То,о чем я говорил на этом форуме уже около 2-х лет и на что очень наделся ,наконец то нашло отклик у оффициальной психиатрии,правда не нашей ,а Заморской,иностранной.
Психоделические препараты: уроки кетамина и псилоцибина
Исследования показывают, что психоделические препараты, такие как ЛСД, могут использоваться для лечения депрессии
Фаза 2 исследования, получившего звание «Прорыв в терапии», изучает контролируемое введение однократной дозы псилоцибина в качестве лечения пациентов с БДР, что указывает на многообещающие доказательства психотерапии с применением псилоцибина.
Психоделики выходят из контркультуры и возвращаются в мейнстрим, а интерес исследователей и средств массовой информации к веществам, изменяющим сознание, существенно растет. Некоторые даже называют психоделики «дивным новым миром психиатрии». 1
Возрождение психоделиков произошло одновременно с отходом от исследований и разработок традиционных психиатрических препаратов ведущими фармацевтическими компаниями. 1 Однако исследования психоделиков остаются трудными из-за серьезных юридических и нормативных барьеров для изучения этих веществ в лабораторных условиях. История психоделиков в контркультуре 1960-х годов и в традиционной медицине коренных народов, а также споры, связанные с их изучением и рекреационным использованием, продолжали делать психоделики в некотором роде табу. 1,2
Инновационные исследовательские центры в ведущих учреждениях, таких как Джона Хопкинса и Имперский колледж, а также Многопрофильная ассоциация психоделических исследований (MAPS), в последние годы активно изучают возможные психоделические методы лечения психических расстройств. 3 Кроме того, частные предприятия, такие как Compass Pathways, которая стала первой компанией по производству психоделиков, которая стала публичной в сентябре 2020 года, и некоммерческие организации, такие как Usona Institute, вкладывают значительные средства в будущее психоделиков. 4
Эти исследовательские усилия объединили необычный круг психотерапевтов, сторонников альтернативной медицины, частных инвесторов, филантропов, нейробиологов и даже журналистов и защитников питания, таких как Майкл Поллан, автор бестселлера « Как изменить свое мышление: чему нас учит новая наука о психоделиях». О сознании, смерти, зависимости, депрессии и трансцендентности .
Несмотря на то, что опасения по поводу побочных эффектов, осуществимости и стоимости остаются, психоделические методы лечения могут принести облегчение пациентам, у которых не было улучшений от традиционных психиатрических препаратов, или могут позволить пациентам участвовать в небольшом количестве психоделических вмешательств вместо ежедневного приема лекарств. В некоторых случаях психоделики могут нарушить традиционное разделение между психофармакологическими подходами и психотерапией. 1-2
Кетамин: модель для других психоделиков?
5 марта 2019 года назальный спрей эскетамин стал первым одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) психоделическим средством для лечения психического расстройства. Одобрение интраназального введения эскетамина было широко провозглашено одним из самых захватывающих достижений в психиатрии, открывающим новые возможности лечения пациентов с рефрактерной депрессией. 5 В августе 2020 года FDA распространило разрешение на применение эскетамина для взрослых с большим депрессивным расстройством с острыми суицидальными идеями или поведением. 6
Предлагаемый по рецепту в форме Spravato и классифицированный как вещество Списка III, эскетамин необходимо принимать под наблюдением из-за риска серьезных неблагоприятных исходов, связанных с диссоциацией и седативным действием. Кроме того, пациенты должны принимать пероральные антидепрессанты вместе с эскетамином. 5 Запись на параллельные сеансы терапии также может сыграть роль в достижении положительных результатов. 5-7
Хотя эскетамин производит психоделические эффекты за счет антагонизма к рецепторам глутамата, психоделические свойства препарата не были в центре внимания многих сторонников. 8 Примечательно, что одобрение FDA подчеркивает участие поставщиков во время введения эскетамина в основном для безопасности пациента, а не в терапевтических целях. 5,8 Однако некоторые исследователи изучают возможности применения психотерапии с использованием кетамина. 9
Первоначальные испытания эскетамина показывают, что новый препарат может помочь уменьшить симптомы депрессии при приеме вместе с антидепрессантами. 10–11 Рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем с участием 223 пациентов с устойчивой к лечению депрессией обнаружило значительно большее снижение баллов по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга для дополнительного эскетамина по сравнению с плацебо через 28 дней. 10
Двойное слепое рандомизированное исследование пациентов с активными суицидальными идеями с намерением показало, что пациенты, получавшие эскетамин по сравнению с плацебо, имели значительно более низкие депрессивные симптомы через 4 часа. Однако не было никаких значительных различий в улучшениях, связанных с тяжестью суицидальности. 11
Одобрение эскетамина может предложить образец для будущих психоделических продуктов, которые будут стремиться войти в массовое производство, что может повлечь за собой преуменьшение галлюциногенных эффектов и выявление его нового нейробиологического механизма. Спорный процесс одобрения эскетимина может также предложить некоторые возможные предупреждающие знаки для психоделических исследований и разработок.
Несколько экспертов выразили обеспокоенность по поводу одобрения FDA для эскетамина, включая противоречивые данные о быстром действии препарата, что помогло производителю Janssen Pharmaceuticals, Inc. получить статус прорывной терапии, и ослаблению критериев для лечения устойчивой депрессии. 12–14
В комментарии к The American Journal of Psychiatry, Алан Ф. Шацберг, доктор медицины из Медицинской школы Стэнфордского университета в Стэнфорде, Калифорния, утверждал, что эскетамин может нести риск злоупотребления, связанный с его «опиоидными свойствами», и поставил под сомнение эффективность новый препарат из-за относительно небольших размеров эффекта. 13 Аналогичным образом, в «Британском журнале психиатрии» Марк А. Горовиц, доктор медицинских наук, бакалавр психиатрии, Университетский колледж Лондона, Соединенное Королевство, раскритиковал то, что Янссен полагался на одно испытание на положительную эффективность и испытание на прекращение лечения. 14
Доктор Горовиц заявил в интервью: «В проведенных ими испытаниях они очень четко продемонстрировали, что кетамин немного повышает настроение на несколько часов и мало влияет на показатели депрессии через 4 недели». Он утверждал: «Если смотреть объективно, это очень неэффективное лекарство. Кроме того, это еще и достаточно опасное лекарство ».
«Побочные эффекты эскетамина могут быть преуменьшены на фоне всеобщего волнения по поводу нового лечения депрессии», - отметил доктор Хоровиц. В недавней статье, в которой анализировались отчеты, представленные в базу данных FDA Adverse Event Reporting System, были выявлены серьезные опасения по поводу реального профиля безопасности эскетамина, включая диссоциацию, седативный эффект и суицидальные мысли. 14
Хотя эскетамин был одобрен в Соединенных Штатах, где, тем не менее, он остается довольно дорогим, Национальный институт здравоохранения и повышения квалификации (NICE) в Соединенном Королевстве не рекомендовал предоставление эскетамина в Национальной службе здравоохранения из-за отсутствия клинических данных. и рентабельность. 14
Псилоцибин и психоделическая психотерапия
Психоделические методы лечения могут иметь лечебные преимущества, выходящие за рамки их прямого нейробиологического воздействия. 1,16-17 Сам по себе психоделический опыт может дать врачам возможность проработать терапевтические проблемы с пациентами, как в случае с псилоцибином, активным ингредиентом «волшебных грибов» и агонистом рецептора 5-гидрокситриптамина 2А. 1,17
В отличие от эскетамина, исследователи пропагандируют психоделические свойства псилоцибина как средства терапевтического взаимодействия с пациентами. 16 Как Натт и др. Отметили в своей статье, опубликованной в Cell , «психоделическая терапия использует терапевтическое окно, открываемое мозгом через действие лекарств, чтобы облегчить понимание и эмоциональное высвобождение». 1
В настоящее время есть многообещающие данные о психотерапии с применением псилоцибина. Исследование фазы 2 (N = 80; NCT03866174), проведенное Институтом Усоны и получившее в прошлом году статус «Прорыв в терапии», изучает контролируемое введение однократной дозы псилоцибина в качестве лечения пациентов с БДР. 18
В многообещающем открытом исследовании осуществимости (N = 12), опубликованном в The Lancet Psychiatry , Робин Л. Кархарт-Харрис, доктор философии, который руководит Центром психоделических исследований Имперского колледжа Лондона в Соединенном Королевстве, и его коллеги обнаружили, что депрессивные симптомы были снижается через 1 неделю и 3 месяца у пациентов с устойчивой к лечению депрессией, которые получали 2 пероральные дозы псилоцибина в терапевтических условиях. 19 Исследователи также отметили, что псилоцибин в целом хорошо переносится.
Кроме того, псилоцибин снижает тревожность и депрессивные симптомы у онкологических больных, демонстрируя устойчивое улучшение почти у 80% пациентов через 6 месяцев наблюдения. 20–21
Натали Гукасян, доктор медицинских наук, психиатр и научный сотрудник Университета Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд, изучает психотерапию с применением псилоцибина в Центре исследований психоделии и сознания. 3,22 В интервью она отметила, что подход достаточно ресурсоемкий. Участники исследования получают в общей сложности 8 часов личного общения заранее, чтобы установить взаимопонимание и доверие с двумя фасилитаторами, которые затем присутствуют на полном терапевтическом сеансе и последующем наблюдении.
Перед введением псилоцибина критически важно провести обзор жизни и узнать историю болезни пациента. В день введения терапевтические подходы различаются в зависимости от потребностей пациента и могут включать когнитивно-поведенческую терапию, мотивационное интервью, внимательность или рефлексивные действия.
«Интересно, что многие люди, которых мы видим, никогда раньше не пробовали психоделики. Они не очень опытные психонавты », - заявил доктор Гукасян. Паранойя, дисфория и тревога могут стать «плохим путешествием», но терапевты могут использовать методы смягчения, такие как сенсорные сигналы или дыхательные упражнения. В редких случаях под рукой есть рисперидон или бензодиазепины . «Во время подготовки мы предупреждаем людей, что 20-30% пациентов переживают то, что они называют трудным опытом», - отметила она.
Сложный опыт не обязательно означает плохой результат, и его преодоление может дать терапевтическую возможность. «Люди, у которых был сложный опыт, часто остаются очень успешными, - сказал д-р Гукасян. «Сложный опыт в лаборатории часто отличается от сложного опыта в реальном мире, - добавила она. - В лаборатории это намного меньше. Есть что-то очень важное в том, чтобы делать это в обстановке, где вас могут поддержать ».
Д-р Гукасян отметил, что перед псилоцибином стоит несколько проблем, несмотря на многообещающие результаты. «Психиатры будут играть решающую роль во многих аспектах лечения, но заставить страховые компании платить за это будет непросто», - заявила она. Этот барьер может помешать психиатрам быть полноценными руководителями этой терапии.
Кроме того, существуют важные проблемы для исследований псилоцибина, которые могут иметь ответвления на психоделические исследования в более широком смысле. По словам д-ра Гукасяна, исследования во многих отношениях «выбирают» субъектов, поскольку участники ищут исследования, и в результате они, как правило, имеют высокий положительный эффект ожидания. Как она исследовала в недавней статье, эффекты плацебо и ожидания могут играть решающую роль. 22 Кроме того, пациенты и медработники могут быть не ослеплены, учитывая очевидные галлюциногенные эффекты псилоцибина, и может быть трудно стандартизировать психотерапевтический подход в исследованиях.
«Нам нужно подождать и посмотреть, что подтверждают исследования фазы 3, прежде чем мы воодушевимся», - заключил д-р Гукасян, подчеркнув необходимость изучения долгосрочных результатов и взаимодействия с другими лекарствами. Текущие исследования в Johns Hopkins будут изучать возможное применение псилоцибина при нервной анорексии и расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, а также более широкие проблемы безопасности и опыт пациентов. 3,23
Психоделики: готовы ли мы к дивному новому миру психиатрии?
Примеры эскетамина и псилоцибина демонстрируют, что методы лечения с психоделическими эффектами сильно различаются с точки зрения их механизмов действия и терапевтического применения, несмотря на то, что они подпадают под «психоделический» зонтик. 1,16,24 Псилоцибин обладает многими серотонинергическими свойствами с аяхуаской, ЛСД, мескалином и ДМТ, и эти соединения могут соответствовать подходу психоделической психотерапии, предлагаемому в Johns Hopkins. 1,16 Напротив, такие методы, как микродозирование или выделение негаллюциногенных компонентов психоделиков, таких как каннабидиол, полученный из каннабиса (CBD), могут помочь обеспечить уникальные психофармакологические преимущества без риска получить кайф. 1-2,24-25
Учитывая предварительные данные о методах лечения посттравматического стрессового расстройства на основе МДМА, получивших от FDA статус «Прорыв в терапии» и расширенную программу доступа, к МДМА возобновился интерес как к психиатрическому лечению. 26-27 Эти усилия варьируются от испытаний фазы 3, спонсируемых MAPS, до высокоэкспериментальных исследований фазы 1 комбинированного LSD-MDMA на здоровых людях, проводимых фармацевтической компанией MindMed. 27–28
Терпение, нерешительность и открытость по отношению к пациентам и другим исследователям будут иметь большое значение для обеспечения безопасного и эффективного применения психоделиков. Как и существующие психиатрические препараты, психоделики неизбежно сопряжены с определенным риском и подведут некоторых пациентов. Реалистичность и отказ от надежд на волшебную пулю, а также создание прочной доказательной базы могут сделать психоделики отличной возможностью для лечения пациентов с психическими расстройствами.
Ссылки
Nutt DJ, Erritzoe D, Carhart-Harris RL. Дивный новый мир психоделической психиатрии [опубликовано в Интернете 2 апреля 2020 г.]. Cell . doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.020.
Ракер Дж., Илифф Дж., Натт Диджей. Психиатрия и психоделические препараты. Прошлое, настоящее и будущее . Neuropharmacol. 2018; 142: 200-218.
Родригес Т. Новый центр в Johns Hopkins создает аргументы в пользу психоделических исследований. Консультант по психиатрии .
https://www.psychiatryadvisor.com/home/ ... -research/ [опубликовано в Интернете 4 ноября 2019 г.] .
Акции компании Woolley S. «Волшебный гриб» становятся мейнстримом и подскочили на 71% после IPO Bloomberg .
https://www.bloomberg.com/news/articles ... nasdaq-ipo [опубликовано в Интернете 18 сентября 2020 г.].
Управление по контролю за продуктами и лекарствами. FDA одобряет новый препарат в виде назального спрея для лечения устойчивой депрессии; доступно только в офисе сертифицированного врача или в клинике. Выпуск новостей FDA.
https://www.fda.gov/news-events/press-a ... -certified [опубликовано в Интернете 5 марта 2019 г.].
Парк Б. Справато одобрен для лечения БДР с острыми суицидальными идеями или поведением MPR .
https://www.empr.com/home/news/spravato ... -disorder/ [опубликовано в Интернете 5 августа 2020 г.].
Гамильтон Дж. Назальный спрей - новый вариант антидепрессанта для людей с высоким риском суицида NPR .
https://www.npr.org/sections/health-sho ... h-risk-of- самоубийство [опубликовано в Интернете 7 августа 2020 г.].
Пенн А. Психоделический аспект эскетамина - это возможность, а не побочный эффект Сети обучения психиатрии и поведенческому здоровью .
https://www.psychcongress.com/article/p ... ide-effect [опубликовано в Интернете 23 мая 2019 г.].
Доре Дж., Турнипсид Б., Дуайер С. и др. Психотерапия с использованием кетамина (KAP): демографические данные пациентов, клинические данные и результаты в трех крупных практиках, применяющих кетамин с психотерапией . J Психоактивные препараты. 2019; 5 (2): 188-198.
Попова В., Дали Э. Дж., Триведи М. и др. Эффективность и безопасность гибко дозируемого назального спрея эскетамина в сочетании с недавно начатым пероральным антидепрессантом при резистентной к лечению депрессии: рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем . Am J Psychiatry . 2019; 176 (6): 428-438.
Fu DJ, Ionescu DF, Li X и др. Назальный спрей эскетамин для быстрого уменьшения симптомов большого депрессивного расстройства у пациентов с активными суицидальными идеями с намерением: двойное слепое рандомизированное исследование (ASPIRE I) [опубликовано в Интернете 12 мая 2020 г.]. J Clin Psychiatry. 2020; 81 (3): 19м13191.
Huetteman E. FDA упустило из виду красные флажки при тестировании фармацевтами новой медицины депрессии Kaiser Health News .
https://khn.org/news/fdas-approval-of-n ... s-testing/ [опубликовано в Интернете 11 июня 2019 г.].
Schatzberg AF. Несколько слов об интраназальном эскетамине [опубликовано в Интернете 21 мая 2019 г.]. Am J Psychiatry . DOI: 10.1176 / appi.ajp.2019.19040423
Горовиц М.А., Монкрифф Дж. Повторяем ли мы ошибки прошлого? Обзор доказательств для эскетамина [опубликовано в Интернете 27 мая 2020 г.]. Британский J Psych. DOI: 10.1192 / bjp.2020.89.
Gastaldon C, Raschi E, Kane JM, Barbui C, Schoretsanitis G. Постмаркетинговые проблемы безопасности эскетамина: анализ непропорциональности спонтанных отчетов, представленных в Систему сообщений о побочных эффектах FDA [опубликовано в Интернете 27 августа 2020 г.]. Psychother Psychosom . DOI: 10,1159 / 000510703.
Reiff CM, Richman EE, Nemeroff CB и др. Психоделики и психоделическая психотерапия [опубликовано в Интернете 26 февраля 2020 г.]. Am J Psychiatry . DOI: 10.1176 / appi.ajp.2019.19010035.
Кархарт-Харрис Р.Л., Фристон К.Дж. REBUS и анархический мозг: к единой модели мозгового действия психоделиков [опубликовано в Интернете 20 июня 2019 г.]. Pharmacol Rev . DOI: 10.1124 / pr.118.017160.
Тумоло Дж. Псилоцибин получил статус прорывной терапии для лечения БДР. Сеть обучения психиатрии и поведенческому здоровью .
https://www.psychcongress.com/article/p ... nation-mdd [опубликовано в Интернете 26 ноября 2019 г.].
Кархарт-Харрис Р.Л., Болстридж М., Ракер Дж. И др. Псилоцибин с психологической поддержкой устойчивой к лечению депрессии: открытое технико-экономическое обоснование . Ланцетная психиатрия. 2016; 3: 619–627.
Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В., Кардуччи М.А. и др. Псилоцибин способствует значительному и устойчивому снижению депрессии и тревоги у пациентов с опасным для жизни раком: рандомизированное двойное слепое исследование . J Psychopharmacol. 2016; 30: 1181–1197.
Агин-Либес Г.И., Мэлоун Т., Ялч М.М. и др. Долгосрочное наблюдение за психотерапией с применением псилоцибина при психиатрическом и экзистенциальном дистрессе при опасном для жизни раке [опубликовано в Интернете 9 января 2020 г.]. J Psychopharmacol . DOI: 10,1177 / 0269881119897615.
Гукасян Н, Наяк СМ. Психоделики, эффекты плацебо, установка и обстановка: выводы из теории общих факторов психотерапии . Транскультурная психиатрия . 2020. Рукопись принята в печать.
Гарсия-Ромеу А., Дэвис А. К., Эровид Ф., Эровид Э., Гриффитс Р. Р., Джонсон М. В.. Прекращение и сокращение употребления алкоголя и злоупотреблений после употребления психоделиков [опубликовано в Интернете 14 мая 2019 г.]. J Psychopharmacol. DOI: 10.1177 / 0269881119845793.
Джонсон М.В., Хендрикс П.С., Барретт Ф.С., Гриффитс Р.Р. Классические психоделики: комплексный обзор эпидемиологии, терапии, мистического опыта и сетевых функций мозга . Фармакология и терапия. 2019; 197: 83-102.
Kuypers KP, Ng L, Erritzoe D, et al. Микродозирование психоделиков: больше вопросов, чем ответов? Обзор и предложения для будущих исследований . J Psychopharmacol. 2019; 33: 1039-1057.
Луома Дж. Б., Чвил С., Батье Г. Дж., Дэвис А. К.. Метаанализ плацебо-контролируемых испытаний психоделической психотерапии [опубликовано в Интернете 12 июня 2020 г.]. J Психоактивные препараты. DOI: 10.1080 / 02791072.2020.1769878.
Междисциплинарная ассоциация психоделических исследований. Протоколы исследования психотерапии с применением МДМА MAPS Research .
https://maps.org/research/mdma [по состоянию на 26 сентября 2020 г.].
Yakowicz W. Компания по разработке лекарств начинает первое клиническое испытание комбинации LSD-MDMA. Forbes .
https://www.forbes.com/sites/willyakowi ... 437ce2135e [опубликовано онлайн 31 августа, 2020].