Зарегистрирован: 12 июл 2018, 00:11 Сообщения: 5207
Пол: Мужской
|
Одно из немногих исследований,которое на большом количестве доказательного материала рассматривает современное состояние дел по изучению терапевтического применения психоделических веществ в психиатрии и наркологии.По моему назревает определенный прорыв в этой области(ттт ,чтоб не сглазить),но только не у нас. Психоделические лекарства от расстройств настроения Текущие данные и клинические соображения Джером Саррис; Диего Пинсон Рубиано; Кимберли Дэй; Николь Л. Гальван-Коэлью; Дэниел Перкинс
нажмите, чтобы увидеть
РАСКРЫТИЯ Curr Opin Psychiatry. 2022;35(1):22-29. Аннотация и введение Абстрактный Цель обзора. Несмотря на успехи в лечении расстройств настроения за последние десятилетия, по-прежнему требуются дополнительные терапевтические возможности. Происходит все больше исследований в поисках фармакотерапии на основе психоделиков для ряда расстройств настроения и других состояний.
Недавние результаты: было обнаружено, что серотонинергические психоделики модулируют мозговые сети, лежащие в основе различных психических расстройств, а также способствуют нейрогенезу и нейропластичности. Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования показали, что псилоцибин с психологической поддержкой эффективен при лечении депрессии, включая резистентную к лечению депрессию; новые исследования также указывают на то, что N,N-диметилтриптамин/аяуаска также является потенциальным вариантом лечения депрессии. Было обнаружено, что диэтиламид лизергиновой кислоты обладает анксиолитическим действием, тогда как 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА) эффективно использовался для лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) с доказательствами фазы III клинических испытаний. Микродозирование психоделиков — это растущее явление, которое показало преимущества в некоторых доклинических данных; тем не менее, в недавнем самостоятельном контролируемом исследовании не сообщалось об улучшении настроения.
Резюме: Текущие исследования лекарственных психоделиков, обычно в качестве дополнения к психотерапии, показали обнадеживающие результаты в лечении расстройств настроения. Тем не менее, существуют проблемы, связанные с ослеплением, и размеры выборки остаются небольшими, и не было никаких окончательных исследований фазы III (кроме МДМА для посттравматического стрессового расстройства). Можно рекомендовать дальнейшую работу по изучению новых составов, взаимодействия с фармакогеномикой и микробиомом, а также путей воспаления.
Введение Древние доиндустриальные культуры использовали психоактивные растения для облегчения процесса, похожего на психотерапевтическое исцеление, при этом археологические данные свидетельствуют о том, что люди использовали психоактивные растения на протяжении тысячелетий. В западной культуре с начала 1950-х до середины-конца 1960-х психоделические вещества использовались в психиатрии с обнадеживающими признаками терапевтического потенциала.[2] Однако запрет этих веществ с 1960-х годов остановил научные исследования в области медицины и наук о жизни.[3] Одним из последствий этого запрета стало отсутствие инноваций с новыми лекарствами в этой области. Тем не менее, в последнее десятилетие исследования психоделических веществ возродились.[4]
В настоящее время в мире проводится более 70 клинических испытаний с использованием психоделической фармакотерапии расстройств настроения.[5] Одной из основных областей исследований было использование «классических» психоделиков, которые модулируют серотонинергический путь. К ним относятся такие соединения, как псилоцибин, N,N-диметилтриптамин (ДМТ; обычно в форме южноамериканского растительного препарата аяуаска) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), которые имеют основной путь действия через 5- Рецепторы НТ2А. Соединение 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА), хотя и не является классическим психоделиком, также все чаще изучается для использования в качестве психоактивного вещества в этой области. Классические психоделики имеют меньший профиль вреда, чем многие наркотики, как легальные, так и нелегальные, и считаются не вызывающими физической зависимости, злоупотребления или синдрома отмены.[6] Однако они противопоказаны людям с диагнозом или с риском психотических расстройств.[7] МДМА редко вызывает привыкание, имеет низкий потенциал злоупотребления и не имеет известных нейротоксических эффектов в дозах, используемых в клинике.[8] Недавнее австралийское рейтинговое исследование вреда от наркотиков определило псилоцибин и МДМА среди пяти наименее вредных наркотиков из 22 исследованных, получив 5 и 7 баллов соответственно. Алкоголь был признан самым вредным, получив 71 балл, фентанил 51, отпускаемые по рецепту опиоиды 30 и каннабис 17.
Наша текущая цель состоит в том, чтобы обобщить текущие исследования в развивающейся области лекарственных психоделиков для использования при расстройствах настроения. Мы предоставляем краткий обзор ключевых механистических и клинических данных для всех основных классических психоделиков (псилоцибин, ЛСД и ДМТ/аяуаска) и МДМА. Обзор англоязычной литературы был проведен с момента создания до сентября 2021 года, при этом клинические данные были обнаружены и обобщены по большому депрессивному расстройству, посттравматическому стрессовому расстройству (ПТСР) и социальной тревожности. Не было обнаружено данных клинических испытаний для других аффективных расстройств, при которых они были первичным показателем исхода (например, генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство, дистимия). Кроме того, мы предоставляем «удобную для врача» таблицу, в которой обобщаются данные и предлагаемые варианты применения, в дополнение к разделу клинических соображений. Механизмы действия Из-за того, что аффективные расстройства имеют перекрывающуюся этиологию и сопутствующую патологию, лечение, использующее трансдиагностический подход, направленное на устранение основной нейрохимической/схемной дисфункции, может иметь большую терапевтическую пользу.[10] Психоделики могут помочь в перестройке нейросхем, а также модулировать множество соответствующих нейрохимических путей. Это также может помочь справиться с негативной эмоциональной обработкой и негативной предвзятостью, что может привести к усилению размышлений, что является распространенным симптомом большого депрессивного расстройства (БДР) [11].
Было показано, что серотонинергические психоделики, такие как псилоцибин и ДМТ, изменяют настроение и восприятие, воздействуя на серотонинергическую, дофаминергическую и глутаматергическую системы.[12] Воздействие на серотониновые 5-HT2A-рецепторы, которые находятся в лобных и паралимбических областях мозга, участвуют в обработке и регуляции эмоций, самоанализе и интероцепции. Активация этих путей была связана с модуляцией активности миндалевидного тела и сети по умолчанию (DMN), а также с повышенным синтезом мозгового нейротрофического фактора (BDNF). [13,14] Следствием этих эффектов является нарушение дисфункциональных нейронных сетей, которые, как считается, лежат в основе многих психических заболеваний. [15,16]
У пациентов с депрессией, принимавших участие в исследованиях псилоцибина, наблюдались изменения в функциональной связности в состоянии покоя (RSFC) в DMN, и эти изменения предсказывали ответ на лечение [17]. Это можно интерпретировать как терапевтический процесс «перезагрузки». Такие эффекты также важны при расстройствах настроения, когда аберрантные паттерны RSFC в DMN связаны со снижением самосознания, неприятными ощущениями и размышлениями.
Аяхуаска была классифицирована как «многоцелевое» лекарство из-за открытия нескольких дополнительных механизмов действия. Считается, что активация ДМТ как сигма-1, так и рецепторов, связанных с следовыми аминами, играет роль в подавлении депрессии, тревоги и страха.[19] Доклинические исследования гармина, еще одного компонента аяуаски, например, показали антидепрессантоподобные эффекты (эквивалентные флуоксетину в одном исследовании), которые, как предполагается, возникают за счет опосредованного астроцитами восстановления уровня белка BDNF и нейрогенеза в гиппокампе, а также антиаддиктивного действия. эффекты, возможно, через транспортер глутамата 1 подтипа.
В отличие от серотонинергических психоделиков, основной механизм действия МДМА – непрямой агонист серотонина, увеличивающий высвобождение моноаминов (дофамин, серотонин, норэпинефрин).[21] Кроме того, было показано, что он увеличивает связь между миндалевидным телом и гиппокампом, повышает уровень окситоцина, увеличивает высвобождение моноаминов, снижает активность миндалевидного тела и правого островка в ответ на отрицательные эмоциональные стимулы и увеличивает активность верхней лобной коры. [21–25] Несмотря на это. тот факт, что нейрофармакологическим взаимодействиям уделяется много внимания, эффекты психоделиков, возможно, лучше всего объясняются с точки зрения их психологического действия. Психологические механизмы Психоделики, вероятно, работают, нарушая активность в сетях, которые кодируют привычки мыслей и поведения,[26] которые связаны с общими характеристиками интернализирующих расстройств: депрессией, зависимостями, обсессивно-компульсивным расстройством и анорексией.[27] Особая общность этих расстройств заключается в том, что они эго-синтонны. Особенности этих расстройств, такие как размышления и жесткое поведение, согласуются с потребностями эго или представления о себе. Например, человек в депрессии размышляет о негативном мышлении, которое удовлетворяет потребность в его личном повествовании. Нейровизуализационные исследования показали, что серотонинергические психоделики нарушают DMN, что также связано с размышлениями. [17,28,29] Эти функциональные характеристики психоделиков могут быть ответственны за их терапевтический эффект при этих состояниях. Сообщалось, что в случае МДМА это соединение увеличивает самооценку чувства близости к другим и эйфории, эмпатии, снижает реакцию тревоги и страха, просоциальные состояния настроения, притупляя реакцию на социальное отвержение и облегчая обучение исчезновению страха. 30–34] Эти эффекты могут способствовать формированию прочного терапевтического альянса и позволяют пациенту работать с травматическими воспоминаниями. Текущие доказательства Обзор Наша команда провела первый систематический и метааналитический обзор, в котором оценивались двойные слепые плацебо-контролируемые клинические испытания с участием классических серотонинергических психоделиков как в отношении негативного настроения, так и симптомов депрессии [35]. По нашим критериям поиска подходящими были 12 исследований (n = 257) с данными рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) псилоцибина (n = 8), ЛСД (n = 3) и аяуаски (n = 1). По сравнению с плацебо метаанализы острых (от 3 часов до 1 дня после лечения) и долгосрочных (от 16 до 60 дней после лечения) результатов настроения продемонстрировали умеренные размеры эффекта (острый: стандартизированная средняя разница [SMD] -0,690, P <0,001; долгосрочный: SMD -0,495, P = 0,004) предпочтение психоделиков в снижении негативных состояний настроения. Наибольший клинический ответ был выявлен для среднесрочных эффектов (2–7 дней после лечения) у пациентов с депрессией (измеряется по шкале оценки депрессии), с большим размером эффекта (SMD = -0,841, P = 0,001) в пользу психоделиков. в уменьшении симптомов. В этой когорте умеренные размеры воздействия были обнаружены как в острых (SMD -0,720, P = 0,003), так и в отдаленных исходах (SMD -0,792, P <0,001). Обеспокоенность по поводу адекватного ослепления и небольших размеров выборки является отмеченной слабостью многих исследований (таблица 1).
псилоцибин Псилоцибин в настоящее время является наиболее широко изученным психоделическим агентом, и благодаря многообещающим результатам исследований Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило ему статус прорывной терапии для лечения резистентной депрессии в 2018 году [36], а затем большого депрессивного расстройства в 2019 году. [37]
Метаанализ 2020 года воздействия псилоцибина на симптомы тревоги и депрессии включал три рандомизированных плацебо-контролируемых исследования и одно неконтролируемое исследование.[38] Результаты этого метаанализа (n = 117) выявили внутригрупповые статистически значимые эффекты и большую величину эффекта (показатель Хеджеса gs = 1,16–1,47). В трех плацебо-контролируемых исследованиях также был обнаружен значительный эффект (показатель Hedges gs = 0,82–0,83). Кроме того, ни в одном из проанализированных исследований не сообщалось о побочных эффектах.
Известное исследование резистентной к лечению депрессии было проведено в Имперском колледже Лондона.[39] Участники (n = 26) получали дозу псилоцибина 10 мг и дозу 25 мг с интервалом в 7 дней с психологической поддержкой до, во время и после опыта. Поскольку это было открытое исследование, контрольной группы не было. Результаты показали значительное и существенное снижение депрессивных симптомов на 1-й неделе (Коэн d = 2,2) и 5 неделе (Коэн d = 2,3), которое в основном сохранялось через 3 месяца (Коэн d = 1,5) и через 6 месяцев (Коэн d = 2,3). 1.4).[40]
Недавнее контролируемое исследование по оценке влияния псилоцибина на БДР было проведено в Медицинском центре Джона Хопкинса Бэйвью в Балтиморе, штат Мэриленд.[41] Это исследование имело рандомизированный контролируемый клинический дизайн списка ожидания (n = 27), в котором контрольная группа проходила лечение через 8 недель после первой группы. Результаты показали статистически значимое снижение показателей депрессии на 1-й и 5-й неделе после лечения. Величины эффекта были большими на 5-й и 8-й неделе (коэффициент Коэна d = 2,5 и 2,6 соответственно). Более того, 54% участников находились в ремиссии на 4-й неделе.
Совсем недавно в индексном двойном слепом РКИ фазы II сравнивали псилоцибин с эсциталопрамом у пациентов с БДР и симптомами от умеренной до тяжелой степени [42]. Пациенты были распределены в соотношении 1:1 на две отдельные дозы по 25 мг псилоцибина с интервалом 3 недели плюс 6 недель ежедневного приема плацебо (группа псилоцибина, n = 30) или две отдельные дозы по 1 мг псилоцибина с интервалом 3 недели плюс 6 недель. недели ежедневного перорального приема эсциталопрама (группа эсциталопрама, n = 29); всем пациентам оказывалась психологическая поддержка. Первичным результатом было изменение в баллах из 16 пунктов Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report по сравнению с исходным уровнем. Между группами наблюдалась нестатистически значимая разница в 2,0 балла в пользу группы псилоцибина (95% доверительный интервал, от -5,0 до 0,9) (P = 0,17). Около 70% пациентов в группе псилоцибина имели ответ QIDS-SR-16 по сравнению с 48% в группе эсциталопрама. Ремиссия по QIDS-SR-16 наступила в 57 и 28% случаев соответственно.
N,N-диметилтриптамин/аяуаска Использование аяуаски в различных религиозных учреждениях позволило протестировать людей, употребляющих алкоголь в течение длительного времени, которые последовательно не выявили неблагоприятных нейропсихологических воздействий, наряду с очевидным положительным влиянием на настроение и самочувствие.[43] Наша группа провела и в настоящее время анализирует и публикует данные крупнейшего в истории глобального исследования любителей аяуаски, в котором приняли участие более 10 000 респондентов. Предварительные результаты включают в себя то, что среди людей с депрессией (n = 1571) или тревогой (n = 1125) (диагностировано медицинским работником) 84 и 78% соответственно считают, что их состояние значительно улучшилось или полностью разрешилось в результате приема аяхуаски. употребление алкоголя, при этом уровень улучшения, о котором сообщается, сильно коррелирует с текущим состоянием психического здоровья, измеренным по шкале Кесслера 10. Так же и для людей с ранее существовавшие расстройства, связанные с алкоголем и употреблением психоактивных веществ, более 80% сообщили, что эти состояния значительно улучшились или полностью разрешились, что снова сильно коррелировало с текущим употреблением алкоголя или наркотиков.
Фармакологические особенности аяхуаски [46–48] побудили к исследованиям на людях и животных, изучающим ее антидепрессивные эффекты, которые выявили быстрый ответ даже после однократной дозы лечения. [49,50] Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в 27 пациентов с резистентной к лечению депрессией сообщили о значительном антидепрессивном эффекте через 1, 2 и 7 дней по сравнению с плацебо. На 7-й день был наибольший антидепрессивный эффект, вызванный этим психоделиком,[50] с аналогичным антидепрессивным временным ответом, обнаруженным для других классических психоделиков.[35] Кроме того, уменьшилось количество суицидальных мыслей и попыток.[51] Более того, помимо поведенческих антидепрессивных эффектов, аяуаска также модулирует различные молекулярные биомаркеры большой депрессии.[52] Помимо снижения воспалительных биомаркеров (С-реактивный белок) и повышения уровня BDNF в плазме [14,53]. Следует подчеркнуть, что в равной степени BDNF и противовоспалительные реакции были связаны с уменьшением симптомов депрессии.[14,52]
3,4-метилендиоксиметамфетамин После весьма обнадеживающих результатов нескольких испытаний фазы II, посвященных изучению использования МДМА для лечения посттравматического стрессового расстройства, данные первого РКИ фазы III (n = 90) были опубликованы в престижном журнале Nature Medicine в июне 2021 года и пришли к выводу, что терапия с использованием МДМА очень эффективна. у лиц с тяжелым посттравматическим стрессовым расстройством.[54] В группе МДМА не было выявлено серьезных проблем с безопасностью, и авторы пришли к выводу, что «данные свидетельствуют о том, что МДМА имеет эквивалентный, если не лучший, профиль безопасности по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) первой линии для лечения. посттравматического стрессового расстройства». Другие современные клинические исследования с МДМА, включающие тщательный скрининг, подготовку, мониторинг и последующее наблюдение, были проведены без каких-либо сообщений о серьезных побочных эффектах. симптомов у взрослых с аутизмом[57], и в небольшом открытом исследовании было доказано безопасное и полезное вмешательство при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя.[58]
Диэтиламид лизергиновой кислоты ЛСД был наиболее широко изученным веществом до эпохи запрета и использовался для лечения зависимостей, алкоголизма, а также других состояний. В трех недавних небольших двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях (n = 12, n = 16, n = 16) было показано, что ЛСД оказывает эмпатогенное влияние на настроение и снижает маркеры тревоги без каких-либо серьезных побочных эффектов, кроме симпатомиметической стимуляции. –62] Гассер и др. [62] выявили значительное снижение личностной тревожности (P = 0,033) через 2 месяца после двух сеансов психотерапии с помощью ЛСД, и это снижение сохранялось в течение 12 месяцев после лечения. Кроме того, ЛСД положительно влияет на обработку эмоциональной информации, усиливая эмоциональную эмпатию и просоциальность и уменьшая способность узнавать испуганные и грустные лица.[61] Эмпатогенные эффекты настроения, такие как улучшение субъективного самочувствия, счастье, близость к другим, открытость и доверие, также наблюдались Schmid et al. [60].
Микродозирование Другой менее оцененный подход — это микродозирование психоделиков. Это обычно определяется как введение 10-й или даже меньшей нормальной терапевтической дозы. Данные поведенческих доклинических моделей крыс показали, что хронические, прерывистые, низкие дозы ДМТ вызывают фенотип, подобный антидепрессанту, и усиливают обучение подавлению страха, не влияя на рабочую память или социальное взаимодействие. Недавнее исследование на людях включало инициативу гражданской науки по самоослеплению (n = 191), в ходе которой участникам были даны онлайн-инструкции о том, как внедрить плацебо-контроль в свою рутину приема микродоз без медицинского наблюдения.[64] Все психологические результаты для группы микродоз и группы плацебо значительно улучшились по сравнению с исходным уровнем и после 4-недельного периода дозирования; однако существенных различий между группами выявлено не было. Тем не менее, были небольшие, но значимые различия в остром и послеостром исходах в пользу микродоз по сравнению с плацебо. В крупнейшем на сегодняшний день исследовании микродозинга приняли участие более 1000 человек, и оно длилось более 18 месяцев. Результаты показывают, что у участников улучшилось позитивное настроение, уменьшилась депрессия, увеличилась энергия, повысилась эффективность работы и улучшились привычки в отношении здоровья как в клинической, так и в неклинической популяции.[65] Микродозирование — еще одна малоизученная, но многообещающая область, в которой до сих пор отсутствует золотой стандарт двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. ранее существовавшие расстройства, связанные с алкоголем и употреблением психоактивных веществ, более 80% сообщили, что эти состояния значительно улучшились или полностью разрешились, что снова сильно коррелировало с текущим употреблением алкоголя или наркотиков.
Фармакологические особенности аяхуаски [46–48] побудили к исследованиям на людях и животных, изучающим ее антидепрессивные эффекты, которые выявили быстрый ответ даже после однократной дозы лечения. [49,50] Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в 27 пациентов с резистентной к лечению депрессией сообщили о значительном антидепрессивном эффекте через 1, 2 и 7 дней по сравнению с плацебо. На 7-й день был наибольший антидепрессивный эффект, вызванный этим психоделиком,[50] с аналогичным антидепрессивным временным ответом, обнаруженным для других классических психоделиков.[35] Кроме того, уменьшилось количество суицидальных мыслей и попыток.[51] Более того, помимо поведенческих антидепрессивных эффектов, аяуаска также модулирует различные молекулярные биомаркеры большой депрессии.[52] Помимо снижения воспалительных биомаркеров (С-реактивный белок) и повышения уровня BDNF в плазме [14,53]. Следует подчеркнуть, что в равной степени BDNF и противовоспалительные реакции были связаны с уменьшением симптомов депрессии.[14,52]
3,4-метилендиоксиметамфетамин После весьма обнадеживающих результатов нескольких испытаний фазы II, посвященных изучению использования МДМА для лечения посттравматического стрессового расстройства, данные первого РКИ фазы III (n = 90) были опубликованы в престижном журнале Nature Medicine в июне 2021 года и пришли к выводу, что терапия с использованием МДМА очень эффективна. у лиц с тяжелым посттравматическим стрессовым расстройством.[54] В группе МДМА не было выявлено серьезных проблем с безопасностью, и авторы пришли к выводу, что «данные свидетельствуют о том, что МДМА имеет эквивалентный, если не лучший, профиль безопасности по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) первой линии для лечения. посттравматического стрессового расстройства». Другие современные клинические исследования с МДМА, включающие тщательный скрининг, подготовку, мониторинг и последующее наблюдение, были проведены без каких-либо сообщений о серьезных побочных эффектах. симптомов у взрослых с аутизмом[57], и в небольшом открытом исследовании было доказано безопасное и полезное вмешательство при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя.[58]
Диэтиламид лизергиновой кислоты ЛСД был наиболее широко изученным веществом до эпохи запрета и использовался для лечения зависимостей, алкоголизма, а также других состояний. В трех недавних небольших двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях (n = 12, n = 16, n = 16) было показано, что ЛСД оказывает эмпатогенное влияние на настроение и снижает маркеры тревоги без каких-либо серьезных побочных эффектов, кроме симпатомиметической стимуляции. –62] Гассер и др. [62] выявили значительное снижение личностной тревожности (P = 0,033) через 2 месяца после двух сеансов психотерапии с помощью ЛСД, и это снижение сохранялось в течение 12 месяцев после лечения. Кроме того, ЛСД положительно влияет на обработку эмоциональной информации, усиливая эмоциональную эмпатию и просоциальность и уменьшая способность узнавать испуганные и грустные лица.[61] Эмпатогенные эффекты настроения, такие как улучшение субъективного самочувствия, счастье, близость к другим, открытость и доверие, также наблюдались Schmid et al. [60]. Клинические соображения Модель лечения для безопасного терапевтического использования медицинских психоделиков имеет решающее значение, и она значительно отличается от обычных методов лечения, используемых при психическом здоровье и зависимостях. В основе этого различия лежит расширенный и несколько незнакомый параметр, известный как «установка и обстановка», который, как было показано, влияет на клинические результаты. Вместо того, чтобы просто фармакологическое действие препарата, такого как СИОЗС, приводящее к желаемому изменению, психическое состояние пациента и психологическая подготовка перед употреблением; психическое состояние, субъективный опыт и контекст потребления во время острой фазы (дозирования); и качество психологической поддержки и интеграции после употребления, как было обнаружено, оказывают важное влияние на общие терапевтические результаты. Например, наше недавнее исследование влияния контекста и обстановки на благополучие и психическое здоровье потребителей аяуаски (n = 6877) показало, что индивидуальные мотивы, характеристики церемониальных практик и дополнительная поддержка, вероятно, влияют на долгосрочное благополучие и психическое состояние. последствия для здоровья. Например, адекватная подготовительная деятельность, использование психодуховного консультирования, руководство в отношении того, как справиться с потенциально сложной ситуацией, использование соматической терапии вне церемоний и воспитание сильного чувства физической и эмоциональной безопасности во время употребления. с долгосрочными преимуществами для благополучия и психического здоровья.
Во многих исследованиях было продемонстрировано, что субъективные мистические переживания сильно предсказывают клиническую реакцию на психоделики; в частности, на его долю приходится 54% дисперсии клинических исходов у пациентов с резистентной к лечению депрессией через 5 недель [67]. Адекватная подготовка и поддержка этих переживаний будут способствовать долгосрочному благополучию и улучшению психического здоровья.[66]
Мы не выступаем за легализацию этих веществ вне контролируемых медицинских рамок, и клиницисты должны помнить о местных законах, регулирующих использование этих веществ. В настоящее время в Канаде, США, Израиле, Нидерландах и Швейцарии существуют программы особого доступа или сострадания к использованию психоделиков. Препарат аяуаски также имеет некоторую правовую защиту для местного и / или религиозного использования в странах Амазонки (Перу, Эквадор, Колумбия и Бразилия), США и Канаде; в то время как он также был объявлен ненаркотическим в Италии и разрешен для научного и медицинского использования в Румынии.
Вывод Исследования серотонинергических психоделиков и МДМА показывают, что эти лекарства могут иметь потенциал для лечения расстройств настроения при использовании в клинических условиях. Тем не менее, необходимо отметить, что большинство исследований на сегодняшний день включают небольшие размеры выборки, и до тех пор, пока не будут проведены более крупные исследования фазы III, энтузиазм в отношении этих методов лечения необходимо умерить. Также существуют проблемы, связанные с ослеплением (и потенциальной погрешностью ожидания во многих исследованиях с участием неизлечимо больных пациентов). Чтобы смягчить очевидные проблемы со слепотой, связанные с явным психоделическим опытом, исследования с участием классических серотонинергических агентов могут рассмотреть возможность использования «активных» средств контроля, таких как ниацин (для обеспечения покраснения лица) или обычного седативного агента, такого как антигистамин. Включение участников, ранее не получавших лечения, также может помочь в поддержании ослепления. Также необходимы более крупные размеры выборки и данные фармаконадзора для получения более четкой информации о любых потенциальных вредных эффектах (включая провоцирование латентного психоза). Кроме того, необходимы дополнительные данные о безопасности для оценки любых потенциальных лекарственных взаимодействий с психоделическими агентами (в частности, для антидепрессантов и других распространенных психиатрических препаратов). Таким образом, было показано, что псилоцибин, часто с терапевтической поддержкой, лечит депрессию (с эквивалентом антидепрессанта), а также другие проявления аффективных расстройств, такие как тревога конца жизни. Было обнаружено, что аяхуаска оказывает антидепрессивное действие, а также оказывает анксиолитическое действие, отмеченное в других исследованиях. Кроме того, данные РКИ фазы III для МДМА предполагают, что он эффективен при лечении пациентов с тяжелым посттравматическим стрессовым расстройством, в то время как ЛСД был связан с антидепрессантным и анксиолитическим действием. В будущей работе рекомендуется изучить взаимодействие веществ с воспалительными путями в дополнение к влиянию микробиома.[68]
__________________________________ В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...
|
|