций в плазме. Предполагая, что препарат проходит через фазу III клинических испытаний и одобрен FDA, многие пользователи Риспердал могут рассмотреть возможность перехода на RBP-7000.


Mediavine
RBP-7000 выпускается в дозировках 60 мг, 90 мг и 120 мг - эквивалентно 2 мг, 3 мг или 4 мг ежедневно перорального Риспердала. Не все инъекционные формы антипсихотиков способны мгновенно обеспечивать концентрации в плазме, близкие к установившимся значениям. Из-за того факта, что занятость D2-рецептора не сильно колеблется с RBP-7000 по сравнению с пероральным рисперидоном, многие считают, что это будет более безопасный вариант с уменьшенными экстрапирамидными побочными эффектами.

Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25043337
Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24464285
Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02203838
RP5063
Механизм: стабилизатор допамин-серотониновой системы
Статус: Фаза III клинических испытаний
Компания: Ревива Фармасьютикалс
RP5063 (также RP5000) представляет собой атипичный антипсихотик, разработанный Reviva Pharmaceuticals для лечения шизофрении. Этот препарат обладает относительно сложным механизмом действия, охватывающим различные серотонинергические и дофаминергические рецепторы. Он функционирует в основном как стабилизатор допамин-серотониновой системы, направляя рецепторы D2, D3 и D4 и рецепторы 5-HT1A и 5-HT2A в качестве частичного агониста.

Препарат также обладает высоким сродством к рецепторам 5-HT7 и H1. Кроме того, считается, что он оказывает влияние на сайты адренергических рецепторов D1, D5, 5-HT6, 5-HT3, Alpha-1B и транспортер серотонина (SERT). В отличие от некоторых других антипсихотических средств, он не оказывает значительного влияния на нейротрансмиссию на 5-HT1B, 5-HT2C, альфа-2 адренергических и мускариновых ацетилхолиновых рецепторах.

По состоянию на 2015 г. препарат прошел стадию III клинических испытаний для лечения шизофрении. Его эффекты изучаются для лечения психозов, связанных с нейродегенеративными заболеваниями (например, болезнь Альцгеймера) и аутизмом. Огненный шторм воздействия на дофаминергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию означает, что вероятны побочные эффекты, но это должно стать еще одним крайне необходимым вариантом лечения между 2016 и 2017 годами.

Источник: http://link.springer.com/article/10.100 ... 014-0070-6
Источник: http://www.schres-journal.com/article/S ... 2/abstract
Источник: http://www.businesswire.com/news/home/2 ... fCpYhFViko
Синтоцинон (назальный спрей)
Механизм: синтетический окситоцин
Статус: Фаза II клинических испытаний
Компания: Ретрофин
Синтоцинон - это спрей для носа, который обеспечивает синтетическую версию гормона окситоцина. Считается, что люди с шизофренией проявляют дисфункцию окситоцина, особенно в отношении рецепторов. Введение окситоцина способно улучшить настроение и эмоции у лиц с «плоским аффектом» (отсутствием эмоций) в результате шизофрении.

В результате компания Retrophin тестирует дополнительное введение синтоцинонового назального спрея людям с шизофренией. В настоящее время он находится на этапе II клинических испытаний, чтобы оценить его безопасность и переносимость в качестве дополнения. Результаты 8-недельного исследования показали, что добавление синтоцинона к Риспердалу привело к значительному улучшению положительных и отрицательных симптомов.

Пациентам в 8-недельном испытании вводили 20 МЕ дважды в день в течение одной недели, затем 40 МЕ дважды в день в течение еще 7 недель. Дополнительные побочные эффекты (по сравнению с плацебо) не были связаны с использованием синтоцинона. Предварительные данные свидетельствуют о том, что назальный спрей синтоцинон может быть эффективным в качестве адъюванта к антипсихотическим средствам, но его использование требует дальнейшего тестирования.


Mediavine
Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23233269
Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23415472
Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636461
TAK-063
Механизм: ингибитор PDE10A
Статус: Фаза I клинических испытаний
Компания: Такеда Фармасьютикалс
TAK-063 - это препарат, разрабатываемый Takeda Pharmaceuticals для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией, а также других неврологических расстройств (например, болезни Хантингтона). Он действует как ингибитор фосфодиэстеразы (ФДЭ), особенно демонстрируя высокую селективность (в 15000 раз по сравнению с другими ФДЭ) для ингибирования ФДЭ10А. Считается, что, ингибируя PDE10A, лекарство будет увеличивать уровни цАМФ и цГМФ.

Циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) играет важную роль в обучении и памяти. Те, у кого адекватный уровень цАМФ, имеют тенденцию демонстрировать превосходные результаты при выполнении когнитивных задач по сравнению с людьми с низким уровнем. Введение TAK-063 может улучшить специфический когнитивный дефицит, вызванный шизофренией.

Следует понимать, что TAK-063 находится на ранних стадиях клинических испытаний (фаза I) и требует значительных исследований, прежде чем его безопасность, переносимость и эффективность будут поняты. Доклинические данные свидетельствуют о том, что он может иметь меньше побочных эффектов, чем уже одобренные антипсихотики, такие как Zyprexa и Abilify. Предполагая, что препарат остается безопасным, терпимым и эффективным в начальных исследованиях - это может быть многообещающим новым методом лечения шизофрении и других патологий.

Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25815469
Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25525190
Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01879722
Лу AF35700
Механизм: антагонист рецептора D1 (?)
Статус: Фаза I клинических испытаний
Компания: Лундбек
Lu AF35700 - это лекарство, разрабатываемое Lundbeck, и в настоящее время проходит фазу I клинических испытаний. Считается, что это улучшение по сравнению с Zicronapine (Lu 31-130), атипичным антипсихотиком, который уже прошел через фазу II клинических испытаний, но был оставлен Lundbeck. Лундбек, похоже, уверен, что Lu AF35700 обеспечит большую эффективность, чем Lu 31-130, благодаря своему уникальному механизму воздействия на рецептор допамина D1.

Исследователи из Lundbeck считают, что Lu AF35700 будет иметь преимущество перед антипсихотическими препаратами, действующими на рынке, в том смысле, что он обладает сильной аффинностью связывания с рецептором D1. Некоторые предполагают, что он будет похож на препарат клозапин, но со значительно меньшими побочными эффектами, такими как увеличение веса и метаболические нарушения. Если он окажется эффективным, препарат может широко использоваться людьми, которые не получают значительную пользу от лекарств, нацеленных на рецепторы D2.

Препарат может оказывать некоторое влияние на рецепторы D2 и 5-HT2A, но это исключительно предположение. Когда появится больше информации о механизме действия Lu AF35700, мы получим лучшее представление о его вторичных целях. Может пройти много лет, прежде чем этот препарат полностью продвинется через трубопровод разработки.

Источник: http://www.euroinvestor.dk/pdf/cse/2015 ... esults.pdf
Другие антипсихотики в разработке (Список)
В настоящее время разрабатывается более 20 препаратов для лечения симптомов шизофрении. Ниже приведен список других препаратов, которые находятся на ранней стадии клинических испытаний для больных шизофренией. Поймите, что некоторые лекарства могут быть нацелены исключительно на когнитивный дефицит и предназначены для использования в качестве дополнений, в то время как другие пытаются получить одобрение в качестве препаратов первой линии для положительных и / или отрицательных симптомов.


Mediavine
AMG 581
Механизм: н / д
Статус: Фаза I клинических испытаний
Компания: Amgen
В настоящее время имеется минимально доступная информация относительно профиля препарата AMG 581. Механизм действия не был выпущен, и клинические испытания первой фазы должны были начаться в августе 2015 года. Неясно, были ли испытания первой фазы началось с последней разработки AMGen (прикладная молекулярная генетика).

Источник: http://www.amgenpipeline.com/pipeline/
BI-409306
Механизм: ингибитор PDE9
Статус: Фаза I клинических испытаний (завершена)
Компания: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals
BI-409306 в настоящее время проходит II фазу клинических испытаний для лечения болезни Альцгеймера. Он действует как ингибитор PDE9, который, как считается, усиливает передачу сигналов глутамата. Считается, что усиленная глутаматергическая передача сигналов посредством ингибирования PDE9 улучшает различные аспекты когнитивной функции, включая обучение и память.

Несмотря на предварительную эффективность лечения болезни Альцгеймера, он также изучается для лечения когнитивных нарушений у пациентов с шизофренией. Безопасность и переносимость препарата оцениваются до того, как более масштабные испытания определят его эффективность.

Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01892384
FRM-6308
Механизм: ингибитор PDE10
Статус: Фаза I клинических испытаний
Компания: Форум Фармацевтика
Этот препарат разрабатывается для определения положительных, отрицательных и когнитивных симптомов у пациентов с острой и хронической шизофренией. Препарат будет действовать как ингибитор PDE10, направленный на состояние с новым подходом. На животных моделях он продемонстрировал доклиническую эффективность.

Разработка ингибиторов ФДЭ в последние годы возросла с целью улучшения когнитивных функций у лиц с патологическим дефицитом. Предполагая, что этот препарат эффективен, он может быть использован для лечения других неврологических состояний, таких как болезнь Хантингтона. Другие ингибиторы PDE10 тестируются для лечения CIAS (когнитивных нарушений, связанных с шизофренией) и Хантингтона.

ITI-214
Механизм: ингибитор ФДЭ1
Статус: Фаза I клинических испытаний (завершена)
Компания: Внутриклеточная терапия / Takeda Pharmaceuticals
ITI-214 является другим лекарственным средством, разрабатываемым внутриклеточной терапией в сочетании с Takeda Pharmaceuticals для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией. Препарат предназначен для действия в качестве селективного ингибитора ФДЭ1, то есть он нацелен на фермент фосфодиэстеразу 1. Как и большинство терапевтических ингибиторов ФДЭ, способность улучшать когнитивную функцию обусловлена ​​снижением распада цАМФ и цГМФ.

Исследования показали, что повышенные уровни цАМФ (циклический аденозинмонофосфат) улучшают передачу сигналов между нейронами. Улучшенная связь нейронов в результате повышенных уровней цАМФ улучшает определенные аспекты обучения и памяти. Если ITI-214 пройдет через клинические испытания и получит одобрение FDA, он, вероятно, будет использоваться для ослабления когнитивного дефицита, связанного с множеством других состояний, помимо шизофрении.

LY03004 (Рисперидон CR)
Механизм: антагонист D2 & 5-HT2A
Статус: Фаза I клинических испытаний
Компания: Фармацевтические препараты Luye America

Mediavine
Ly03004 - это усовершенствованная рецептура проверенного временем препарата Риспердал. Он будет изготовлен в форме «микросфер с пролонгированным высвобождением», которые можно вводить внутримышечно для лечения шизофрении или шизоаффективного расстройства. Luye America Pharmaceuticals считает, что продукт Ly03004 будет занимать уникальную нишу в качестве улучшения антипсихотического средства в прошлом.

Тем не менее, похоже, что существует ряд других переформулировок рисперидона, что означает значительно большую конкуренцию для Luye America. Компания считает, что этот препарат может успешно продаваться по всей Европе и Японии.

Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02186769
PF-04958242
Механизм: модулятор рецептора AMPA
Статус: Фаза I клинических испытаний
Компания: Pfizer
PF-04958242 - это препарат, разрабатываемый Pfizer для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией. Он действует как модулятор рецептора AMPA, что означает, что он регулирует активность глутамата посредством своего действия на рецепторы AMPA. Считается, что больные шизофренией проявляют аномальную глутаматергическую активность, в частности повышенную возбудимость глутамата.

Глутаматергическая повышенная возбудимость может быть нейротоксичной и, как известно, ухудшает аспекты обучения, памяти и синаптической пластичности. Модулируя активность на рецепторах AMPA, этот препарат может действовать как нейропротекторное средство и минимизировать гибель клеток мозга в результате глутаматергической дисфункции. Неясно, способен ли PF-04958242 стабилизировать уровни глутамата (например, уменьшаться, когда высокий, увеличиваться, когда низкий).

С другой стороны, этот препарат также был испытан в испытаниях для взрослых с потерей слуха, связанной с возрастом. Результаты показали, что препарат может улучшить некоторые аспекты слуха, хотя он не был более эффективным, чем плацебо. Предполагая, что этот препарат безопасен, он может защитить нейроны и мозг от атрофии, связанной с глутаматергической нейротоксичностью, одновременно усиливая когнитивные функции.

Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02332798
Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25997115
PF-02545920
Механизм: ингибитор PDE10
Статус: Фаза II клинических испытаний
Компания: Pfizer
PF-02545920 - это препарат, разрабатываемый Pfizer для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией (и болезнью Хантингтона). Он действует как ингибитор PDE10, что означает, что он ингибирует ферментативное расщепление фосфодиэстеразы 10. Предполагается, что, ингибируя расщепление фосфодиэстеразы, уровни цАМФ (циклического аденозинмонофосфата) увеличиваются.

Повышенные уровни цАМФ способствуют когнитивной функции - особенно обучению и памяти. В настоящее время проводится 26-недельное испытание этого препарата для оценки его эффективности, безопасности и переносимости. По-видимому, в клинических испытаниях когнитивных нарушений появляется мощный, селективный ингибитор ФДЭ - еще один пример - PF-02545920.

Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02197130
PF-06412562
Механизм: н / д
Статус: Фаза I клинических испытаний
Компания: Pfizer
PF-06412562 является новым лекарственным средством, разрабатываемым Pfizer, и в настоящее время проходит фазу I клинических испытаний. Препарат предлагается для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией, а также когнитивных нарушений, связанных с неврологическими состояниями. Механизм действия препарата не был официально опубликован, и Pfizer, его безопасность и эффективность в настоящее время проверяются среди здоровых добровольцев.


Mediavine
Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01914796
Relday ™
Механизм: антагонист D2 & 5-HT2A
Статус: Фаза I клинических испытаний
Компания: DURECT / Zogenix
Как и RBP-7000, Relday - разовая ежемесячная инъекционная композиция рисперидона, которая обеспечивает контролируемое высвобождение. Он разрабатывается компаниями DURECT и Zogenix. Разработчики этого препарата считают, что он обеспечит превосходный фармакокинетический профиль и снижение объема инъекции по сравнению с конкурирующими препаратами. Еще одна важная привлекательность заключается в том, что эта инъекционная форма рисперидона будет включать в себя технологию под названием «SABRE», позволяющую высвобождать препарат контролируемым образом.

Формат контролируемого высвобождения (CR) может быть привлекательным, чтобы гарантировать, что препарат не выпускается через неравные промежутки времени. Утверждение Relday может означать проблемы для существующих версий Risperdal для инъекций. Тем не менее, неясно, будут ли люди готовы тратить дополнительные деньги на недавно переупакованный Риспердал, когда у них будет доступ к менее дорогим инъекционным и неинъекционным вариантам.

Предполагая, что технология контролируемого высвобождения SABRE вызывает меньше нежелательных побочных эффектов, чем существующие составы, Relday может быть популярным вариантом. Тем не менее, это не может быть экономичным вариантом по сравнению с другими. У него все еще есть долгий путь для продвижения в клинических испытаниях, и, по сути, это просто еще одна версия рисперидона.

RO5545965
Механизм: ингибитор PDE10
Статус: Фаза I клинических испытаний
Компания: Хоффманн-Ля Рош
RO5545965 - это препарат, разрабатываемый Гофманом-Ля Рошем для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией. Препарат функционирует как ингибитор PDE10, который повышает уровни цАМФ и цГМФ и будет использоваться в качестве дополнения к антипсихотическому препарату. Предполагая, что препарат эффективно увеличивает цАМФ и цГМФ, он может улучшить передачу сигналов нейронов и улучшить процессы обучения и памяти.

Источник: http://www.roche-trials.com/resultsByPr ... =RO5545965
SEP-363856
Механизм: н / д
Статус: Фаза I клинических испытаний
Компания: Sunovion
SEP-363856 является антипсихотическим препаратом, разработанным Sunovion. В настоящее время он находится на первом этапе клинических испытаний для лечения шизофрении. Доклинические отчеты предполагают, что он очень эффективен для лечения негативных симптомов шизофрении с минимальными побочными эффектами - особенно экстрапирамидными. Его механизм действия не был обнародован, но был описан как «новый».

Источник: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/fps.109/pdf
Источник: http://www.ds-pharma.com/rd/clinical/pi ... ofile.html
5 новейших антипсихотиков
Многие компании работали над разработкой антипсихотиков с благоприятными профилями побочных эффектов по сравнению со старыми лекарствами. Хотя большинство этих лекарств по-прежнему нацелены на дофаминергические и серотонинергические рецепторы, составы были пересмотрены с точки зрения лучшей переносимости по сравнению с более старыми лекарствами. Совсем недавно FDA одобрило Rexulti (Брекспипразол) для лечения шизофрении в 2015 году.

Рексулти (2015)
Латуда (2010)
Сафрис (2009)
Fanapt (2009)
Инвега (2006)

Mediavine
Прогресс в разработке антипсихотических средств относительно медленный, но многие новые препараты находятся в стадии разработки. Есть большие деньги в получении следующего одобренного большого антипсихотического препарата, тем более, что многие также заканчивают тем, что были одобрены как варианты увеличения антидепрессанта . Существует более 30 препаратов, разработанных для лечения шизофрении, но многие из них нацелены исключительно на когнитивные симптомы, в то время как другие - просто настройки старых лекарств.

На самом деле, в разработке находится менее 10 новых препаратов, которые направлены на выявление основных положительных и отрицательных симптомов шизофрении. Поскольку технология доставки лекарств продолжает совершенствоваться, а фармакологические цели шизофрении лучше понимаются, появится новый класс лекарств. До тех пор большинство пациентов будут зацикливаться на «пересмотренных» версиях старых антипсихотических препаратов или аналогичных (сомнительно «новых») лекарств.

Какие из новых лекарств от шизофрении наиболее привлекательны?
Многие разрабатываемые лекарства продаются как «новые» новые методы лечения, тогда как на самом деле они представляют собой не что иное, как творческий пересмотр прошлых лекарств. Там определенно есть место и рынок для незначительных настроек старых формул. Пациенты надеются, что эти изменения обеспечивают эффективность, аналогичную доказанным антипсихотическим препаратам, с меньшими побочными эффектами и / или улучшенными методами введения.

Некоторые разработки явно сочетаются с проверенными временем антипсихотиками и, вероятно, будут иметь успех. К ним относятся препараты: RBP-7000 (улучшенная инъекционная версия Риспердала), арипипразол Лауроксил (улучшенная инъекционная версия Abilify) и ALKS 3831 (препарат, который сочетает в себе Zyprexa и Samidorphan). Почти все эти составы должны послужить небольшим улучшением по сравнению с предыдущими препаратами.

Лекарственные средства в стадии разработки, которые могут быть столь же эффективными, как и современные атипичные антипсихотические средства для лечения положительных и отрицательных симптомов, включают: карипразин (нацеленный на рецепторы D2 и D3), ITI-007 (нацеленный на рецепторы 5-HT2A значительно больше, чем D2), и MIN-101 (нацеленный на рецепторы 5-HT2A и Sigma-2). Препарат ADX-1149 может быть первым из нового класса антипсихотических средств, которые модулируют глутаматергическую активность.

В дополнение к разработке новых антипсихотических средств, большинство фармацевтических компаний вкладывают деньги в разработку лекарств, которые устраняют когнитивные нарушения, связанные с шизофренией. Разрабатываемые препараты для лечения когнитивных нарушений различаются по своим целям. Большинство из этих «усилителей познавательной способности» нацелены на альфа-7 никотиновые ацетилхолиновые рецепторы в качестве агонистов.

Некоторые из них направлены на ингибирование PDE (фосфодиэстеразы) на различных рецепторах PDE, включая: PDE10, PDE10A (в частности) или PDE1. Другие уникальные мишени для улучшения когнитивной функции среди людей с дефицитом, вызванным шизофренией, включают: рецепторы 5-HT6, рецепторы AMPA, рецепторы glyT1 и рецепторы гистамина H3. Другим агентом, который может улучшить депрессию в качестве дополнения, является NW-3509, который функционирует как модулятор VGSC (потенциал-управляемый натриевый канал).


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 09 июл 2020, 20:09 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 07 окт 2017, 23:24
Сообщения: 1946
Пол: Мужской
Alex. писал(а):
В настоящее время это соединение (по состоянию на 2015 год)
Уж 5 лет прошло и что то ничего до рынка не дошло


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 10 июл 2020, 11:44 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Luca_toni писал(а):
Уж 5 лет прошло и что то ничего до рынка не дошло
Блин,да половина преп. из этого списка или уже на рынке,или находяться на заключит. стадиях клинич. испытания(все иньекционные пролонги,пимавансерин,карипразин ,люматеперон
,ролуперидол,SEP-363856-вообще прорыв ,вовсю проходит заключит. стадии испытаний по всей России(ссылку давал выше)
Другие препараты имеют принципиально новые мех . действия,аналогов у них в медицине нет,поэтому такие препараты проходят оч. длительный путь от начала разработок до регистрации и выхода на рынок(до 20 лет)и
оч. больших вложений в неск. млр.$
Какие то разработки ,возможно, будут недостаточно эффективны или пригодяться для др. показаниий.
Но то,что исследования идут и оч. обширные,вообще-бесспорно. :yes: :06n: :ok: :rose:


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 05 авг 2020, 23:07 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Ботулотоксин(ботокс) в качестве антидепрессанта.




нажмите, чтобы увидеть
Статья

Опубликовано: 30 июля 2020 г.
Данные постмаркетингового наблюдения за безопасностью показывают антидепрессивный эффект ботулотоксина при различных показаниях и местах инъекций.
Тигран Макунц ,Marc Axel Wollmer &Рубен Абагян

Аннотация
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, число людей, страдающих депрессией, составляет более 264 миллионов человек. Современные терапевтические средства, модулирующие передачу моноаминов, даже при надлежащем соблюдении режима лечения и приемлемой переносимости, неэффективны почти для одной трети пациентов, что побуждает клиницистов исследовать другие терапевтические возможности, такие как электросудорожная терапия, транскраниальная магнитная стимуляция, инфузии кетамина и, в последнее время, глабеллярная терапия. ботулотоксин, ботулотоксин, инъекции. Масштаб и механизм антидепрессивного действия BoNT неясны и, возможно, гипотетически связаны с нарушением проприоцептивной лицевой обратной связи, усиливающей негативные эмоции.Здесь мы проверяем антидепрессивный эффект ботулинического токсина путем анализа более 40 тысяч отчетов о лечении BoNT из тринадцати миллионов постмаркетинговых отчетов о безопасности в Системе сообщений о нежелательных явлениях FDA, FAERS. Результаты анализа показывают, что пациенты, которым вводили инъекции BoNT для лечения гипергидроза, мимических морщин, профилактики мигрени, спастичности и спазмов, имели значительно меньшее количество сообщений о депрессии по сравнению с пациентами, проходящими различные виды лечения тех же состояний. . Эти данные свидетельствуют о том, что антидепрессивный эффект BoNT является значительным и, что удивительно, наблюдается в широком диапазоне мест инъекции.

Введение
Депрессия является одной из трех основных причин глобального бремени болезней с предполагаемой распространенностью в течение жизни в 8–12% в промышленно развитых странах 1 , 2 . В недавнем исследовании Global Health Metrics депрессивные расстройства были одним из трех основных факторов, влияющих на показатель потерянных лет инвалидности

Помимо психотерапии, в настоящее время стандартный подход к лечению депрессии в основном состоит из модулирующих терапию серотонина, дофамина или норэпинефрина. Однако побочные эффекты, отсроченное начало положительного действия, страх перед лекарственной зависимостью и ограниченная эффективность часто приводят к плохому соблюдению режима лечения и прекращению лечения Даже при приемлемой переносимости и приверженности почти треть пациентов не реагирует ни на какие антидепрессанты, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата дофамин-норэпинефрина (ДНРИ) и / или ингибиторы обратного захвата серотонин-норэпинефрина (СИОЗ) 7побуждая клиницистов рассмотреть другие варианты лечения для первичного или вспомогательного лечения, такие как электросудорожная терапия транскраниальная магнитная стимуляция , введение кетамина и инъекции лицевого ботулинического токсина .

В более ранних исследованиях мы выполнили Обратно-частотный анализ постмаркетинговых случаев фармаконадзора, зарегистрированных в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами США через MedWatch 13, и отметили значительно более низкие показатели депрессии для кетамина, миноциклина, НПВП и ботулинического токсина (BoNT) 14 , 15 . Частота депрессии в когорте BoNT представляла особый интерес, поскольку в то время было несколько клинических испытаний и тематических исследований, указывающих на его возможную эффективность в лечении депрессии.

BoNT был впервые одобрен для терапевтического применения в 1989 году при нарушениях мышц глаз, таких как косоглазие и блефароспазм 16 , 17 , 18 . Позднее он был одобрен для ряда показаний, включая использование в косметике 19 , гипергидроз 20 , профилактика мигрени 21 , нейрогенное расстройство мочевого пузыря 22 , гиперактивный мочевой пузырь 23 , недержание мочи 23 и спастичность 24 . BoNT используется не по назначению для ахалазии 25 и сиалореи 26, Обычно считается безопасным, при этом наиболее распространенными побочными эффектами являются гиперчувствительность, побочные реакции при инъекциях и другие побочные эффекты, характерные для места инъекции и показания 16 . Механизм действия BoNT в первую очередь объясняется параличом мышц путем блокирования выделения пресинаптического ацетилхолина в нервно-мышечные соединения 27 .

В последнее десятилетие несколько рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний 11 , 28 , 29 , 30 , серия случаев 31 и открытое исследование 32 продемонстрировали значительную эффективность инъекций BoNT в глабеллярную область лица при лечении. депрессия. За этими исследованиями последовало более масштабное, спонсируемое отраслью испытание фазы II с 258 участниками, однако результаты были неоднозначными 12 . Хотя наблюдалось снижение баллов по рейтингу депрессии и численного превосходства BoNT по сравнению с плацебо, результаты не соответствовали критериям первичной конечной точки.

В совокупности данные этих исследований указывают на некоторую вариабельность эффективности применения BoNT при депрессии. Интерпретация исследований ограничена несколькими факторами: (1) хотя было проведено несколько исследований, общее число пациентов все еще невелико; и (2) из-за очевидных косметических эффектов, связанных с лечением BoNT, было невозможно надежно ослепить пациентов для назначения в группу лечения BoNT или плацебо, что, возможно, привело к завышению влияния ожиданий (эффекты плацебо) и разочарования (эффекты ноцебо) над клиническим эффектом. Кроме того, неясно, в какой степени косметический эффект мог способствовать наблюдаемому улучшению симптомов депрессии. Кроме того, (3) механизм, посредством которого BoNT оказывает свое антидепрессивное действие, остается неизвестным.Обоснованием многих исследований была гипотеза лицевой обратной связи. На этой теоретической основе инъекции BoNT были размещены исключительно в области глабели, чтобы парализовать ключевые мышцы (гофрировочная и procerus мышца; «Мускулы горя») для выражения отрицательных эмоций (грусти, страха, гнева) и тем самым нарушают проприоцептивную обратную связь от лица к мозгу, которая поддерживает и усиливает эти эмоции. Однако возможно, что наблюдаемые антидепрессивные эффекты были достигнуты с помощью совершенно разных механизмов действия .

Чтобы устранить эти ограничения, мы проанализировали более сорока пяти тысяч клинических сообщений о побочных эффектах (АЕ), возникающих в результате лечения BoNT не только для косметических, но и для различных других показаний и соответствующих мест инъекций, включая мигрень, спазмы верхних и нижних конечностей и спастичность, мышцы шеи расстройства, блефароспазм, сиалорея и инъекции мочевого пузыря при мочевых и неврологических расстройствах. При таком подходе мы (1) получили доступ к большему количеству сообщений, (2) устранили ожидаемые эффекты в отношении действия антидепрессанта и (3) ввели контроль специфичности для места введения глабеллы.

Здесь мы расширили данные об антидепрессантном эффекте BoNT и обнаружили, что он может быть независимым от места введения.

методы
FDA система сообщений о неблагоприятных событиях (FAERS)
AERS / FAERS поддерживает постмаркетинговый надзор и AE для лекарств и биопрепаратов, представляемых Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) через MedWatch 13 . Отчетность является в основном добровольной и составляется врачами, законными представителями, медсестрами, фармацевтами, другими медицинскими работниками и пациентами. В случае, когда AE сообщается производителю, последний юридически обязан направить отчет AE в систему AERS / FAERS.

В исследовании использовалось более тринадцати миллионов отчетов, доступных из наборов данных FDA AERS и FAERS. На момент анализа набор FAERS содержал данные с сентября 2012 года по декабрь 2019 года, а его более старая версия, AERS, содержала данные с января 2004 года по август 2012 года. Отчеты использовались для проведения ретроспективного обратно-частотного анализа лекарственных средств. представляет интерес. Наборы данных AERS и FAERS доступны в Интернете по адресу: https://www.fda.gov/Drugs/GuidanceCompl ... 082193.htm .

Объединение и нормализация данных AERS / FAERS
Каждый квартальный набор данных AERS и FAERS был индивидуально загружен и сохранен в текстовом формате с разделителями в долларах (.txt). Формат данных менялся несколько раз и не является единообразным для всех кварталов / лет. Данные были изменены и стандартизированы для создания согласованной структуры таблицы, в которой отсутствующие столбцы были добавлены с отсутствующими значениями. Данные отправляются в AERS / FAERS через MedWatch 13 со всего мира с указанием торговых марок лекарств в соответствующих странах.

Результаты обучения
В AERS / FAERS наблюдалось 20 317 однозначно сформулированных результатов. Интересующий результат был определен как нежелательное явление, связанное с депрессией или депрессивным расстройством, которое определялось в AERS / FAERS следующими терминами MedDRA 37 : депрессия, резистентная к лечению депрессия, подавленное настроение, большая депрессия, расстройство адаптации с подавленным настроением, депрессивный симптом, расстройство адаптации со смешанной тревогой и депрессией, ажитированная депрессия, стойкое депрессивное расстройство, суицидная депрессия, расстройство адаптации с тревогой и подавленным настроением, суицидальные мысли, попытка суицида, суицидальное поведение.

Выбор когорты
Всего до 2020 года было собрано 13 313 287 отчетов. Отчеты, относящиеся к пациентам, принимающим какие-либо антидепрессанты, или отчеты, содержащие депрессию в качестве одного из показаний, были исключены, чтобы избежать смешанных эффектов (см. Подробности в приложениях S1 и S2 ), в результате чего было получено 12 185 458 сообщений. Отчеты с ботулиническим токсином (определяемые как OnabotulinumtoxinA, AbobotulinumtoxinA, IncobotulinumtoxinA и RimabotulinumtoxinB) 38 были проанализированы для определения восьми когорт, соответствующих наиболее частым показаниям или участкам инъекции (Fig. 1 , 2 ). Полученные когорты были следующими: (1) Косметическое использование - лицевые мышцы(морщины, морщины на коже, подтяжка лица, косметические процедуры для кожи, инъекция кожного наполнителя); (2) Мигрень - мышцы лица и головы (мигрень, профилактика мигрени, мигрень без ауры, мигрень с аурой); (3) Спазмы и спастичность - верхние и нижние конечности (спастичность, мышечные спазмы, дистония, тремор, церебральный паралич, миорелаксантная терапия, мышечное напряжение, ригидность мышц, нарушение мышечного тонуса, непроизвольные сокращения мышц, дискинезия, гиперэкстензия суставов, скелетно-мышечная жесткость) были исключены расстройства, связанные с лицевыми мышцами, такие как спазмы лица, височно-нижнечелюстного сустава и челюсти; (4) Тортиколлис и боль в шее - мышцы шеи ; (5) блефароспазм - мышцы века ; (6) гипергидроз - подмышечная впадина и ладонь; (7) Сиалорея - околоушные и поднижнечелюстные железы (слюнотечение, гиперсекреция слюны); (8) Неврологические расстройства и расстройства мочевого пузыря - мышца детрузора (гипертонический пузырь, нейрогенный пузырь, недержание мочи, недержание мочи, позывы к мочеиспусканию, позывы к мочеиспусканию, расстройство мочевого пузыря (рис. 1 , 2 ). Каждая когорта была разделена на две подгруппы: BoNT (подвергнутые воздействию) и не-BoNT (контроль) ( приложение S3 ). Частота депрессии и связанных с ней НЯ была рассчитана для пациентов в каждой подгруппе. Отношения шансов (ROR) были рассчитаны для выявления любого защитного эффекта с помощью обратного частотного анализа.

Полученные результаты
Ботулинический токсин: НЯ, связанные с депрессией и депрессивным расстройством
Пациенты, которым вводили BoNT, имели значительно более низкую частоту возникновения депрессии и связанных с депрессией сообщений об АЕ по сравнению с контрольными группами. Это наблюдалось не только для косметического использования в лицевых мышцах (соотношение шансов (ROR) 0,46, 95% доверительный интервал (ДИ) [0,27, 0,78]), но также для большинства других показаний и мест инъекций, включая: мигрень - лицевое и мышцы головы (0,60 [0,48, 0,74]), судороги и спастичность - верхние и нижние конечности , исключая мышцы лица (0,28 [0,18, 0,42]), кривошея и боль в шее - мышцы шеи (0,30 [0,20, 0,44]), блефароспазм— мышцы век (0,13 [0,05, 0,39]) и гипергидроз - подмышечная впадина и ладонь(0,12 [0,04, 0,33]). В более драматическом проявлении антидепрессивных эффектов не было сообщений о депрессии или связанных НЯ в суб-когорте сиалореи BoNT - околоушных и поднижнечелюстных желез . Однако из-за небольшого размера подкогорт для этого показания уменьшенное значение ROR, полученное из 0/157 и 15 / 1,159, было оценено как незначимое на уровне 95% доверительного интервала после применения поправки Холдейна-Анскомба 42 (0,24 [ 0,01, 3,99]). Интересно, что в когорте пациентов с неврологическими расстройствами и расстройствами мочевого пузыря также наблюдалось уменьшение количества сообщений о депрессии, в которых BoNT вводили в мышцу детрузора , но пониженное значение ROR не достигло статистической значимости (0,77 [0,43, 1,43]) (рис. 3 ).

Рисунок 3
Рисунок 3
Частота и отношение шансов отчетности (ROR) событий депрессии. ( а ) Частота случаев депрессии у пациентов, которым вводили ботулинический токсин для косметического применения (BoNT N = 20 684, контроль N = 1 214), мигрень (BoNT N = 4180, контроль N = 56 675), судороги и спастичность, за исключением мышц лица (BoNT N = 2,335, контроль N = 45,824), кривошея (BoNT N = 1360, контроль N = 6,765), блефароспазм (BoNT N = 487, контроль N = 153), гипергидроз (BoNT N = 601, контроль N = 712), сиалорея ( BoNT N = 157, контроль N = 1 174), неврологические и мочевые расстройства мочевого пузыря (BoNT N = 915, контроль N = 30 827). ( бОтношения шансов в отчетах были рассчитаны путем сравнения частоты сообщений о депрессии у пациентов, которым вводили ботулинический токсин, для каждого показания и соответствующих контрольных подгрупп. Диапазоны представляют собой 95% доверительные интервалы (95% ДИ) (см. « Методы »). BoNT ботулинический токсин, AE неблагоприятные события, ROR отношения шансов отчетности.

Полноразмерное изображение
обсуждение
Антидепрессивный эффект BoNT не зависит от места инъекции.
В нашем исследовании мы проанализировали 174 243 сообщения, разделенных на восемь когорт, связанных с лечением BoNT, для оценки значимости и зависимости эффекта антидепрессанта от места введения. Мы подтвердили антидепрессивный эффект инъекций BoNT в лицо, так как они были исследованы в предыдущих клинических испытаниях. Эти испытания были ошибочными из-за невозможности надежно слепых пациентов для распределения лечения и контроля за эффектами плацебо и ноцебо. Наше исследование преодолевает эти возражения, поскольку оно показывает антидепрессивный эффект инъекций BoNT при отсутствии ожиданий в этом отношении.

К нашему удивлению, наблюдаемый антидепрессивный эффект ROR был значительно снижен для шести из восьми мест показаний / инъекций. В оставшихся двух когортах наблюдаемые значения также были уменьшены, но диапазоны 95% доверительного интервала не достигли порога статистической значимости. Хотя гипотеза лицевой обратной связи / эмоциональной проприоцепции 43 является правдоподобным и обоснованным механизмом, с помощью которого ботулотоксин может оказывать свое антидепрессивное действие, наши результаты предполагают, что он может действовать посредством более сложного механизма.

Возможные механизмы антидепрессивного действия BoNT
Хотя эффект, установленный в нашем анализе, не может быть полностью объяснен на молекулярном уровне на данном этапе, существует несколько возможностей объединяющего механизма антидепрессивного действия BoNT при различных показаниях:

Транснейрональный транспорт
BoNT может подвергаться целенаправленной транснейрональной транспортировке в структуры ЦНС, которые участвуют в регуляции настроения и эмоций. Имеются экспериментальные доказательства аксонального и транс-синаптического транспорта вводимого периферически BoNT в ЦНС при введении в высоких дозах 44 , 45 . Есть также клинические доказательства того, что эффекты BoNT на ЦНС могут иметь медицинское значение у людей 46 . Исследования периферических инъекций BoNT при спазмах и спастичности показали, что токсин может выходить за пределы мышечных групп в месте инъекции и влиять на противоположные группы мышц и рефлексы посредством более сложных изменений нейросхемы 47, Таким образом, транснейронный транспорт к удаленным участкам ЦНС в принципе возможен. Однако маловероятно, что BoNT из всех разных мест инъекции может быть нацелен на одни и те же структуры в ЦНС, чтобы вызвать сопоставимые антидепрессивные эффекты. Альтернативно, инъекции BoNT в разные места инъекций могут вызывать сходные нейропластические процессы без транснейронального транспорта на большие расстояния, который может объяснять антидепрессивный эффект 48 .

Системное распространение
Теоретически BoNT может проявлять свой антидепрессивный эффект после системного распространения. Однако количество BoNT в кровотоке, которое доступно для системного эффекта, вероятно, очень мало, особенно после инъекции в мелкие мышцы низких доз BoNT 49 . В этом случае можно ожидать дозозависимого антидепрессивного эффекта. Однако сообщаемые показатели депрессии после лечения BoNT, например, блефароспазма (низкая доза) и спастичности конечностей (высокая доза), аналогичны, а антидепрессивный эффект по сравнению с контролем даже сильнее в первом состоянии.

Распределенная память о мышечном стрессе
Взаимная усиливающая взаимосвязь между мышечным действием и настроением не ограничивается лицевыми механизмами обратной связи. Мышечное напряжение в различных областях тела является частым симптомом депрессии и может быть как психомоторным проявлением, так и стимулятором подавленного настроения 50 , 51 . Следовательно, прогрессивное расслабление мышц (PMR) является хорошо известным методом расслабления в психиатрическом лечении, которое основано на индукции умственного расслабления посредством напряжения и последующего расслабления скелетных мышц. Исследованные состояния повышенного мышечного тонуса, особенно кривошея и блефароспазм, связаны с депрессией, и можно предположить, что проприоцептивная обратная связь от пораженных мышц может быть причинно связана с этой ассоциацией 52 , 53., 54 . И наоборот, снижение мышечного тонуса в результате инъекции BoNT может противодействовать депрессии по аналогии с эффектом поднятия настроения от инъекций глабеллярного BoNT. Следует отметить, что схема инъекций BoNT при хронической мигрени, а также часто и при блефароспазме, включает мышцы-корругаторы. Интересно, что при последнем показании наблюдалось более сильное уменьшение депрессивных симптомов после лечения BoNT с участием глабеллярных мышц. Концепция обратной связи может быть расширена до механизма вегетативной обратной связи: гипергидроз тесно связан с депрессией, и вполне вероятно, что повышенное потоотделение является не только вегетативным проявлением стресса, но также может иметь эффект обратной связи, усиливающий стресс и, возможно, депрессию 55 .

Эффективность лечения по первичным показаниям
В исследуемых условиях BoNT может превосходить варианты лечения, которые были взяты в качестве компараторов, как с точки зрения эффективности, так и переносимости. Поскольку эти состояния являются хроническими и обременительными, они связаны с вторичными психиатрическими сопутствующими заболеваниями, такими как депрессия, которые предотвращаются облегчением состояния в основном пролеченном состоянии (например, при блефароспазме не существует действительно равных пероральных препаратов 56 ). Специфический антидепрессантный эффект BoNT может быть переоценен в этих условиях из-за дифференциального облегчения бремени болезней между BoNT и контрольной группой. Мы предоставляем обширный список процедур для каждой из групп индикации в дополнительной информации S3, К сожалению, мы не смогли количественно оценить эффективность лечения на основе проанализированных наборов данных о безопасности из-за отсутствия такой информации в отчетах о безопасности.

В косметическом показании нет отягощения болезни. Соответственно, группа сравнения показывает более низкие показатели депрессии, чем группы сравнения других показаний. Следовательно, антидепрессивный эффект BoNT может быть недооценен при этом показании из-за нижнего эффекта депрессии и связанных с ней симптомов в этой когорте.

Большинство доказательств антидепрессивного эффекта BoNT получены в исследованиях, где инъекция вводилась в область глабели. Интересно, что есть доказательства того, что когда BoNT вводит для гусиных лапок в округлых глазных мышцах, оценки депрессий увеличивают 57 , возможно , за счетом предотвращения улыбки Дюшенны. В анализируемом наборе данных специфические инъекционные мышцы не были указаны, а вместо этого был указан широкий указатель на морщины, косметическое использование и т. Д.

Лечение в группах сравнения может иметь депрессию как побочный эффект, который может увеличить антидепрессивный эффект BoNT. Чтобы устранить любую озабоченность по поводу предвзятого характера контрольных групп, мы оценили параллельные обработки во всех группах. Отчеты, имеющие явное отношение к лечению депрессии, были удалены, в то время как остальные обработки были сбалансированы между BoNT и контрольными когортами по их косвенным побочным эффектам, связанным с депрессией ( Приложение S1 - S3 ).

Таким образом, наши результаты подтверждают антидепрессивный эффект инъекций BoNT лица, который был описан в серии клинических исследований. Основываясь на 20 684 случаях лечения BoNT и 1214 контрольных субъектах из базы данных FAERS, мы показываем, что косметически мотивированные инъекции BoNT в лицо, вовлекающие область глабели, оказывают профилактическое действие против возникновения депрессии или депрессивных симптомов. Это также подразумевает потенциал BoNT в качестве терапевтического средства для предотвращения рецидивов. Эти результаты дополнительно подтверждаются аналогичным антидепрессивным эффектом, который мы обнаруживаем для инъекций BoNT, также затрагивающих область глабели, у большого числа пациентов с мигренью, у которых антидепрессантные эффекты BoNT также наблюдались ранее. Условно это также относится к результатам блефароспазма. Тем не мение,Ситуация здесь немного сложнее и неоднозначнее. С одной стороны, боковая частьmusculus orbicularis oculi участвует в улыбке Дюшенна и, таким образом, выражении положительных эмоций. Соответственно, его паралич в косметическом лечении морщин гусиных лапок инъекцией BoNT был связан с повышением оценки депрессии 57 . С другой стороны, депрессия, связанная с блефароспазмом, снимается, если пораженным мышцам вводить BoNT, и эффект антидепрессанта может быть более выраженным, если лечение включает глабеллярную область 58 , 59 .

Более того, мы показываем, что инъекции BoNT в области тела, отличные от глабели, также обладают защитным эффектом от депрессии при нескольких тяжелых медицинских состояниях, которые связаны с высоким риском коморбидной депрессии. Это также соответствует предыдущей литературе 60 , 61 , 62., Это подразумевает возможность того, что в дополнение к предложенному механизму лицевой обратной связи или даже вместо него другие механизмы действия могут учитывать антидепрессивный эффект BoNT. Растущее количество данных о влиянии токсина на нервно-мышечные соединения предполагает, что антидепрессивный эффект BoNT может быть связан с неизвестными в настоящее время глобальными фармакологическими эффектами BoNT в центральной нервной системе. В будущих исследованиях механизмов, посредством которых BoNT проявляет свой антидепрессивный эффект, следует рассмотреть эту возможность. В исследованиях, в которых BoNT использовался для лечения мигрени, BoNT продемонстрировал улучшение уменьшения симптомов депрессии и тревоги 63 , 64 , что подразумевает связь боли с депрессией как объяснение эффективности BoNT при депрессии 65, 66 , но следует отметить, что наблюдаемые антидепрессивные эффекты были сопоставимы по нескольким показаниям, не связанным с болью (рис. 3 ). Разделение гипотез о боли и проприоцепции является сложной задачей, поскольку при профилактическом лечении мигрени места инъекции BoNT действительно включают глабеллярную область, что может вызвать эффект лицевой обратной связи.

Вывод
Наши результаты показывают, что антидепрессивный эффект BoNT, вводимого по разным показаниям, выходит за рамки контроля предполагаемых болезненных состояний и не зависит от места инъекции. В этом отношении BoNT превосходит альтернативные варианты лечения, описанные в соответствующей группе сравнения.

Предстоящие клинические исследования фазы III решат, могут ли инъекции глабеллярного BoNT быть одобрены в качестве лечения депрессии. До тех пор наши результаты подтверждают применение BoNT по этому показанию и в то же время указывают на возможность дальнейшей оптимизации лечения на основе лучшего понимания механизма действия.

Изучение ограничений
Отчетность FAERS / AERS является добровольной и открытой для общественности. Изученные наборы данных представляют собой только подмножество реальных случаев, и частоты не следует путать с заболеваемостью населения. Кроме того, отчетность в FAERS / AERS может быть искажена юридическими, научными факторами и информационным интересом 67 и часто занижается 68, Чтобы устранить эти ограничения, был использован анализ диспропорциональности с отчетными отношениями шансов и 95% доверительным интервалом для оценки значимости различий между субкогортами. Другие ограничения, которые следует учитывать, включают в себя иногда отсутствующие демографические переменные, дозы и продолжительность лечения, подробные медицинские записи, а также систематическую ошибку, связанную с компаратором (дифференциальная эффективность, необнаруженные различия между пациентами, получавшими исследуемое вещество, и компаратором).

Мы исключили все отчеты, в которых сопутствующие заболевания включали депрессию или депрессивные расстройства, и любые отчеты, в которых использовался известный антидепрессант, однако сопутствующие лекарства, включая безрецептурные препараты и добавки, и существующие сопутствующие заболевания могут быть занижены, что может повлиять на результаты анализа. , Это ограничение присутствует на всех уровнях клинических исследований, включая тематические исследования и контролируемые испытания. Поскольку сообщения о депрессии как предшествующей сопутствующей патологии были исключены, описанные здесь антидепрессивные эффекты являются профилактическими, а не терапевтическими.

Доступность данных
Наборы данных обезличиваются и становятся общедоступными в Интернете Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. Требования институционального контрольного совета не применяются согласно 45 CFR 46.102. https://www.fda.gov/drugs/questions-and ... data-files .

Ссылки
1.
Андраде, Л. и др. Эпидемиология основных депрессивных эпизодов: результаты исследований Международного консорциума психиатрической эпидемиологии (ICPE). Int. J. Methods Psychiatr. Местожительство 12. С. 3–21 (2003).

Статья

Google Scholar


2.
Bromet, E. et al. Межнациональная эпидемиология большого депрессивного эпизода по DSM-IV. BMC Med 9 , 90. https://doi.org/10.1186/1741-7015-9-90 (2011).


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 07 авг 2020, 18:20 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
FDA одобрило Spravato(назальный s-Кетамин)для лечения
БДР с острым суицидальным поведением

нажмите, чтобы увидеть
Управление по
санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило Spravato® (назальный спрей с эскетамином; Janssen) в сочетании с пероральным антидепрессантом для лечения депрессивных симптомов у взрослых с большим депрессивным расстройством (БДР) с острыми суицидальными идеями или поведением.

Одобрение было основано на 2 идентичных исследованиях фазы 3 ( ASPIRE I и II ), в которых сравнивалась эффективность и безопасность эскетамина, антагониста рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), с плацебо у 449 взрослых с умеренным и тяжелым БДР, у которых наблюдалась тяжелая депрессия. имел активные суицидальные мысли и намерения. Пациенты были рандомизированы для приема назального спрея эскетамина 84 мг два раза в неделю в течение 4 недель или плацебо в дополнение к стандартному лечению (первоначальная госпитализация и недавно начатая и / или оптимизированная схема лечения антидепрессантами). Первичной конечной точкой было изменение общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) по сравнению с исходным уровнем через 24 часа после первой дозы.

Результаты обоих исследований показали, что назальный спрей эскетамин в сочетании со стандартным лечением оказался статистически лучше по первичной конечной точке по сравнению с плацебо плюс стандартное лечение (средняя разница в общем балле MADRS: 3,8 балла в ASPIRE I и 3,9 балла в ASPIRE II. ). В обоих исследованиях разница в лечении между назальным спреем эскетамином и плацебо наблюдалась уже через 4 часа с продолжающимся улучшением в обеих группах до 25 дня; разница между обеими группами в целом оставалась, но не увеличивалась с течением времени.

Кроме того, 41% и 43% пациентов, получавших назальный спрей эскетамин плюс стандартное лечение, достигли клинической ремиссии депрессии (минимальные симптомы или отсутствие симптомов) в ASPIRE I и II, соответственно, по сравнению с 34% и 27% в группе плацебо плюс стандартное лечение. к концу двойного слепого периода соответственно.

«Клинические испытания, подтверждающие это новое показание, предоставляют убедительные доказательства того, что эскетамин может предложить клиницистам новый способ быстрой поддержки пациентов в разгар ургентного депрессивного эпизода и помочь им встать на путь ремиссии», - сказал Джерард Санакора, доктор философии. Доктор медицины, директор Йельской программы исследования депрессии, содиректор службы интервенционной психиатрии Йельской больницы Нью-Хейвена и исследователь клинических испытаний эскетамина.

Профиль безопасности эскетамина соответствовал профилю, полученному в предыдущих исследованиях. Наиболее частые побочные реакции включали диссоциацию, головокружение, седативный эффект, повышение артериального давления, гипестезию, рвоту, эйфорию и головокружение.

Spravato содержит предупреждение в рамке относительно риска седативного эффекта, диссоциации, жестокого / неправильного использования, а также суицидальных мыслей и поведения, которые могут возникнуть в результате использования продукта. Это доступно только через ограниченную программу под названием Spravato REMS.

Статьи по Теме
Фармакогенетика в выборе антидепрессантов при большом депрессивном расстройстве
Псилоцибин, назначенный прорывной трансмиссией при большом депрессивном расстройстве
Интраназальное введение рацемического кетамина, быстрое отслеживание острых суицидальных идей и поведения при БДР
Spravato также одобрен для лечения взрослых пациентов с устойчивой к лечению депрессией в сочетании с пероральными антидепрессантами.

Каждое устройство для назального спрея Spravato доставляет 2 спрея, содержащих в общей сложности 28 мг эскетамина; продукт классифицируется как контролируемое вещество Списка III. Spravato следует вводить под непосредственным контролем поставщика медицинских услуг; Сеанс лечения состоит из назального введения и наблюдения после введения под наблюдением.

Для получения дополнительной информации посетите spravato.com .

Ссылки
1. Janssen объявляет об одобрении FDA в США назального спрея Spravato® (эскетамин) CIII для лечения депрессивных симптомов у взрослых с большим депрессивным расстройством с острыми суицидальными идеями или поведением. https://www.prnewswire.com/news-release ... ults-with- большое депрессивное расстройство с острыми суицидальными идеями или поведением-301104437.html . Доступ 3 августа 2020 г.

2. Справато [вкладыш из пакета]. Титусвилл, штат Нью-Джерси: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2020.


https://translate.googleusercontent.com ... z8Ww2c_lNA


Последний раз редактировалось Alex. 07 авг 2020, 19:00, всего редактировалось 1 раз.

Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 07 авг 2020, 18:23 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 03 авг 2020, 06:26
Сообщения: 1085
Откуда: Krsk City
Мне бы в США, где кетамин...

__________________________________
Являюсь автором канала по психиатрии и обладаю высокими знаниями по психофармакологии. Оказываю помощь. Подробности в ЛС.
Bipolar I Cat + ПТСР + РАС


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 07 авг 2020, 21:11 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 09 фев 2015, 21:55
Сообщения: 1452
Neko_Hime~, это ты писал про антропиновые комы и электросудорожные терапии? Я не знаю, что у тебя и откуда ты, но в России есть клиники для наркоманов где применяют кетамин для лечения наркомании. Я даже ссылку в теме про кетамин где-то давал. Просто если так плохо, то можно туда обратится. Дело только в деньгах и не думаю, что прям в больших.

__________________________________
- Скажите мне, по-вашему, у вас с головой не все в порядке?
- Ничего подобного, док, я — чёртов гений современной науки.
(с)


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 07 авг 2020, 22:35 
Не в сети
Администратор
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 24 дек 2013, 22:02
Сообщения: 8474
Откуда: Санкт-Петербург
Пол: Мужской
В своё время, на территории другого государства (не в России) дипломированный врач колол мне кетамин пару раз... доза была не слишком большая, отключало меня минут на 15, не больше. Но я могу сказать, что мне лучше от него не стало, ибо он у меня разгонял тревогу (в умеренной степени, это больше ощущалось на следующий день, после процедуры). Возможно это хорошая терапия для людей, в структуре заболевания которых отсутствует тревога, но мне категорически не пошло.

__________________________________
Я не врач. Я никого не лечу и лечить не планирую. Ответственности никакой не несу. Всё что я пишу - лишь информация для размышления. Окончательное решение за вами и вашим врачом.


Просьба НЕ писать мне вопросы медицинского характера личным сообщением!

---------------------------------
Правила форума !!!
Отказ от ответственности


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 07 авг 2020, 22:46 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 09 фев 2015, 21:55
Сообщения: 1452
Dmitriy писал(а):
врач колол мне кетамин пару раз... доза была не слишком большая, отключало меня минут на 15, не больше.
Мне тоже кололи кетамин, но мне было 14, а до 22 я ничем не болел. 15 минут это вроде как предел. Через 15 минут может кома наступить. Меня лещами будили чтоб очнулся, но все же он безопасен.
Dmitriy писал(а):
Возможно это хорошая терапия для людей, в структуре заболевания которых отсутствует тревога, но мне категорически не пошло.
Мне кажется, что от тревоги он как раз эффективен. Не в форме этой пшиколки, конечно, она все же для депрессии лучше. Я до ламотриджина хотел его купить и попробовать, но нигде не нашёл.

__________________________________
- Скажите мне, по-вашему, у вас с головой не все в порядке?
- Ничего подобного, док, я — чёртов гений современной науки.
(с)


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 08 авг 2020, 08:00 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 07 окт 2017, 23:24
Сообщения: 1946
Пол: Мужской
Alex. писал(а):
FDA одобрило Spravato(назальный s-Кетамин)для лечения
БДР с острым суицидальным поведением
Причем сделало оно это ашнд в марте не этого а прошлого года, а в декабре прошлого его одобрила ЕМА(европейское FDA). Так что преп уже старенький :345_(14):


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 08 авг 2020, 09:47 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Luca_toni писал(а):
Причем сделало оно это ашнд в марте не этого а прошлого года, а в декабре прошлого его одобрила ЕМА(европейское FDA). Так что преп уже старенький
Сообщение от 3 августа 2020 года. Имеются в виду именно
пациенты с острым суицидальным поведением с Большим депрессивным расстройством. :ok: :hi:
Внимательно прочитайте.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 08 авг 2020, 10:09 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 07 окт 2017, 23:24
Сообщения: 1946
Пол: Мужской
Alex. писал(а):
Сообщение от 3 августа 2020 года. Имеются в виду именно
пациенты с острым суицидальным поведением с Большим депрессивным расстройством.
Внимательно прочитайте.
У меня сразу была мысль что одобрено дополнительное показание но из переводного текста новости это понять очень сложно. Да даже и из оригинального тоже - "FDA has approved the supplemental new drug application (sNDA)"

В любом случае это не отменяет того что препарат уже давно как бы доступен но все-таки недоступен.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 08 авг 2020, 11:02 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Luca_toni писал(а):
В любом случае это не отменяет того что препарат уже давно как бы доступен но все-таки недоступен.
Это точно! И когда будет доступен в РФ,неизвестно. :85m:


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 20 авг 2020, 17:56 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Забавное сообщение. А .вдруг -правда? :-D :44z:

https://rueconomics.ru/187123-minpromto ... a-rossiyan


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 20 авг 2020, 18:09 
Не в сети
Забанен(а)

Зарегистрирован: 03 окт 2017, 15:45
Сообщения: 2168
Пол: Мужской
Alex. писал(а):
Забавное сообщение. А .вдруг -правда? :-D :44z:

https://rueconomics.ru/187123-minpromto ... a-rossiyan

Да, от промторга это круть :06n:


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 20 авг 2020, 18:29 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
djeki писал(а):
Да, от промторга это круть
Еще какая! У нас все -возможно! :sarc: :facepalm:


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 20 авг 2020, 19:11 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Это ,уже-по серьезнее:
Научно популярные статья по современным АД-м
https://22century.ru/popular-science-pu ... epressants
Более серьезное пособие для студентов на 12 стр.
https://studopedia.ru/6_147120_anksioli ... dstva.html


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 25 авг 2020, 17:29 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Антидепрессанты-нейропептиды

Spadin, РЕ 22-28 и аналоги. Новая концепция антидепрессантов-нейропептидов:
https://russianpeptide.com/spadin-re-22 ... epressant/


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 28 авг 2020, 07:12 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 27 янв 2020, 08:07
Сообщения: 96
https://www.elibrary.ru/item.asp?id=37072393 Кто что скажет об этом лекарстве? Я плохо понимаю...может кто подскажет из бывалых? что за птица Rapastinel ?

__________________________________
ГТР Амик 175 с фев.20г. ,Метформин 1500 с дек.20 г.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 28 авг 2020, 10:28 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Витта писал(а):
Кто что скажет об этом лекарстве?
Витта ,по вашей ссылке пройти трудно,т.к. там нужна сложная регистрация.Но про Рапастинель здесь уже писали,что на него возлагали большие надежды и было затрачено оч. много средств,но он провалил клинические испытания.
Это один из препаратов группы модуляторов NDMA глутаматных
рецепторов. Первый в этой группе S-Кетамин(Spravato) уже активно применяеться,в основном,при тяж. и резистетных депрессиях строго под контролем врача. Здесь про него много инф.
Сейчас ведуться исследования др. препаратов с подобным действием


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 28 авг 2020, 21:21 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 03 авг 2020, 06:26
Сообщения: 1085
Откуда: Krsk City
Интересно, почему до сих пор агонисты 5ht4 не делают.

__________________________________
Являюсь автором канала по психиатрии и обладаю высокими знаниями по психофармакологии. Оказываю помощь. Подробности в ЛС.
Bipolar I Cat + ПТСР + РАС


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 29 авг 2020, 11:51 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Neko_Hime~ писал(а):
Интересно, почему до сих пор агонисты 5ht4 не делают.
А вот вы возьмите и исследуйте этот вопрос и нас просветите в этой теме. :16p: :yes:

На самом деле,агонисты 5НТ4 рец. уже существуют,но используються,главным образом,как прокинетики,попросту,как лекарства от запора :-D

для целей психиатрии тоже идут исследования,но терапевтический потенциал этих рец. пока считаеться не очень перспективным,в отличии,например от антогонистов
5НТ6 рец.,кот. действуют,как полагают сразу по 4 глобальным медиаторным системам:глутамата,ацетилхолина,допамина и норадреналина.
Но,по агонистам 5НТ4 рец. есть ,например такая цитата из
достоверного источника:
Прукалоприд и RS 67333 - эти две молекулы были исследованы в связи с предполагаемым быстродействующим антидепрессивным эффектом агонистов 5-ht4-рецепторов . Эти молекулы и агонист 5-ht4 также исследованы в связи с памятью.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 14 сен 2020, 14:23 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
13 сентября 2020 г.
Влияние бензодиазепинов на назальный спрей эскетамин у пациентов с Большим депрессивным расстройством



Использование бензодиазепинов не снижает и не улучшает быстродействующую антидепрессивную эффективность назального спрея эскетамина у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) с активными суицидальными идеями и намерениями, согласно результатам исследования, представленным на Psych Congress 2020, который проходил практически с 10 по 13 сентября. 2020.

Эти результаты были получены в результате апостериорного анализа объединенных данных рандомизированных двойных слепых исследований ASPIRE 1 (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03039192 ) и ASPIRE II (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03097133 ). Эти анализы включали когорту взрослых пациентов с БДР и активными суицидальными идеями и намерениями, которым случайным образом назначали назальный спрей эскетамин 84 мг два раза в неделю или плацебо в течение 4 недель. Обе группы получили комплексный стандарт лечения, включающий первичную госпитализацию и либо недавно начатую, либо оптимизированную терапию пероральными антидепрессантами. Конечные точки эффективности и безопасности были изучены у пациентов, принимавших одновременно бензодиазепины (n = 309), и у тех, кто не принимал бензодиазепины (n = 142).

В обеих группах лечения наблюдалось снижение общего среднего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) от исходного уровня до 24 часов после приема первой лечебной дозы. Однако большее улучшение депрессивных симптомов наблюдалось у пациентов, получавших эскетамин плюс стандартное лечение, по сравнению с пациентами, получающими только стандартное лечение. Среди пациентов, принимавших бензодиазепины, разница между группами была в пользу эскетамина по сравнению с плацебо (разница среднего значения наименьших квадратов [LS], -4,3; 95% ДИ, -6,63 до -1,89). Различия между группами также благоприятствовали эскетамину у пациентов, не принимавших бензодиазепины (разница среднего LS, 3,1; 95% ДИ, -6,62-0,45).

Снижение общего балла MADRS было больше у пациентов, не принимавших бензодиазепины, в группе эскетамин плюс стандартное лечение по сравнению с пациентами, принимавшими бензодиазепины (среднее значение -16,8 против -15,8, соответственно; разница среднего значения LS, 1,1; 95% ДИ, -2,24-4,45. ). В группе эскетамина частота седативного эффекта была выше среди пациентов, которые принимали бензодиазепины или не принимали их (8,1% против 1,3%, соответственно). Частота диссоциации была одинаковой у тех, кто принимал бензодиазепины или не принимал их (32,0% против 26,6%).

Ограничения исследования включают анализ, проводимый на ретроспективной основе, и тот факт, что исследования ASPIRE не допускали одновременного применения бензодиазепинов в течение 8 часов после введения эскетамина или в течение 8 часов после первичной оценки эффективности.

Раскрытие информации: это клиническое испытание было поддержано компанией Janssen Research & Development, LLC. Несколько авторов исследования заявили о своей принадлежности к фармацевтической промышленности.

Ссылка Diekamp B, Borentain S, Fu D, et al. Влияние бензодиазепинов на назальный спрей эскетамин для лечения пациентов с большим депрессивным расстройством с активными суицидальными идеями и намерениями. Представлено на: Psych Congress 2020 Virtual Experience; 10-13 сентября 2020 г. Постер 142.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 16 сен 2020, 15:53 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Фреманезумаб снижает количество дней с мигренью у пациентов с хронической мигренью и коморбидной депрессией


Фреманезумаб представляет собой полностью гуманизированное моноклональное антитело IgG2Δa, которое избирательно нацелено на пептид, родственный гену кальцитонина.
Следующая статья является частью освещения конференции Psych Congress 2020 Virtual Experience , которая проходила практически с 10 по 13 сентября 2020 года. Команда Psychiatry Advisor будет сообщать о последних новостях и исследованиях, проводимых ведущими экспертами в области психиатрии. Следите за новостями о Psych Congress 2020 .



Лечение фреманезумабом, полностью гуманизированным моноклональным антителом IgG2Δa, которое избирательно нацелено на пептид, связанный с геном кальцитонина, значительно снизило количество дней с головной болью или мигренью, которые наблюдались до лечения. Эти результаты, полученные в результате объединенного анализа испытаний фазы 3, были представлены на Psych Congress 2020, который проходил практически с 10 по 13 сентября 2020 года.

Пациенты (N = 368) с хронической мигренью, по определению ³15 дней в месяц с умеренной и сильной головной болью, и сопутствующей депрессией, по оценке ³10 по опроснику здоровья пациента (PHQ-9), были включены в международный многоцентровый опросник. рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования. Участники. были случайным образом распределены в соотношении 1: 1: 1 для ежемесячного приема (n = 130; фреманезумаб 675 мг в первый месяц, затем фреманезумаб 225 мг в течение 2 месяцев), ежеквартально (n = 131; фреманезумаб 675 мг в первый месяц, затем плацебо в течение 2 месяцев или инъекции плацебо (n = 107).

Разница между группами лечения и плацебо наблюдалась после первого месяца лечения. Среднее уменьшение количества дней с мигренью среди участников в ежемесячной группе лечения составило 4,3 ( P <0,001), а в квартальной группе - 4,6 ( P <0,0001); это снижение было статистически значимым по сравнению со снижением, о котором сообщала группа плацебо (1,5 дня).

Уменьшение количества дней с мигренью оставалось значительным на протяжении всего исследования. Среднее снижение, о котором сообщили получатели плацебо, составило 1,9 (стандартное отклонение [SD], 0,63) дня по сравнению с участниками, получавшими ежемесячно (4,9 дня; SD, 0,59; P <0,001) и ежеквартально (4,6 дня; SD, 0,56; P < .001) инъекции.

Аналогичным образом, среднее количество дней с умеренной и сильной головной болью уменьшилось после однократного лечения (плацебо: 1,2 дня против ежемесячного: 4,9 дня; P <0,0001 или ежеквартально: 5,0 дней; P <0,0001). За все время исследования группа плацебо сообщала в среднем на 1,7 (стандартное отклонение, 0,59) меньше дней с головной болью по сравнению с участниками, получавшими ежемесячно (5,2 дня; стандартное отклонение 0,56; P <0,02) или ежеквартально (4,6 дня; стандартное отклонение, 0,53; P <0,02) лечения.

Ограничением этого исследования было то, что эти данные были получены от подгруппы людей из двух отдельных исследований. Хотя исследования имели схожий дизайн, в них могла быть внесена некоторая предвзятость.

На основании этих наблюдений авторы исследования пришли к выводу, что после инъекции фреманезумаба количество дней с мигренью или головной болью, испытываемых людьми с коморбидной хронической мигренью и депрессией, было эффективно уменьшино.

Ссылка
Бус, округ Колумбия, Коэн Дж. М., Нин Х, Ян Р., Рамирес Кампос В., Липтон РБ. Фреманезумаб для профилактики хронической мигрени у пациентов с коморбидной депрессией: объединенный анализ исследований фазы 3. Представлено на: Psych Congress 2020 Virtual Experience; 10-13 сентября 2020 года.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 17 сен 2020, 10:41 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
12 сентября 2020 г.
Пимавансерин эффективен при депрессии при болезни Паркинсона, большом депрессивном расстройстве

Участники исследования оценивались с использованием шкалы оценки депрессии Гамильтона, шкалы клинического общего впечатления-тяжести, шкалы улучшения общего клинического впечатления, прокси-шкалы уровней 5 EuroQol-5 Dimensions и шкалы оценки болезни Паркинсона, объединенной обществом двигательных расстройств, часть III. .
Следующая статья является частью освещения конференции Psych Congress 2020 Virtual Experience , которая проходила практически с 10 по 13 сентября 2020 года. Команда Psychiatry Advisor будет сообщать о последних новостях и исследованиях, проведенных ведущими экспертами в области психиатрии. Следите за новостями о Psych Congress 2020 .



Сообщалось, что пимавансерин, селективный антагонист / обратный агонист рецептора 5-HT 2A , успешно лечит депрессию у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) и большим депрессивным расстройством (БДР). Эти результаты, полученные в результате объединенного анализа двух испытаний, были представлены на Psych Congress 2020 Virtual Experience, который проходил онлайн с 11 по 13 сентября 2020 года.

В 8-недельном открытом одноранговом исследовании пациенты (N = 47) с БП и депрессивными симптомами, как определено по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAMD-17) с оценкой ³15, были случайным образом распределены для приема пимавансерина в дозе 34 мг. отдельно или в сочетании с селективным ингибитором обратного захвата серотонина (SSRI) или ингибитором обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI). Участников оценивали по шкале HAMD-17, шкале общего клинического впечатления-тяжести (CGI-S), шкале улучшения CGI-улучшения (CGI-I), прокси-шкале EuroQol-5 Dimensions-5 Levels Proxy (EQ-5D-5L) и Movement Единая рейтинговая шкала PD Disorder Society, часть III (MDS-UPDRS III).

В двухэтапном последовательном параллельном сравнительном исследовании пациенты (N = 155) с БДР, как определено по шкале CGI-S ³4 и баллу по шкале депрессии Монтгомери-Асберга> 20, которые получали СИОЗС или SNRI были рандомизированы в соотношении 3: 1 для приема пимавансерина в дозе 34 мг в дополнение к текущему лечению или плацебо в течение 5 недель. На 5-й неделе реципиенты плацебо и не ответившие на лечение были переведены в соотношении 1: 1 на лечение или плацебо в течение 5 дополнительных недель. Пациентов снова оценивали с помощью HAMD-17, CGI-S, CGI-I и шкалы инвалидности Шихана (SDS).

Исходно у пациентов с БП были симптомы умеренной депрессии (HAMD-17, 19,2; стандартное отклонение [SD], 3,1). Клиническое улучшение их депрессии наблюдалось уже через 2 недели после начала лечения. На протяжении всего периода исследования пациенты в группах монотерапии и двойной терапии демонстрировали сходные ответы. Через 8 недель участники продемонстрировали общее улучшение (наименьшее квадратичное различие [LS], -10,8; SD, 0,63; 95% ДИ, от -12,0 до -9,5; P <0,0001), и 44,4% участников достигли клинической ремиссии. их симптомы депрессии. Пациенты продемонстрировали значительное улучшение показателей CGI-S ( P <0,0001), EQ-5D-5L ( P = 0,0068) и MDS-UPDRS III ( P = 0,007).

На исходном уровне пациенты с БДР имели 22,8 балла (стандартное отклонение, 4,6) по шкале HAMD-17 в группе лечения и 22,0 (стандартное отклонение, 4,2) в группе плацебо. Пациенты в группе лечения имели большее снижение баллов по шкале HAMD-17 (LS, -11,5; SD, 0,94 против LS, -7,5; SD, 0,55; P = 0,0003). Подобно наблюдению среди пациентов с БП, после 5 недель лечения 23,5% группы лечения достигли клинической ремиссии. Пациенты в группе лечения сообщили о значительно большем улучшении показателей CGI-S ( P = 0,001), CGI-I ( P = 0,001) и функции ( P = 0,0036).

Ограничением этого исследования был небольшой размер выборки, особенно среди пациентов с БП. Для подтверждения этих результатов необходимы дальнейшие исследования с большим размером выборки.

Авторы исследования пришли к выводу, что пимавансерин хорошо переносится, не вызывает побочных эффектов в отношении двигательных навыков или функций и значительно улучшает симптомы депрессии у пациентов с БП и БДР. Сходная реакция участников открытого и плацебо-контролируемого исследований была убедительным показателем того, что пимавансерин может лечить симптомы депрессии.

Раскрытие информации: автор исследования заявил о своей связи с промышленностью. Полный список раскрываемой информации см. В оригинальном реферат.



Ссылка
ДеКарске Д., Якоби Л., Нуньес Р. и др. Депрессия прболезни Паркинсона: исследование пимавансерина, селективного антагониста / обратного агониста рецептора 5-HT2A. Представлено на: Psych Congress 2020 Virtual Experience; 10-13 сентября 2020 г.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 05 окт 2020, 19:56 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
2 октября 2020 г.
Симптомы сосудистой депрессии успешно купируются с помощью транскраниальной стимуляции постоянным током

Транскраниальная электрическая стимуляция
Сосудистая депрессия, более поздний депрессивный синдром, связанный с потенциальными сосудистыми механизмами, является трудно поддающимся лечению депрессивным расстройством.
Транскраниальная стимуляция прямым током (tDCS) оказалась адекватной фармакотерапией для лечения симптомов сосудистой депрессии в ходе двойного слепого рандомизированного исследования, результаты которого были опубликованы в Brain Stimulation .

Исследователи из Научного института Сан-Раффаэле в Италии набрали стационарных пациентов (N = 93) старше 60 лет с церебральными сосудистыми заболеваниями, у которых было диагностировано большое депрессивное расстройство (n = 77) или биполярное расстройство (n = 16). Все пациенты получали сертралин в течение 2 недель с последующей стабилизацией дозы (100-200 мг / день) и рандомизировали для получения 1 фиктивной дозы (n = 31), 1 tDCS (n = 31) или 2 tDCS (n = 31). процедуры с понедельника по пятницу в течение 2 недель. Пациенты оценивались по шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS) и Миланской общей оценке деменции (MODA).
Исходно группы пациентов (фиктивные, 1 tDCS и 2 tDCS) значительно различались по продолжительности заболевания (24,84 против 18,87 против 30,38 лет; P = 0,010), баллу MODA (84,62 против 82,08 против 87,97; P = 0,009) и покраснение (10% против 48% против 55%; P <0,001) соответственно.

В ходе исследования исследователи наблюдали значительную взаимосвязь между временем и лечением по шкалам HDRS (F = 14,02; P <0,001) и MODA (F = 3,31; P = 0,04).

После 1 недели лечения все 3 группы продемонстрировали улучшение показателей HDRS (фиктивное: P = 0,004; 1 tDCS: P <0,001; 2 tDCS: P <0,001), которое продолжалось до 2-й недели (фиктивное: P = 0,02; 1 tDCS: P <0,001; 2 tDCS: P <0,001). Пациенты в группе лечения 2 tDCS продемонстрировали наибольшее улучшение по сравнению с группами фиктивного ( P <0,001) или одиночного лечения tDCS ( P <0,001).
По завершении исследования улучшенные показатели MODA наблюдались в обеих группах лечения (1 tDCS: P <0,001; 2 tDCS: P = 0,007). Изменение показателя MODA не зависело от клинического улучшения, оставаясь значимым после коррекции симптомов депрессии (F = 4,11; P = 0,019).

Ответа на лечение среди пациентов в фиктивной группе не наблюдалось. По завершении исследования 42% групп однократного и 68% групп двойного лечения достигли ответа на лечение. О ремиссии сообщили 29% пациентов, получавших одиночную tDCS, и 58% пациентов, получавших двойную tDCS (c = 25,36; P <0,001). Среди участников фиктивной когорты ремиссии не наблюдалосьПродолжительность текущего депрессивного эпизода и оценка HDRS на исходном уровне указывали на реакцию пациента; у которых пациенты с более длительным депрессивным эпизодом с меньшей вероятностью ответили на лечение (оценка параметра = 0,06; Wald W = 8,82; P = 0,003), а пациенты с более высокими исходными показателями HDRS с меньшей вероятностью достигли ремиссии (оценка параметра = 0,05; Вальда W = 6,07; P = 0,013).

Ограничением этого исследования было лечение всех пациентов сертралином в течение 2 недель до лечения tDCS. Исследователи не смогли исключить возможность того, что избыточный эффект мог быть частично ответом на сертралин.
Авторы исследования пришли к выводу, что tDCS является безопасным и эффективным инструментом для лечения депрессии у взрослых с цереброваскулярными заболеваниями. Помимо уменьшения депрессивных симптомов, у пациентов наблюдалось улучшение когнитивных функций.

Ссылка
Занарди Р., Полетти С., Престифилиппо Д., Аттанасио Ф., Барбини Б., Коломбо С. Транскраниальная стимуляция постоянным током: новый подход в лечении сосудистой депрессии . Мозговая стимуляция . 2020; 13 (6): 1559-1565. DOI: 10.1016 / j.brs.2020.08.01


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 12 окт 2020, 13:16 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Пирроксан в качестве корректора побочных эффектов
АД-ов и АП-ов.


Начальный период (первые недели) лечения антидепрессантами (АД) и антипсихотиками (АП) часто сопровождается развитием выраженных побочных эффектов (ПЭ): обострение тревоги, возбуждения, бессонницы, симпато-адреналовых вегетативных нарушений, развитие акатизии и др.
В то же время лечебный эффект АД и АП (антидепрессивный и анксиолитический в случае АД, антипсихотический — в случае АП) наступает с отсрочкой в несколько недель.
Для уменьшения выраженности этих ПЭ начального периода и облегчения состояния пациента для более комфортного ожидания действия основного препарата (АД или АП) была предложена стратегия так называемого «бензодиазепинового мостика», или «анксиолитического мостика».
Эта стратегия подразумевает применение в первые недели лечения анксиолитиков, например бензодиазепинов.
Однако применение бензодиазепиновых транквилизаторов приводит при этом к ряду проблем вследствие наличия аддиктивного потенциала
(наркогенности) и роста толерантности со снижением их анксиолитической активности. Отмечают также их невысокую эффективность в отношении соматовегетативных проявлений тревоги и моторного компонента акатизии, дневную седацию и миорелаксацию, неблагоприятное влияние
на когнитивные функции, память и концентрацию внимания.
В данной статье мы показываем, что оригинальный российский α-адреноблокатор центрального действия Пирроксан может служить эффективным и безопасным компонентом подобного «анксиолитического мостика» как в качестве монотерапии, так и в комбинациях с другими анксиолитиками (центральными β-адреноблокаторами, бензодиазепинами и др.), обладая в этом качестве рядом преимуществ перед бензодиазепинами.
Ключевые слова: антидепрессант, антипсихотик, анксиолитик, бензодиазепин, побочные эффекты, тревога, акатизия, Пирроксан.
Для цитирования: Беккер Р.А., Быков Ю.В. Современные возможности коррекции побочных эффектов антидепрессантов и антипсихотиков. Психиатрия и психофармакотерапия. 2020; 4: 14–20.
Ссылка для скачивания:
https://www.academia.edu/44253906/%D0%A ... management


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 25 ноя 2020, 11:21 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
То,о чем я говорил на этом форуме уже около 2-х лет и на что очень наделся ,наконец то нашло отклик у оффициальной психиатрии,правда не нашей ,а Заморской,иностранной. :06n:

Психоделические препараты: уроки кетамина и псилоцибина


Исследования показывают, что психоделические препараты, такие как ЛСД, могут использоваться для лечения депрессии
Фаза 2 исследования, получившего звание «Прорыв в терапии», изучает контролируемое введение однократной дозы псилоцибина в качестве лечения пациентов с БДР, что указывает на многообещающие доказательства психотерапии с применением псилоцибина.
Психоделики выходят из контркультуры и возвращаются в мейнстрим, а интерес исследователей и средств массовой информации к веществам, изменяющим сознание, существенно растет. Некоторые даже называют психоделики «дивным новым миром психиатрии». 1

Возрождение психоделиков произошло одновременно с отходом от исследований и разработок традиционных психиатрических препаратов ведущими фармацевтическими компаниями. 1 Однако исследования психоделиков остаются трудными из-за серьезных юридических и нормативных барьеров для изучения этих веществ в лабораторных условиях. История психоделиков в контркультуре 1960-х годов и в традиционной медицине коренных народов, а также споры, связанные с их изучением и рекреационным использованием, продолжали делать психоделики в некотором роде табу. 1,2

Инновационные исследовательские центры в ведущих учреждениях, таких как Джона Хопкинса и Имперский колледж, а также Многопрофильная ассоциация психоделических исследований (MAPS), в последние годы активно изучают возможные психоделические методы лечения психических расстройств. 3 Кроме того, частные предприятия, такие как Compass Pathways, которая стала первой компанией по производству психоделиков, которая стала публичной в сентябре 2020 года, и некоммерческие организации, такие как Usona Institute, вкладывают значительные средства в будущее психоделиков. 4

Эти исследовательские усилия объединили необычный круг психотерапевтов, сторонников альтернативной медицины, частных инвесторов, филантропов, нейробиологов и даже журналистов и защитников питания, таких как Майкл Поллан, автор бестселлера « Как изменить свое мышление: чему нас учит новая наука о психоделиях». О сознании, смерти, зависимости, депрессии и трансцендентности .

Несмотря на то, что опасения по поводу побочных эффектов, осуществимости и стоимости остаются, психоделические методы лечения могут принести облегчение пациентам, у которых не было улучшений от традиционных психиатрических препаратов, или могут позволить пациентам участвовать в небольшом количестве психоделических вмешательств вместо ежедневного приема лекарств. В некоторых случаях психоделики могут нарушить традиционное разделение между психофармакологическими подходами и психотерапией. 1-2

Кетамин: модель для других психоделиков?
5 марта 2019 года назальный спрей эскетамин стал первым одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) психоделическим средством для лечения психического расстройства. Одобрение интраназального введения эскетамина было широко провозглашено одним из самых захватывающих достижений в психиатрии, открывающим новые возможности лечения пациентов с рефрактерной депрессией. 5 В августе 2020 года FDA распространило разрешение на применение эскетамина для взрослых с большим депрессивным расстройством с острыми суицидальными идеями или поведением. 6

Предлагаемый по рецепту в форме Spravato и классифицированный как вещество Списка III, эскетамин необходимо принимать под наблюдением из-за риска серьезных неблагоприятных исходов, связанных с диссоциацией и седативным действием. Кроме того, пациенты должны принимать пероральные антидепрессанты вместе с эскетамином. 5 Запись на параллельные сеансы терапии также может сыграть роль в достижении положительных результатов. 5-7

Хотя эскетамин производит психоделические эффекты за счет антагонизма к рецепторам глутамата, психоделические свойства препарата не были в центре внимания многих сторонников. 8 Примечательно, что одобрение FDA подчеркивает участие поставщиков во время введения эскетамина в основном для безопасности пациента, а не в терапевтических целях. 5,8 Однако некоторые исследователи изучают возможности применения психотерапии с использованием кетамина. 9

Первоначальные испытания эскетамина показывают, что новый препарат может помочь уменьшить симптомы депрессии при приеме вместе с антидепрессантами. 10–11 Рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем с участием 223 пациентов с устойчивой к лечению депрессией обнаружило значительно большее снижение баллов по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга для дополнительного эскетамина по сравнению с плацебо через 28 дней. 10

Двойное слепое рандомизированное исследование пациентов с активными суицидальными идеями с намерением показало, что пациенты, получавшие эскетамин по сравнению с плацебо, имели значительно более низкие депрессивные симптомы через 4 часа. Однако не было никаких значительных различий в улучшениях, связанных с тяжестью суицидальности. 11

Одобрение эскетамина может предложить образец для будущих психоделических продуктов, которые будут стремиться войти в массовое производство, что может повлечь за собой преуменьшение галлюциногенных эффектов и выявление его нового нейробиологического механизма. Спорный процесс одобрения эскетимина может также предложить некоторые возможные предупреждающие знаки для психоделических исследований и разработок.

Несколько экспертов выразили обеспокоенность по поводу одобрения FDA для эскетамина, включая противоречивые данные о быстром действии препарата, что помогло производителю Janssen Pharmaceuticals, Inc. получить статус прорывной терапии, и ослаблению критериев для лечения устойчивой депрессии. 12–14

В комментарии к The American Journal of Psychiatry, Алан Ф. Шацберг, доктор медицины из Медицинской школы Стэнфордского университета в Стэнфорде, Калифорния, утверждал, что эскетамин может нести риск злоупотребления, связанный с его «опиоидными свойствами», и поставил под сомнение эффективность новый препарат из-за относительно небольших размеров эффекта. 13 Аналогичным образом, в «Британском журнале психиатрии» Марк А. Горовиц, доктор медицинских наук, бакалавр психиатрии, Университетский колледж Лондона, Соединенное Королевство, раскритиковал то, что Янссен полагался на одно испытание на положительную эффективность и испытание на прекращение лечения. 14

Доктор Горовиц заявил в интервью: «В проведенных ими испытаниях они очень четко продемонстрировали, что кетамин немного повышает настроение на несколько часов и мало влияет на показатели депрессии через 4 недели». Он утверждал: «Если смотреть объективно, это очень неэффективное лекарство. Кроме того, это еще и достаточно опасное лекарство ».

«Побочные эффекты эскетамина могут быть преуменьшены на фоне всеобщего волнения по поводу нового лечения депрессии», - отметил доктор Хоровиц. В недавней статье, в которой анализировались отчеты, представленные в базу данных FDA Adverse Event Reporting System, были выявлены серьезные опасения по поводу реального профиля безопасности эскетамина, включая диссоциацию, седативный эффект и суицидальные мысли. 14

Хотя эскетамин был одобрен в Соединенных Штатах, где, тем не менее, он остается довольно дорогим, Национальный институт здравоохранения и повышения квалификации (NICE) в Соединенном Королевстве не рекомендовал предоставление эскетамина в Национальной службе здравоохранения из-за отсутствия клинических данных. и рентабельность. 14

Псилоцибин и психоделическая психотерапия
Психоделические методы лечения могут иметь лечебные преимущества, выходящие за рамки их прямого нейробиологического воздействия. 1,16-17 Сам по себе психоделический опыт может дать врачам возможность проработать терапевтические проблемы с пациентами, как в случае с псилоцибином, активным ингредиентом «волшебных грибов» и агонистом рецептора 5-гидрокситриптамина 2А. 1,17

В отличие от эскетамина, исследователи пропагандируют психоделические свойства псилоцибина как средства терапевтического взаимодействия с пациентами. 16 Как Натт и др. Отметили в своей статье, опубликованной в Cell , «психоделическая терапия использует терапевтическое окно, открываемое мозгом через действие лекарств, чтобы облегчить понимание и эмоциональное высвобождение». 1

В настоящее время есть многообещающие данные о психотерапии с применением псилоцибина. Исследование фазы 2 (N = 80; NCT03866174), проведенное Институтом Усоны и получившее в прошлом году статус «Прорыв в терапии», изучает контролируемое введение однократной дозы псилоцибина в качестве лечения пациентов с БДР. 18

В многообещающем открытом исследовании осуществимости (N = 12), опубликованном в The Lancet Psychiatry , Робин Л. Кархарт-Харрис, доктор философии, который руководит Центром психоделических исследований Имперского колледжа Лондона в Соединенном Королевстве, и его коллеги обнаружили, что депрессивные симптомы были снижается через 1 неделю и 3 месяца у пациентов с устойчивой к лечению депрессией, которые получали 2 пероральные дозы псилоцибина в терапевтических условиях. 19 Исследователи также отметили, что псилоцибин в целом хорошо переносится.

Кроме того, псилоцибин снижает тревожность и депрессивные симптомы у онкологических больных, демонстрируя устойчивое улучшение почти у 80% пациентов через 6 месяцев наблюдения. 20–21

Натали Гукасян, доктор медицинских наук, психиатр и научный сотрудник Университета Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд, изучает психотерапию с применением псилоцибина в Центре исследований психоделии и сознания. 3,22 В интервью она отметила, что подход достаточно ресурсоемкий. Участники исследования получают в общей сложности 8 часов личного общения заранее, чтобы установить взаимопонимание и доверие с двумя фасилитаторами, которые затем присутствуют на полном терапевтическом сеансе и последующем наблюдении.

Перед введением псилоцибина критически важно провести обзор жизни и узнать историю болезни пациента. В день введения терапевтические подходы различаются в зависимости от потребностей пациента и могут включать когнитивно-поведенческую терапию, мотивационное интервью, внимательность или рефлексивные действия.

«Интересно, что многие люди, которых мы видим, никогда раньше не пробовали психоделики. Они не очень опытные психонавты », - заявил доктор Гукасян. Паранойя, дисфория и тревога могут стать «плохим путешествием», но терапевты могут использовать методы смягчения, такие как сенсорные сигналы или дыхательные упражнения. В редких случаях под рукой есть рисперидон или бензодиазепины . «Во время подготовки мы предупреждаем людей, что 20-30% пациентов переживают то, что они называют трудным опытом», - отметила она.

Сложный опыт не обязательно означает плохой результат, и его преодоление может дать терапевтическую возможность. «Люди, у которых был сложный опыт, часто остаются очень успешными, - сказал д-р Гукасян. «Сложный опыт в лаборатории часто отличается от сложного опыта в реальном мире, - добавила она. - В лаборатории это намного меньше. Есть что-то очень важное в том, чтобы делать это в обстановке, где вас могут поддержать ».

Д-р Гукасян отметил, что перед псилоцибином стоит несколько проблем, несмотря на многообещающие результаты. «Психиатры будут играть решающую роль во многих аспектах лечения, но заставить страховые компании платить за это будет непросто», - заявила она. Этот барьер может помешать психиатрам быть полноценными руководителями этой терапии.

Кроме того, существуют важные проблемы для исследований псилоцибина, которые могут иметь ответвления на психоделические исследования в более широком смысле. По словам д-ра Гукасяна, исследования во многих отношениях «выбирают» субъектов, поскольку участники ищут исследования, и в результате они, как правило, имеют высокий положительный эффект ожидания. Как она исследовала в недавней статье, эффекты плацебо и ожидания могут играть решающую роль. 22 Кроме того, пациенты и медработники могут быть не ослеплены, учитывая очевидные галлюциногенные эффекты псилоцибина, и может быть трудно стандартизировать психотерапевтический подход в исследованиях.

«Нам нужно подождать и посмотреть, что подтверждают исследования фазы 3, прежде чем мы воодушевимся», - заключил д-р Гукасян, подчеркнув необходимость изучения долгосрочных результатов и взаимодействия с другими лекарствами. Текущие исследования в Johns Hopkins будут изучать возможное применение псилоцибина при нервной анорексии и расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, а также более широкие проблемы безопасности и опыт пациентов. 3,23

Психоделики: готовы ли мы к дивному новому миру психиатрии?
Примеры эскетамина и псилоцибина демонстрируют, что методы лечения с психоделическими эффектами сильно различаются с точки зрения их механизмов действия и терапевтического применения, несмотря на то, что они подпадают под «психоделический» зонтик. 1,16,24 Псилоцибин обладает многими серотонинергическими свойствами с аяхуаской, ЛСД, мескалином и ДМТ, и эти соединения могут соответствовать подходу психоделической психотерапии, предлагаемому в Johns Hopkins. 1,16 Напротив, такие методы, как микродозирование или выделение негаллюциногенных компонентов психоделиков, таких как каннабидиол, полученный из каннабиса (CBD), могут помочь обеспечить уникальные психофармакологические преимущества без риска получить кайф. 1-2,24-25

Учитывая предварительные данные о методах лечения посттравматического стрессового расстройства на основе МДМА, получивших от FDA статус «Прорыв в терапии» и расширенную программу доступа, к МДМА возобновился интерес как к психиатрическому лечению. 26-27 Эти усилия варьируются от испытаний фазы 3, спонсируемых MAPS, до высокоэкспериментальных исследований фазы 1 комбинированного LSD-MDMA на здоровых людях, проводимых фармацевтической компанией MindMed. 27–28

Терпение, нерешительность и открытость по отношению к пациентам и другим исследователям будут иметь большое значение для обеспечения безопасного и эффективного применения психоделиков. Как и существующие психиатрические препараты, психоделики неизбежно сопряжены с определенным риском и подведут некоторых пациентов. Реалистичность и отказ от надежд на волшебную пулю, а также создание прочной доказательной базы могут сделать психоделики отличной возможностью для лечения пациентов с психическими расстройствами.

Ссылки
Nutt DJ, Erritzoe D, Carhart-Harris RL. Дивный новый мир психоделической психиатрии [опубликовано в Интернете 2 апреля 2020 г.]. Cell . doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.020.
Ракер Дж., Илифф Дж., Натт Диджей. Психиатрия и психоделические препараты. Прошлое, настоящее и будущее . Neuropharmacol. 2018; 142: 200-218.
Родригес Т. Новый центр в Johns Hopkins создает аргументы в пользу психоделических исследований. Консультант по психиатрии . https://www.psychiatryadvisor.com/home/ ... -research/ [опубликовано в Интернете 4 ноября 2019 г.] .
Акции компании Woolley S. «Волшебный гриб» становятся мейнстримом и подскочили на 71% после IPO Bloomberg . https://www.bloomberg.com/news/articles ... nasdaq-ipo [опубликовано в Интернете 18 сентября 2020 г.].
Управление по контролю за продуктами и лекарствами. FDA одобряет новый препарат в виде назального спрея для лечения устойчивой депрессии; доступно только в офисе сертифицированного врача или в клинике. Выпуск новостей FDA. https://www.fda.gov/news-events/press-a ... -certified [опубликовано в Интернете 5 марта 2019 г.].
Парк Б. Справато одобрен для лечения БДР с острыми суицидальными идеями или поведением MPR . https://www.empr.com/home/news/spravato ... -disorder/ [опубликовано в Интернете 5 августа 2020 г.].
Гамильтон Дж. Назальный спрей - новый вариант антидепрессанта для людей с высоким риском суицида NPR . https://www.npr.org/sections/health-sho ... h-risk-of- самоубийство [опубликовано в Интернете 7 августа 2020 г.].
Пенн А. Психоделический аспект эскетамина - это возможность, а не побочный эффект Сети обучения психиатрии и поведенческому здоровью . https://www.psychcongress.com/article/p ... ide-effect [опубликовано в Интернете 23 мая 2019 г.].
Доре Дж., Турнипсид Б., Дуайер С. и др. Психотерапия с использованием кетамина (KAP): демографические данные пациентов, клинические данные и результаты в трех крупных практиках, применяющих кетамин с психотерапией . J Психоактивные препараты. 2019; 5 (2): 188-198.
Попова В., Дали Э. Дж., Триведи М. и др. Эффективность и безопасность гибко дозируемого назального спрея эскетамина в сочетании с недавно начатым пероральным антидепрессантом при резистентной к лечению депрессии: рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем . Am J Psychiatry . 2019; 176 (6): 428-438.
Fu DJ, Ionescu DF, Li X и др. Назальный спрей эскетамин для быстрого уменьшения симптомов большого депрессивного расстройства у пациентов с активными суицидальными идеями с намерением: двойное слепое рандомизированное исследование (ASPIRE I) [опубликовано в Интернете 12 мая 2020 г.]. J Clin Psychiatry. 2020; 81 (3): 19м13191.
Huetteman E. FDA упустило из виду красные флажки при тестировании фармацевтами новой медицины депрессии Kaiser Health News . https://khn.org/news/fdas-approval-of-n ... s-testing/ [опубликовано в Интернете 11 июня 2019 г.].
Schatzberg AF. Несколько слов об интраназальном эскетамине [опубликовано в Интернете 21 мая 2019 г.]. Am J Psychiatry . DOI: 10.1176 / appi.ajp.2019.19040423
Горовиц М.А., Монкрифф Дж. Повторяем ли мы ошибки прошлого? Обзор доказательств для эскетамина [опубликовано в Интернете 27 мая 2020 г.]. Британский J Psych. DOI: 10.1192 / bjp.2020.89.
Gastaldon C, Raschi E, Kane JM, Barbui C, Schoretsanitis G. Постмаркетинговые проблемы безопасности эскетамина: анализ непропорциональности спонтанных отчетов, представленных в Систему сообщений о побочных эффектах FDA [опубликовано в Интернете 27 августа 2020 г.]. Psychother Psychosom . DOI: 10,1159 / 000510703.
Reiff CM, Richman EE, Nemeroff CB и др. Психоделики и психоделическая психотерапия [опубликовано в Интернете 26 февраля 2020 г.]. Am J Psychiatry . DOI: 10.1176 / appi.ajp.2019.19010035.
Кархарт-Харрис Р.Л., Фристон К.Дж. REBUS и анархический мозг: к единой модели мозгового действия психоделиков [опубликовано в Интернете 20 июня 2019 г.]. Pharmacol Rev . DOI: 10.1124 / pr.118.017160.
Тумоло Дж. Псилоцибин получил статус прорывной терапии для лечения БДР. Сеть обучения психиатрии и поведенческому здоровью . https://www.psychcongress.com/article/p ... nation-mdd [опубликовано в Интернете 26 ноября 2019 г.].
Кархарт-Харрис Р.Л., Болстридж М., Ракер Дж. И др. Псилоцибин с психологической поддержкой устойчивой к лечению депрессии: открытое технико-экономическое обоснование . Ланцетная психиатрия. 2016; 3: 619–627.
Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В., Кардуччи М.А. и др. Псилоцибин способствует значительному и устойчивому снижению депрессии и тревоги у пациентов с опасным для жизни раком: рандомизированное двойное слепое исследование . J Psychopharmacol. 2016; 30: 1181–1197.
Агин-Либес Г.И., Мэлоун Т., Ялч М.М. и др. Долгосрочное наблюдение за психотерапией с применением псилоцибина при психиатрическом и экзистенциальном дистрессе при опасном для жизни раке [опубликовано в Интернете 9 января 2020 г.]. J Psychopharmacol . DOI: 10,1177 / 0269881119897615.
Гукасян Н, Наяк СМ. Психоделики, эффекты плацебо, установка и обстановка: выводы из теории общих факторов психотерапии . Транскультурная психиатрия . 2020. Рукопись принята в печать.
Гарсия-Ромеу А., Дэвис А. К., Эровид Ф., Эровид Э., Гриффитс Р. Р., Джонсон М. В.. Прекращение и сокращение употребления алкоголя и злоупотреблений после употребления психоделиков [опубликовано в Интернете 14 мая 2019 г.]. J Psychopharmacol. DOI: 10.1177 / 0269881119845793.
Джонсон М.В., Хендрикс П.С., Барретт Ф.С., Гриффитс Р.Р. Классические психоделики: комплексный обзор эпидемиологии, терапии, мистического опыта и сетевых функций мозга . Фармакология и терапия. 2019; 197: 83-102.
Kuypers KP, Ng L, Erritzoe D, et al. Микродозирование психоделиков: больше вопросов, чем ответов? Обзор и предложения для будущих исследований . J Psychopharmacol. 2019; 33: 1039-1057.
Луома Дж. Б., Чвил С., Батье Г. Дж., Дэвис А. К.. Метаанализ плацебо-контролируемых испытаний психоделической психотерапии [опубликовано в Интернете 12 июня 2020 г.]. J Психоактивные препараты. DOI: 10.1080 / 02791072.2020.1769878.
Междисциплинарная ассоциация психоделических исследований. Протоколы исследования психотерапии с применением МДМА MAPS Research . https://maps.org/research/mdma [по состоянию на 26 сентября 2020 г.].
Yakowicz W. Компания по разработке лекарств начинает первое клиническое испытание комбинации LSD-MDMA. Forbes . https://www.forbes.com/sites/willyakowi ... 437ce2135e [опубликовано онлайн 31 августа, 2020].

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 26 ноя 2020, 12:08 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Психоделические методы лечения психических расстройств: систематический обзор и тематический синтез опыта пациентов в качественных исследованиях

https://translate.googleusercontent.com ... 1Ao8RTpLBQ


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 17 дек 2020, 07:44 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 27 янв 2020, 08:07
Сообщения: 96
https://yandex.ru/video/preview/?text=г ... 9556085263

это прорыв :yes: Alex, что скажете?

__________________________________
ГТР Амик 175 с фев.20г. ,Метформин 1500 с дек.20 г.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 17 дек 2020, 18:57 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Витта писал(а):
это прорыв Alex, что скажете?
Витта, TAAR рецепторы были открыты еще в 2001 г. и за их открытие дали Нобелевскую премию.
Прервый препарат,взаимодействующий с этими рец.,SEP-363856 сейчас проходит последнии стадии клинических испытаний.
Первые результаты впечетляющие ,он лишен всех побочек
АП1-3 поколения и действует по всей симптоматике шизофрении,как продуктивной,так и по негативной.
Информацию по этому преп. я здесь уже давно выложил:
Первый эксперементальный АП ,не блокирующий Д2 рец.,принципиально новое соединение со времени появления первого АП -Аминазина в 1952г.
Насчет прорыва,время покажет и клиническая практика.
Мое мнение,да-прорыв,по крайней мере об этом говорят предварительные результаты. :113z: :hi:

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 17 дек 2020, 20:30 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 27 янв 2020, 08:07
Сообщения: 96
Alex,Спасибо за ценную информацию :thank_you:

__________________________________
ГТР Амик 175 с фев.20г. ,Метформин 1500 с дек.20 г.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 17 дек 2020, 21:28 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Витта писал(а):
Alex,Спасибо за ценную информац
Вита,Спасибо за Спасибо! :06n: :umnik99:

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 18 дек 2020, 06:16 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 27 янв 2020, 08:07
Сообщения: 96
Alex. писал(а):
Вита,Спасибо за Спасибо!

:-) Да, мы такие... :184m:
Alex,
SEP-363856 в виде таблеток будет или его нюхать надо будет? Я так поняла, что действие оказывается на рецепторы обоняния :418m:

__________________________________
ГТР Амик 175 с фев.20г. ,Метформин 1500 с дек.20 г.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 18 дек 2020, 10:09 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Витта, Препарат будет или в табл. или в капсулах.
Он действует на другой подтип рецепторов TAAR1,которые не связаны с обонянием,а с теми же медиаторами(Дофамин,Серотонин,Нарадр. и др.)
Этих рецепторов несколько сотен и у всех разные функции и находяться они внутри нейрона,т.е препарат действует прямо в нейрон.
Если c SEP-363856 все получиться, то открываються новые возможности в разработке психотропов нового поколения по всем направлениям.
Предварительные результаты показывают,что с SEP-363856 все получаеться. :06n: :yes: :umnik99:

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 08:36 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 27 янв 2020, 08:07
Сообщения: 96
Alex., спасибо. Вы мне своей информацией подарили надежду. Сейчас идет третий этап и если все получится, то когда ПРИМЕРНО нам в России ждать его? И будет ли он доступен по цене?

__________________________________
ГТР Амик 175 с фев.20г. ,Метформин 1500 с дек.20 г.


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 14:03 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 13 янв 2017, 19:58
Сообщения: 4973
Откуда: Санкт-Петербург
Пол: Женский
Alex., спасибо!

__________________________________
ШАР
Зипрасидон 60 мг


Вернуться к началу
 Профиль  
 
СообщениеДобавлено: 19 дек 2020, 16:42 
Не в сети
Аватара пользователя

Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11
Сообщения: 5195
Пол: Мужской
Витта писал(а):
когда ПРИМЕРНО нам в России ждать его? И будет ли он доступен по цене?

Витта,Вы мне задаете,такие вопросы,на которые я не могу
знать ответа,могу лишь высказать свои предположения.
Во-первых,т.к препарат новейший ,открывающий новые возможности для лечения псих. заболеваний,его исследуют
вдоль и поперек,сейчас идут исследования по эффективности и безопасности преп. при длительном приеме.Было намечено,что они закончаться в конце 2021 г.или в 2022г,но фактор пандемии может сказаться на сроках.
2. Хоть и преп. имеет статус "прорывной терапии",но регистрация FDA займет тоже не мало времени,хоть и по ускоренной процедуре,при условии,что заключительная стадия испытаний тоже закончиться успешно.
Я думаю,что в США он будет зарегистрирован не ранее 2022-
2023.В России есть надежда,что преп. будет зарегистрирован,по возможности,тоже оперативно,т.к.
наша страна оказывает, широкую поддержку разработчику
Sunovion Pharmaceuticals в клинических испытаниях на территории РФ(испытания проводяться во многих клиниках и городах России),значит,что преп. у нас уже знают и доп. исследований не понадобиться
Насчет стоимости,он будет стоить не просто дорого,но оч. дорого,т.к являеться высокоэффективным и безопасным,к тому же у него нет аналогов,он будет первым на рынке.В РФ,если будет зарегистрирован,стоимость его ,конечно,будет намного меньше ,чем в США и Европе,но ,думаю,что тоже-немалая.
Я могу сравнить,например,с новейшим АП -3 поколения
CAPLYTA(люматеперон). Он ,хоть и показал свою эффективность и минимум побочек,все же относиться к АП ,хоть и атипичным,но все же традиционного действия.
Цена суточной дозы CAPLYTA-43$ т.е.Месячный курс стоит ,примерно,1200-1400 долларов США.
У Вас был бы шанс поучавствовать в клинических испытаниях в РФ, бесплатно получая преп.,но у Вас диагноз не подходит,он сейчас проходит испытания в отношении только шизофрении и др. психозов
Разработчик считает,что у преп. такой потенциал,что его
необходимо исследовать в отношении тяжелых и резистентных депрессий ,БАР ,болезнях Паркинсона и Альцгеймера и др. психич. заболеваний,но это-следующий этап.
Не теряйте надежду,его можно будет купить и привести в РФ,если Вам дадут рецепт по особой процедуре для не зарегистрированных у нас препаратах. Правда,нужно много денег.
Есть надежда,что преп. быстро зарегистрируют в РФ,т.к он
действительно уникальный и "прорывной",уже известен у нас и стоить будет намного дешевле,чем в США и Европе
Может возможны и какие то др. пути,как получить препарат
Но,для начала, нужно хотя бы дождаться окончательного
завершения клинич. испытаний. :113z: :umnik99:

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...


Вернуться к началу
 Профиль  
 
Показать сообщения за:  Поле сортировки  
Начать новую тему Ответить на тему  [ Сообщений: 800 ]  На страницу Пред.  1 ... 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ... 14  След.

Часовой пояс: UTC + 3 часа


Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: Antoxa73, Mail.RU_Bot, Маняка и гости: 98


Вы не можете начинать темы
Вы не можете отвечать на сообщения
Вы не можете редактировать свои сообщения
Вы не можете удалять свои сообщения
Вы не можете добавлять вложения

Найти:
Перейти:  

Создано на основе phpBB® Forum Software © phpBB Group
Русская поддержка phpBB
Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика