Антидепрессанты с новым механизмом действия.

нажмите, чтобы увидеть

целом улучшает напряженную повседневную жизнь.

Поскольку до недавнего времени микродозинг не тестировался в плацебо-контролируемых исследовощущение времени у испытуемых. Прием препарата позволил пациентам с большей точностью воспроизвести промежуток времени, в течение которого на экран монитора выводился сигнал. Хотя это и не доказывает, что микродозы способны улучшить когнитивные функции человека, но всеВероятно, вы слышали про микродозинг, или, как его называют жители кремниевой долины и бизнес-лидеры, «секрет продуктивности». Микродозеры регулярно принимают небольшие дозы ЛСД или псилоцибиновых грибов. По их словам, они не испытывают наркотического эффекта, однако это делает их более сосредоточенными и креативными, что позволяет повысить производительность труда, помогает в отношениях и в аниях, нельзя было с точностью утверждать, что он работает.

В конце прошлого года было опубликовано первое плацебо-контролируемое исследование, в ходе которого было доказано, что микродозы ЛСД значительно изменили же ЛСД может влиять на восприимчивые зоны мозга и тем самым приводить к увеличению креативности и концентрации.

Идея микродозинга уходит своими корнями в прошлое. В 1950-х годах несколько терапевтов в психиатрическом учреждении в Саскачеване искали способ помочь алкоголикам избавиться от зависимости. Лечение заключалось в приеме высоких доз ЛСД. После завершения курса более половины пациентов сообщили о полном выздоровлении от алкоголизма. Канадское правительство было заинтриговано и заказало более строгие испытания с плацебо-контролем. Эти испытания были провалены. В результате многие начали считать терапию психоделиками скорее шаманизмом, чем наукой. Мысленный настрой пациента и внушение врача перед приемом психоделиков (термин звучит как «установить и настроить») так же важны, как и сам прием. Другими словами, эффекты ЛСД связаны как с его воздействием на мозг, так и с процессами внутри самого мозга. «Установка и настройка» защищает человека, принявшего ЛСД (при приеме больших доз), и дает представление о том, что он должен испытать.

Микродозинг зародился как ответвление от школы психоделической терапии «установить и настроить» при поддержке одного из ее потомков, Джеймса Фадимана. В своей книге 2011 года «The Psychedelic Explorer’s Guide», представленной на конференции в том же году, Фадиман изложил концепцию микродозинга: нужно принимать дозу, равную примерно 1/10 от дозы, вызывающей галлюцинации, раз в 3–4 дня и при этом заниматься повседневными делами.

Большая часть того, что мы знаем о преимуществах микродозинга, описывается в отчетах микродозеров о том, как эта практика изменила их жизнь. Авторы рассказывают об исчезновении тревоги и депрессии, а также о появившемся чувстве решимости, которое помогло им достигнуть успехов в профессии. Некоторые дальтоники впервые увидели цвет.

Эксперименты с самоотчетностью являются неточными, поскольку не учитывают плацебо и самовнушение. Фадиман признается, что он занимается скорее «поиском», чем исследованием. Практически любой микродозер получает правильную «установку и настройку» из интернета (на Reddit сообщество о микродозинге насчитывает более 50000 подписчиков) или от своего консультанта. Все эти факты делают данные наблюдения похожими скорее на исследование в Саскачеване в 1950-х, чем на серьезное изучение данного явления.

Однако в наше время этому феномену уделяется много внимания, а часть утверждений интригуют настолько, что некоторые ученые пытаются проверить их в строгих условиях. Группа психологов из Goldsmiths, Лондонского университета, возглавляемая Девином Терхюном, опубликовала первое плацебо-контролируемое исследование микродозинга в конце 2018 года. В исследование были набраны добровольцы, которые не употребляли ЛСД в предыдущие 5 лет. Их случайным образом разделили на группы, одна из которых получала плацебо, а другая — микродозы ЛСД.

Для начала Терхун ответил на простой на первый взгляд вопрос: должен ли человек чувствовать микродозу ЛСД? Во многих интернет-ресурсах микродозы описываются как «субпрецепетивные», то есть никак не ощущающиеся при приеме. Этот факт делает микродозы ЛСД похожими больше на антидепрессанты, чем на психоактивные вещества. Другие источники утверждают, что если вы не чувствуете микродозу, то она не работает. В ходе своего исследования Терхун выяснил, что при приеме микродозы пациент ничего не чувствует.

Для того, чтобы понять, как микродозинг влияет на мозг, Терхун проверил, изменяется ли у людей восприятие времени. Для этого был поставлен следующий эксперимент: на экране в течение определенного промежутка времени загоралась синяя точка, затем испытуемые старались воссоздать время, на протяжении которого точка присутствовала на экране, путем нажатия и удержания кнопки. Как правило, при более длительных интервалах горения точки, люди удерживают клавишу в течение более короткого времени. В исследовании те, кто принимал микродозы, держали кнопку дольше, лучше представляя временной интервал, в течение которого горела точка на экране.

Означает ли это, что микродозинг делает человека умнее? По неясным причинам мозг предпочитает представлять промежутки времени более короткими, чем они есть на самом деле. Эта функция мозга может быть полезна при занятии творчеством и в некоторых повседневных задачах. Пока еще нет определенного представления о том, есть ли связь между восприятием времени и когнитивной функцией. Тем не менее результаты исследования показывают, что микродозы неким образом изменили функционирование мозга и при этом не вызвали наркотического эффекта.

Организации, финансирующие психоделические исследования, проявляют все больший интерес к тестированию микродоз с плацебо-контролем. В ходе одного исследования, согласно его веб-сайту, будет проверено кратковременное влияние различных микродоз ЛСД на креативность, когнитивные функции, самочувствие, активность мозга и настроение в течение четырехнедельного периода.

Эти исследования помогут понять, как работает мозг человека и можно ли увеличить когнитивные способности при помощи различных препаратов (например, ЛСД). В отличие от больших доз психоделиков, микродозы не изменят полностью ваше сознание, вы не сможете стать лучшей версией себя или другим человеком. Но, возможно, с помощью микродозинга вы сможете активировать то количество рецепторов, которое необходимо, чтобы открыть лучшие стороны своей личности.

нажмите, чтобы увидеть

Внимание! Администрация Medical Channel не пропагандирует употребление запрещенных на территории Российской Федерации веществ. Все эффекты, описанные употребляющими людьми, требуют дальнейшего клинического изучения, хоть теоретически и могут быть использованы в медицинских целях. Также психоделики могут вызывать состояние психоза и провоцировать развитие психических заболеваний у предрасположенных к этому людей. Мнение автора может не совпадать с мнением редакции.

Микродозинг — регулярный прием малых доз психоделических веществ (примерно 1/10 от дозы, вызывающей галлюциногенный эффект), таких как ЛСД или псилоцибин. Как правило, прием психоделиков ассоциируется с выраженными изменениями сознания и восприятия. Люди, которые их принимали, рассказывают об изменениях в зрительном и слуховом восприятии, сопровождавшихся сильными эмоциями. Однако, при употреблении микродоз не наблюдалось выраженного эффекта, характерного для приема психоделиков. Люди специально стремятся определить так называемую подпороговую дозу, при которой они не чувствуют галлюциногенного эффекта.

Микродозеры следуют различным графикам приема психоделических веществ. Некоторые употребляют малое количество психоделика каждый день, но чаще дни приема чередуются с днями отдыха. Наиболее распространенной схемой является прием 10 мкг ЛСД каждые 3 дня. Ее идея заключается в том, что после приема каждой микродозы есть остаточный эффект, длящийся один-два дня [1].

Несмотря на отсутствие явного эффекта от приема микродоз, сторонники этого движения утверждают о большом количестве положительных воздействий на организм, среди которых наиболее часто выделяют повышение креативности, продуктивности, внимания, жизненных сил, памяти, когнитивных функций и улучшение общего самочувствия. Таким образом, микродозинг представляет собой весьма любопытный феномен. Микродозеры отрицают наркотический эффект, характерный для типичных доз психоделиков, утверждая, что есть много преимуществ при регулярном употреблении [1].


Немного фактов из истории

Психоделические вещества, возможно, старейший класс психоактивных средств, известных человеку. Примеры их применения можно найти в древней Индии (употребление напитка, известного как «сома», который часто упоминается в «Ригведе») и древней Греции, где в ходе Элевсинских мистерий употребляли напиток кикеон (греч. Κψκεον). Псилоцибиновые грибы использовали ацтекские шаманы в ходе различных религиозных ритуалов и гаданий. Использование различных психоактивных веществ было общим для племен мезоамерики, таких как Ольмеки, Сапотеки, Майя. Лофофора Уильямса, также известный как пейот — небольшой кактус, растущий на юго-западе США и северной Мексики, употребляемый индейцами при различных обрядах. Известен он стал по большей части в связи с тем, что содержит мескалин. Аяуаска — напиток, применяемый аборигенами в долине реки Амазонка для общения с духами, изготавливается из лианы Банистериопсис каапи, имеющей в своем составе ДМТ. Во многих случаях напиток почитался как божество и использовался исключительно в ходе религиозных ритуалов.[2]

Изучение психоделиков в современной практике связано с выделением мескалина из кактуса пейот немецким химиком Артуром Хеффтером 23 ноября 1897 года. Немного позже, в 1919 году Эрнст Шпет синтезировал мескалин химическим путем. ЛСД (диэтиламид d-лизергиновой кислоты) впервые был синтезирован 16 ноября 1938 года швейцарским химиком Альбертом Хоффманом. Психотропные свойства этого соединения были обнаружены случайно. В процессе работы с вновь созданным соединением Хофманн случайно впитал небольшое количество вещества подушечками пальцев. Тремя днями позже он принял 250 мкг ЛСД. Через некоторое время, находясь под действием кислоты, Альберт потерял способность составлять связные предложения и отправился на велосипеде домой. Во время поездки он в полной мере ощутил эффект ЛСД. Впоследствии этот день был назван днем велосипеда.


Механизм действия психоделиков

Хотя точный механизм действия психоделических веществ до конца не ясен, в настоящее время известно, что ключевым в действии так называемых серотониновых психоделиков (псилоцибин, диметилтриптамин, мескалин и ЛСД) является агонистическое действие на 5-HT2A серотониновые рецепторы мозга [2].

Следует иметь в виду, что эффекты психоделиков сильно варьируют в зависимости от дозы. При низких дозах ЛСД (< 100 мкг) сенсорные и когнитивные процессы могут быть искажены, однако пациент, как правило, осознает, что эффекты связаны с приемом препарата. Большие дозы имеют большую вероятность перенести человека в альтернативную реальность, что приводит к потере связи с окружающим его миром. Люди могут чувствовать, что они преодолели время и пространство, столкнулись с богом или потусторонними существами, почувствовали единство со вселенной. Часто люди, принимавшие ЛСД, описывают данный опыт как один из наиболее значимых в своей жизни [1].


Что мы знаем о микродозинге?

Современная практика микродозинга — сравнительно недавнее явление. Альберт Хоффман впервые упомянул использование очень низких доз (25 мкг) в своем интервью 1976 года [3]. Настоящую популярность микродозинг приобрел после публикации в 2011 году книги Джеймса Фадимана «The Psychedelic Explorers Guide» («Руководство психоделического исследователя»). На данный момент практически все, что мы знаем о микродозинге не подтверждено серьезными клиническими исследованиями.

P. Johnstad провел серию интервью с микродозерами. Для этого он отобрал на интернет форумах 21 мужчину, занимающихся микродозингом, средний возраст которых был 30 лет. Респонденты в основном сообщали о положительном опыте использования малых доз психоделических веществ. Описанные эффекты включали улучшение настроения, когнитивной и творческой функции, а также малые дозы психоделических веществ помогали справиться с тревожностью и проявлениями депрессии. Хотя результаты его исследования не могут считаться фундаментальными, они могут быть использованы для построения гипотез для дальнейших исследований [4].

В своем исследовании L. Prochazkova обнаружила, что микродозинг приводит к увеличению конвергентного и дивергентного мышления, позволяет людям мыслить более творчески, находить нестандартные альтернативные решения проблемы. Однако в этом исследовании не использовалась контрольная группа и не проводился контроль плацебо [5].

S. Yanakieva с соавторами провели двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, сравнивающее пероральное введение плацебо и трех различных микродоз ЛСД (5, 10, 20 мкг) пожилым людям. В своем исследовании они не обнаружили каких-либо значительных изменений в показателях мышления или концентрации, однако у исследуемых людей изменилось восприятие времени после принятия микродозы (в особенности для 10 мкг): пациенты смогли точнее воспроизвести временной интервал, в течение которого на экране появлялся световой сигнал [6].


Опасность применения

Иногда люди испытывают различные отрицательные эффекты при приеме психоделиков: нарушения восприятия, негативные эмоции, психотические симптомы, однако в настоящее время не было обнаружено связи между пожизненным использованием психоделиков и неблагоприятными последствиями для психического здоровья [7].

В ряде исследований ранжированы риски применения различных видов наркотиков как для потребителя, так и для общества. Эти исследования показывают, что психоделики относятся к числу наименее вредных веществ, с гораздо меньшим личным и социальным риском, чем легализованные алкоголь и табак [8].


Рисунок 1 | Шкала вредности наркотических веществ [8].

Дозы, применяемые при микродозинге, значительно ниже, чем обычные. В связи с этим можно предположить, что любые риски, возникающие при применении микродоз, будут уменьшены. Однако стоит отметить, что специальных исследований по безопасности длительного применения психоделических веществ в низких дозах не проводилось. По этой причине практика микродозинга может включать неизвестные ранее риски.

Источники:

[1] V. Polito и R. J. Stevenson, «A systematic study of microdosing psychedelics», PLoS ONE, т. 14, вып. 2, с. e0211023, фев. 2019.

[2] D. E. Nichols, «Psychedelics», Pharmacological Reviews, т. 68, вып. 2, сс. 264–355, фев. 2016.

[3] Horowitz M. Interview with Albert Hoffman. High Times. 197611 .

[4] P. G. Johnstad, «Powerful substances in tiny amounts: An interview study of psychedelic microdosing», Nordic Studies on Alcohol and Drugs, т. 35, вып. 1, сс. 39–51, фев. 2018.

[5] L. Prochazkova, D. P. Lippelt, L. S. Colzato, M. Kuchar, Z. Sjoerds, и B. Hommel, «Exploring the effect of microdosing psychedelics on creativity in an open-label natural setting», Psychopharmacology, т. 235, вып. 12, сс. 3401–3413, дек. 2018.

[6] S. Yanakieva, N. Polychroni, N. Family, L. T. J. Williams, D. P. Luke, и D. B. Terhune, «The effects of microdose LSD on time perception: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial», Psychopharmacology, ноя. 2018.

[7] T. S. Krebs и P.-Ø. Johansen, «Psychedelics and Mental Health: A Population Study», PLoS ONE, т. 8, вып. 8, с. e63972, авг. 2013.

[8] J. van Amsterdam, D. Nutt, L. Phillips, и W. van den Brink, «European rating of drug harms», J Psychopharmacol, т. 29, вып. 6, сс. 655–660, июн. 2015.

нажмите, чтобы увидеть

Справато назальный спрей
Общее название: эскетамин (назальный) (es KET a meen)
Торговые марки: Справато

Медицинский обзор Джудит Стюарт, BPharm Последнее обновление: 1 апреля 2020 г.

обзорПобочные эффектыдозировкапрофессиональныйвзаимодействияБольше
Что такое Справато?

Справато ( эскетамин ) - это назальный спрей, который используется вместе с лекарством, принимаемым внутрь, для лечения депрессии , устойчивой к другим видам лечения.

Справато назальный спрей используется только в медицинских учреждениях. Вы не сможете использовать это лекарство в домашних условиях.

Справато предназначен для использования только у взрослых по специальной программе. Вы должны быть зарегистрированы в программе и понимать риски и преимущества этого лекарства.

Важная информация
Spravato может вызвать сильную сонливость или чувство оторванности от вашего тела, мыслей или окружения. Spravato используется только в медицинских учреждениях, где вы можете внимательно следить в течение не менее 2 часов после каждой дозы.

Вам понадобится кто-то, чтобы отвезти вас домой после использования Spravato.

Некоторые люди думают о самоубийстве, принимая Spravato. Будьте внимательны к изменениям вашего настроения или симптомов. Сообщайте о любых новых или ухудшающихся симптомах своему врачу .

Существует риск злоупотребления и зависимости от лечения эскетамином. Ваш лечащий врач должен проверить вас на наличие признаков злоупотребления и зависимости до и во время лечения этим лекарством. Сообщите своему врачу, если вы когда-либо злоупотребляли или зависели от алкоголя, рецептурных лекарств или уличных препаратов.

Из-за риска седации, диссоциации, а также злоупотребления и неправильного использования Spravato доступен только через ограниченную программу, называемую Программой оценки и смягчения риска Spravato (REMS). Это лекарство можно применять только в медицинских учреждениях, сертифицированных в рамках программы REMS, и для пациентов, включенных в программу.
Spravato может вызвать ухудшение депрессии и мысли о самоубийстве и поведения, особенно в течение первых нескольких месяцев лечения и при изменении дозы. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся какие-либо новые или внезапные изменения в настроении, поведении, мыслях или чувствах.

Прежде чем принимать это лекарство
Не следует использовать Spravato, если у вас аллергия на эскетамин или кетамин , или если у вас есть:

расстройство кровеносных сосудов, затрагивающее ваш мозг, грудь, живот, сердце или руки и ноги;

история аневризмы;

история кровотечения в вашем мозгу; или же

ненормальная связь между вашими венами и артериями (состояние, называемое артериовенозной мальформацией).

Чтобы убедиться, что Spravato безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

проблемы с сердцем (такие как боль в груди, сердечная недостаточность или нарушение сердечного клапана);

медленное сердцебиение, которое заставило вас потерять сознание;

высокое кровяное давление ;

инфаркт или инсульт;

черепно - мозговая травма или повышенное давление в мозге;

психическое заболевание или психоз;

мысли о самоубийстве или действия;

семейная история депрессии;

алкоголизм или наркомания ; или же

заболевание печени .


У некоторых людей возникают мысли о самоубийстве при первом использовании антидепрессанта. Ваш врач должен проверять ваш прогресс при регулярных посещениях. Ваша семья или другие лица, осуществляющие уход, также должны быть внимательны к изменениям вашего настроения или симптомов.

Не используйте Spravato, если вы беременны. Эскетамин может нанести вред нерожденному ребенку. Используйте эффективный контроль рождаемости, чтобы предотвратить беременность, и сообщите своему врачу, если вы забеременели.

Если вы беременны, ваше имя может быть занесено в реестр беременности, чтобы отслеживать влияние эскетамина на ребенка.

Не кормить грудью при использовании Spravato.

Как я должен использовать Spravato?
Spravato является спрей для носа, который используется в медицинских учреждениях. Вы будете давать себе спрей для носа под наблюдением врача.

Справато может вызвать тошноту или рвоту . Вы не должны ничего есть в течение по крайней мере 2 часов до получения дозы. Избегайте пить жидкости в течение 30 минут перед использованием лекарства.

Прочтите и внимательно следуйте инструкциям по использованию. Спросите своего врача или опекунов, если вы не понимаете эти инструкции.

За вами будут следить не менее 2 часов после использования Spravato. Это лекарство может вызывать побочные эффекты, такие как сильная сонливость или диссоциация (ощущение оторванности от тела или эмоций, искажения в восприятии вещей или людей вокруг вас).

Ваши опекуны решат, когда вы будете готовы уйти после применения этого лекарства. Вам понадобится кто-то, чтобы отвезти вас домой. Вы не должны планировать себя куда-нибудь водить до следующего дня, после полноценного ночного сна.

Spravato обычно предоставляется 2 раза в неделю вначале, а затем один раз каждые 1-2 недели. Ваш врач скажет вам, как часто вам нужно использовать лекарство.

Справато дозирование информации
Обычная доза для взрослых для депрессии:

ФАЗА ИНДУКЦИИ:
Недели с 1 по 4:
-День 1: 56 мг интраназально один раз
Последующие дозы: от 56 до 84 мг интраназально 2 раза в неделю

ФАЗА ОБСЛУЖИВАНИЯ:
Недели от 5 до 8: от 56 до 84 мг интраназально один раз в неделю
Недели 9 и после: от 56 до 84 мг интраназально каждые 2 недели ИЛИ раз в неделю

Комментарии:
-Важное рассмотрение: сеансы лечения должны непосредственно контролироваться лечащим врачом; сеансы лечения включают назальное введение дозы и наблюдение после введения.
Пациенты, которым требуются назальные кортикостероиды / противоотечные средства, должны использовать агент (ы) по крайней мере за 1 час до применения этого препарата.
Пациентам следует рекомендовать избегать употребления пищи в течение по крайней мере 2 часов и избегать пить жидкости в течение по крайней мере 30 минут до администрации.
-После фазы индукции следует оценить доказательства терапевтической пользы, чтобы определить необходимость продолжения лечения.
-После 8-й недели частота дозирования должна быть индивидуализирована до наименьшего количества доз для поддержания ремиссии.

Применение: в сочетании с пероральным антидепрессантом для лечения резистентной к депрессии депрессии (TRD)


Смотрите также:
Справато дозировка информация (более подробно)

Что произойдет, если я пропущу дозу?
Позвоните своему врачу для получения инструкций, если вы пропустите прием для вашей дозы Spravato.

Что будет, если я передозирую?
Поскольку это лекарство назначается медицинским работником в медицинских учреждениях, передозировка вряд ли произойдет.

Чего следует избегать при использовании Spravato?
Избегайте использования любых других назальных лекарств в течение 1 часа, прежде чем использовать Spravato назальный спрей.

Не садитесь за руль и не делайте ничего, что требует от вас бодрствования и бдительности до следующего дня после приема дозы Spravato.

Справато побочные эффекты
Обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас есть признаки аллергической реакции на Spravato: ульи ; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Ваше кровяное давление должно быть проверено до и после использования Spravato. Эскетамин может повышать ваше кровяное давление в течение нескольких часов после каждой дозы. Сообщите своему врачу, если у вас боль в груди, проблемы с дыханием, сильная головная боль , помутнение зрения, удары в шею или уши или судороги.

Также сразу позвоните своему врачу, если у вас есть:

крайняя сонливость или чувство, что вы можете потерять сознание;

суровые головокружение или чувство плавания;

необычные изменения в настроении или поведении;

мысли о причинении себе вреда;

ухудшение депрессии;

проблемы со сном;

проблемы с мышлением или памятью;

необычные или неприятные воспоминания (воспоминания);

галлюцинации, ощущение "раздвинутости"; или же

проблемы с мочеиспусканием (болезненное мочеиспускание, повышенное мочеиспускание, острая необходимость в мочеиспускании).

Общие Spravato побочные эффекты могут включать в себя:

диссоциация, чувство пьянства;

повышенное кровяное давление;

сонливость;

головокружение, ощущение вращения;

чувство тревоги;

тошнота, рвота; или же

уменьшенные ощущения (осязание или другие чувства).

Это не полный список побочных эффектов, и могут возникнуть другие. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA в 1-800-FDA-1088.

Смотрите также:
Spravato побочные эффекты (более подробно)

Какие другие препараты будут влиять на Spravato?
Расскажите своему врачу обо всех других ваших лекарствах, особенно:

опиоидные препараты;

снотворное или миорелаксант;

лекарства от тревоги , такие как диазепам , валиум , ксанакс и др .;

стимулирующие лекарства, включая таблетки для похудения, или лекарства от СДВГ, такие как аддералл или риталин ;

лекарства для лечения нарколепсии ; или же

ингибитор МАО , такой как изокарбоксазид , линезолид , инъекция метиленового синего , фенелзин , разагилин , селегилин , транилципромин и другие.

Этот список не является полным. Другие препараты могут взаимодействовать с esketamine, включая рецепту и без рецепта лекарства, витамины и растительные продукты . Не все возможные лекарственные взаимодействия перечислены здесь.

Смотрите также:
Справато лекарственное взаимодействие (более подробно)

Дальнейшая информация
Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не делитесь своими лекарствами с другими и используйте Spravato только для предписанных показаний.

Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.

Copyright 1996-2020 Cerner Multum, Inc.

нажмите, чтобы увидеть

Морфий и синтетические опиоиды, такие как кодеин и фентанил, связываются с опиоидными рецепторами, расположенными на нейронах в позвоночнике, и ингибируют их активность.

Это мешает им сигнализировать о болевых ощущениях в мозг. Некоторые наши нервные клетки, расположенные в ключевых местах на пути, по которому проходят болевые сигналы, высвобождают опиоидные пептиды (фрагменты белков), такие как энкефалин.

Эти энкефалины прикрепляются к опиоидным рецепторам и блокируют болевые сигналы, поступающие в мозг. В 1970-х годах мы обнаружили, что опиоиды, такие как морфин, кодеин или фентанил, действуют как имитаторы этих природных опиоидных пептидов.

Так какое отношение все это имеет к слюне? В 2006 году исследователи из Institut Pasteur International в Париже, Франция, обнаружили в слюне человека пептид под названием опиорфин .

Опиорфин напоминает энкефалин, но вместо того, чтобы связываться с опиоидными рецепторами для подавления их активности, он предотвращает расщепление энкефалинов.

Таким образом, количество энкефалина - естественного обезболивающего для организма - увеличивается, а болевые сигналы блокируются. Когда вы испытываете боль, энкефалины высвобождаются, а опиорфин усиливает их действие.

Опиорфин должен действовать только в местах, где энкефалин активно высвобождается и не влияет на другие нервные системы. Таким образом, в отличие от обычных опиоидов, он будет иметь только локальный эффект.

Теоретически это будет иметь такое же влияние на боль, но без более широких нежелательных побочных эффектов, таких как зависимость, терпимость при длительном использовании и подавленное дыхание.

Опиорфин с твиком

Одна из проблем заключается в том, что опиорфин будет разрушаться в пищеварительной системе или в кровотоке, поэтому он не сможет добраться до определенных участков тела, чтобы блокировать боль.

Поэтому исследователи из Института Пастера работали с компанией Stragen над созданием модифицированной версии опиорфина под названием STR-324, предназначенной для повышения его стабильности.

STR-324 следует принимать перорально или внутривенно, хотя пока тестируется только инъекционная форма.

Последнее исследование команды, посвященное послеоперационной боли, показало, что STR-324 при введении эффективно блокирует боль у крыс.

Ответ хорошо сравнивается с морфином, с более слабым болеутоляющим эффектом, чем морфин.

Позже в этом году компания, разрабатывающая STR-324, впервые проведет испытания препарата на людях.

В настоящее время данные показывают , что STR-324 будет работать хорошо для некоторых видов боли, при введении. Перед учеными будет сложнее показать, что пероральная форма препарата также эффективна.

Было объявлено, что клиническое испытание нейропатической боли (боли, вызванной проблемами самих нервов, а не повреждением тканей) начнется в 2019 году.

Нейропатическая боль часто встречается у людей с плохо контролируемым диабетом и может возникать после некоторых вирусных инфекций.

Нейропатическая боль и другие хронические болевые синдромы, как известно, трудно поддаются лечению и часто устойчивы к обычным опиоидным препаратам.

Если STR-324 более эффективен при нейропатической боли, чем другие опиоиды, он станет значительным новым обезболивающим средством. Это большое, если. Исследователи еще не смоделировали этот тип боли в своих экспериментах.

Основное преимущество STR-324 по сравнению с обычными опиоидами заключается в том, что прогнозируется не вызывать угнетение дыхания, а снижение частоты дыхания.

Этот побочный эффект связан со смертельным исходом при употреблении опиоидов. Хотя в основном это непреднамеренная передозировка наркотиками людьми с героиновой зависимостью, опасения по поводу угнетения дыхания ограничивают медицинское использование опиоидов для снятия боли.

Исследователям необходимо доказать преимущества STR-324 перед другими лекарственными средствами.

Уже существует рецептор-связывающий опиоид бупренорфин , при котором угнетение дыхания является менее серьезной клинической проблемой, чем для таких препаратов, как морфин и фентанил.

Данные для STR-324 обещают то преимущество, что они работают иначе, чтобы теоретически обеспечить более целенаправленное воздействие на болевые системы, чем обычные опиоиды.

Основное научное доказательство того, что он будет работать при хронической боли, однако, является легким. Мир нуждается в новых болеутоляющих средствах, и, в конечном счете, только данные клинических испытаний покажут, дает ли STR-324 новую надежду людям, живущим с хронической болью