Как лечат ТДР? Препараты и механизмы действия.

А можно ссылку подтверждающую?

Sn_Nikolai, Дак,кто же спорит .что у Квета есть замечательные ,доказанные свойства.,что зто один из самых на сегодня популярных ААП.Даже по форуму видно ,что-зто самая обширная тема,с самым большим количеством просмотров.Я об этом и хотел сказать .что прекрасный в опред. отношении преп.,по моему мнению опять подставляют в погоне за прибылью.
Раз компанию уже ловили в попытках тпродвинуть препарат не по показаниям.прчем -это было не лоббирования.а преступление,,препарат назначался и детям и больным с Альцгеймером(потом выяснилось,что смертность при этом выросла в 3 раза ,т.е люди реально отправились на тот свет.
Вот и эта статья вызвала у меня сомнения,т.к там опять расписывыються прекрасные нейропротективные и прокогнитивные св-ва,а рез. клинич. испытаний я не нашел.
А.наоборот.нашел результаты испытаний,где квет.не хуже луразидона в отношении др. параметров,там это не исследовалось,он просто никакой в отношении когнитивки и показал нулевой эффект.
Т.е .по видимому,высший менеджмент,компании опять пытаеться вернуться к старому,т.е приписать хорошему препарату,созданному талантливами учеными .не существующие свойства.Естественно,для получения сверхприбыли.
Если будет доказано.что у квета действительно есть такой потенциал,я буду только рад и немедленно начну его принимать и даже напишу в саму компанию благодарность за создание такого замечательного препарата.
А,пока.только сомнения!

Конечно, например, вот:

Quetiapine Indications: FDA-Approved and Off-label Uses
Показания кветиапина: одобренные FDA и не по назначению

https://psychopharmacologyinstitute.com ... -uses-2112

Если источник кажется ненадежным, можно погуглить и найти более надежную инфо, потому как мне в разных местах она попадалась. Просто там хорошо в виде таблицы представлено. Против депрессии не в монотерапии, а как добавка к антидепрессанту, как я понимаю.

Я не знаю, про какую именно статью Вы говорите, но там вроде обзор был?

Major Depressive Disorder
Quetiapine IR: Not FDA approved
Quetiapine ER: Adjunct to antidepressants

Надо сказать что у fda весьма трезвый взгдяд на скромные возможности этого препарата при депрессии

Как я понял не одобрен кветиапин быстрого высвобождения, одобрен - замедленного. Но равномерно распределенная доза обычного кветиапина равна примерно замедленногму по эффекту, как писал как-то Дмитрий.

Так FDA подтвердили и действие кветиапина против ГТР, ибо "комитет пришел к выводу, что монотерапия кветиапином XR эффективно лечит ГТР", но не одобрили из-за метаболических побочек. Ранее ссылку об этом постил.

Одобрен как дополнение а не в моно. Моя интерпретация - нормальный АД таскает рояль(нейропротекция, рост новых нейронов) а кветиапин на подхвате - улучшить сон, быстро успокоиться, стимуляция норкветиапином.

Ну,да ,обзор с массой ссылок на др . работы и анализы.В
от, например:
Кветиапин продемонстрировал превосходные свойства, усиливающие нейрокогнитию, в некоторых РКИ шизофрении по сравнению с оланзапином ( 57–60 ) или рисперидоном ( 57–59 ), что подтверждается метаанализом ( 61 ). Напротив, другие исследования продемонстрировали сопоставимую нейрокогнитивную эффективность кветиапина, оланзапина и рисперидона ( 45 , 46 , 62 - 64 ). В исследованиях шизофрении когнитивные преимущества кветиапина объясняются его слабым связыванием и быстрой диссоциацией с рецепторами допамина D2 ( 60 , 65 ). В этих исследованиях пациенты с шизофренией и / или шизоаффективным расстройством были рандомизированы на лечение кветиапином (типичные средние дозы ~ 600 мг / день) или другими SGA ( 37 - 39 ). Исследование, проведенное Harvey и соавторами в 2006 году ( 64 ), рандомизировало пациентов с шизофренией, диагностированных в соответствии с критериями диагностики и статистики психических расстройств (четвертое издание), для получения любого из рисперидона (средняя доза 5,33 мг / день; n = 154) или кветиапин (средняя доза 529,6 мг / день; n = 135) в течение восьми недель. К концу испытания оба препарата повысили социальную компетентность, основанную на результатах, и между группами не было обнаружено существенных различий ( 64 ). В исследовании, проведенном Robles и соавторами ( 64 ), пациенты с психозом первого эпизода были рандомизированы на лечение кветиапином (средняя доза 532,8 мг / день; n = 24) или оланзапином (средняя доза 9,7 мг / день; n = 26). группы на шесть месяцев. Нейрокогнитивную батарею вводили в начале исследования и в конце исследования. Никакого улучшения когнитивных функций после лечения SGA не наблюдалось, и не было обнаружено статистически значимых различий между группами в конце исследования ( 64 ). В целом, эти РКИ показывают, что кветиапин улучшает когнитивные функции у пациентов с шизофренией; однако методологическая гетерогенность (например, в набранных выборках) в разных исследованиях не позволяет сравнивать кветиапин и другие SGA в отношени
Или вот:
Что касается доклинических исследований in vitro , кветиапин продемонстрировал нейропротекторные эффекты в широком диапазоне биологических мишеней ( 82 ). В антиоксидантной системе было показано, что кветиапин защищает от ингибирования супероксиддисмутазы (SOD) антиоксидантного фермента и от прооксидантных эффектов, вызванных перекисью водорода, in vitro ( 42 , 82 ). Также сообщалось, что кветиапин защищает культивируемые клетки от цитотоксичности, связанной с окислительным стрессом, индуцированной амилоидом-β (Aβ) ( 42 , 43 ), а также уменьшает размер бляшек Aβ в мозге белка-предшественника амилоида / презенилина-1 в два раза. мыши-мутанты. Эти результаты подтверждают важную роль кветиапина в снижении внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) и уровня кальция, что способствует его антиоксидантным свойствам ( 83 , 84 ). Также было показано, что кветиапин предотвращает Aβ-индуцированное перепроизводство внутриклеточных АФК ( 84 ) и снижает уровни антиоксидантных ферментов СОД, каталазы и глутатионпероксидазы ( 84 , 85 ).

В иммунной системе кветиапин существенно блокирует высвобождение фактора некроза опухоли-α из активированной микроглии и продукции оксида азота, что может косвенно защищать нейроны и способствовать нейрогенезу и синаптической активности ( 86 , 87 ). Кроме того, кветиапин обладает противовоспалительным действием на мышиной модели индуцированного коллагена артрита ( 88 , 89 ).

Другие данные о нейропротекторном действии кветиапина включают его способность обратить вспять подавление хронического стресс-индуцированного нейрогенеза гиппокампа ( 90 - 92 ), эффект, который, по-видимому, является синергетическим при использовании антидепрессантов ( 2 ). Точно так же кветиапин улучшает симптомы сосудистой депрессии как у человека, так и у доклинических моделей ( 3 - 5 ). Недавно Bi et al. ( 3 ) показали, что две недели предварительной обработки кветиапином на модели сосудистой депрессии на животных ограничивали распад миелина и потерю олигодендроцитов, а затем увеличивали созревание олигодендроцитов ( 3 ). Эти результаты подтверждают потенциальную роль кветиапина в предотвращении повреждения олигодендроцитов посредством нейропротекции белого вещества при сосудистой депрессии.

Что касается нейротрофических факторов, было показано, что кветиапин усиливает экспрессию нейротрофического фактора в мозгу гиппокампа (BDNF) и экспрессию фактора роста 2 фибробластов ( 8 , 9 ). Кроме того, хроническое лечение кветиапином ослабляет снижение экспрессии BDNF в коры и гиппокампе, которое наблюдается на различных животных моделях депрессии ( 10 , 11 ). В других доклинических исследованиях было показано, что кветиапин увеличивает количество зрелых олигодендроцитов в демиелинизированных поражениях за счет снижения экспрессии транскрипционного фактора olig2 и улучшения пространственной рабочей памяти ( 12-14 ).
А вот .возвращение к старому:
5. Потенциальные не по назначению показания кветиапина при других психических расстройствах
Хотя кветиапин не одобрен регулирующими органами, такими как FDA, он использовался для лечения психических заболеваний, отличных от BD. Наиболее частые нерегулярные применения кветиапина врачами - это лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), БЛД, деменции, бессонницы, МДД, ОКР, посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) и других тревожных расстройств,

Т.е. научно все выглядит солидно,со ссылками ,вроде бы с доказательствами.,но нам бы простых клинических обьетивных испытаний с конкретными вылеченными или улучшившими свое состояние больными.Мы же простые люди ,нам бы попроще по понятнее.

Ну, в моно он против биполярной депрессии одобрен, но я в видах депрессий не очень понимаю.

На мой взгляд, нет. Но это уже неважно, картина более-менее понятная.

Я только по существу один Ваш пост модератором стёртый прокомментирую, считаю просто обязан разъяснить. Вы там написали: "Пишите дальше свои "научные труды"".

Дело в том, что это не мои статьи. Не мои труды. Не я их пишу.

Смотрите тут как устроено. Есть ученые, это люди, которые занимаются наукой. Это их профессия, наукой заниматься. Они добывают всякие новые знания, в том числе и в медицине, и в биохимии. Потом эти знания ученые оформляют в виде статей и отправляют в научные редакции, чтобы их там опубликовали. Статьи эти проходят экспертизу специалистов, чем круче журнал, тем сложнее эту экспертизу пройти. И если они одобрены, то эти статьи публикуются. В том числе эти публикации доступны и в интернете. А я, стало быть, через поисковую систему иногда их просматриваю и что, на мой взгляд, интересно и к нашей теме относится сюда "публикую". В основном это абстракты статей, то есть основное содержание. Эти статьи на английском, который язык международного общения. Но не все его знают, и поэтому я привожу перевод через гугл-переводчика, который, конечно, иногда переводит весьма странно. При этом я даю координаты этих, не моих, повторюсь, статей, чтобы любой желающий мог их досконально изучить, будь у него такая потребность.

По существу

__________________________________
Выход есть всегда!
Важно найти силы и мотивацию к его поиску.

А что по кветиапину-то? "Карательная психиатрия" и всё такое в свете многочисленных западных работ последних десятилетий лет по его различным активностям, в том числе по депрессии и ГТР, официального одобрения FDA и т.д.

И что посоветуете пациентам, если Ваши СИОЗС вызывают нарушения сна, которые не проходят в период адаптации к препаратам?

Кветиапин является антипсихотическим лекарственным средством его основная функция терапия психозов и шизофреноподобных состояний. Проводить терапию ТДР и ГТР кветиапином когда есть более безопасные и более эффективные препараты(СИОЗС, СИОЗСиН) действительно из области "карательной советской психиатрии".

__________________________________
Выход есть всегда!
Важно найти силы и мотивацию к его поиску.

То есть и FDA и многочисленные публикации, и доказательная база по действию кветиапина по ГТР и ТДР, побоку. Понятно. "У матросов нет вопросов."

Только Кветиапин к терапии психозов вообще не годится. Сейчас его выписывают всем кому не лень. Самый ходовой продукт при депрессиях.

__________________________________
Рисперидон 2,5 мг, венлафаксин 150 мг, реагила 4,5 мг, трамадол при боли, оксазепам 20мг по ситуации, зопиклон 7,5 мг на ночь.

Это у вас в Норвегии, кажется, если не путаю?

Я не утверждаю, что кветиапин совсем неэффективен при ТДР и ГТР. Просто имея хорошие современные антидепрессанты( СИОЗС и СИОЗСиН) лечить нейролептиком человека без психоза и бредовой симптоматики это преступление.

__________________________________
Выход есть всегда!
Важно найти силы и мотивацию к его поиску.

Это современные западные рекомендации :)

Наши продвинутые врачи тоже им следуют, кстати сказать. Присоединяйтесь! :)

А есть и такие врачи( продвинутые и с большим опытом работы), которые для терапии тревожного состояния назначают одни бензодиазепиновые транквилизаторы( на длительное время) без какого либо АД вообще.
А есть и такие, которые считают нормальным моно терапию ТДР кветиапином(нейролептиков!). В первом случае обрекая своих пациентов на стойкую физическую зависимость, а во втором на кучу побочных эффектов и экстрапиромидальных расстройств.
Люди это не подопытные кролики!

__________________________________
Выход есть всегда!
Важно найти силы и мотивацию к его поиску.

Не согласен и вот почему.

В таком варианте Вы все научные исследования сводите только к коммерции. А есть еще целый пласт фундаментальной науки, в том числе медицина и биохимия, где объекты и цели исследования далеко не всегда определяются коммерцией. Такие работы планируются на далекую перспективу и поддерживаются государством, в том числе большими государственными фондами, а направление работ определяет, по сути, профессор, глава группы. И определяться это может просто научным интересом этого профессора. Или его сотрудника, который предлагает интересный проект. Или даже дипломника. Скажем, заинтересовали такого профессора антиоксидантные свойства миртазапина, и его группа провела соответствующее исследование и опубликовало его. Это абсолютно, по Вашей терминологии, нормальный ученый и деньги у него есть. Очень хорошие деньги. Особенно, если этот ученый из США. Но и некоторые европейцы не сильно отстают. Просто они, эти деньги, не от фирмы, это не заказ. Это фундаментальное исследование. В Японии, конечно, с фундаментальной наукой чуть хуже, но и и они стараются такие исследования поддерживать. Это раз.

А два. Возьмем, что ведутся работы по разработке нового препарата. И это хороший заказ, где есть деньге, как Вы говорите. Но, бывает, что для этого используют референсное соединение, то есть уже имеющийся препарат, с которым сравнивают новые. И при таких исследлваних случается, обнаруживают новые свойства у этих известных уже препаратов, о чем тоже радостно оповещают мир в публикациях.

Если бы было так, как Вы пишите, то не обнаруживались бы новые свойства у ацитилсалициловой кислоты, производных урацилов. И не запрещали бы в Европе анальгин, не выходили бы предупреждения всяких европейских комиссий о новых данных об опасности атаракса для сердца, преславутое удлинение QT-интервала, и т.д., и т.д., и т.д. Все это было обнаружено в исследованиях уже после того, как препараты на их основе выходили в производство, а исследования продолжались и продолжались. Разными группами, с разной мотивацией и финансированием.

А насчет "заштатности" некой кафедры - это Вы зря. Бывают хорошие ученые и медики, работающие в совсем ничем не примечательных центрах. В целом, если нет соответствующей экспертизы в области публикации и трудно оценить ее важность, есть примитивный критерий. Если работа опубликована в хорошем журнале, с хорошим рейтингом, и если она получила хорошую цитируемость, то с большой вероятностью это хотя бы не фейк. Конечно это не универсальный критерий, потому что бывает, что работы становятся востребованными спустя много лет, но один из.


Как симуляция, если там приводятся конкретные экспериментальные данные и методики? А статья прошла экспертизу специалистов?

Не, это не продвинутые, и ни на какие западные исследования, рекомендации и протоколы такое лечение не опирается. Если бы они делали это для купирования острых симптомов первое время, тогда - да. А так - фигня это, а не лечение.


Есть, конечно. А вот FDA даже "обрекла" миллионы американцев, одобрив лечение им депрессии в дозе 150-300 mg/day совместно с антидепрессантами.

Ранее, в размещенном здесь обзоре

Новые фармакологические цели в разработке лекарственных средств для лечения тревожных и связанных с тревогой расстройств

https://www.sciencedirect.com/science/a ... 5819301512

была ссылка на сравнение эффективности агомелатина эсциталопрама. А вот и сама работа, желающие могут ознакомиться более подробно:

12-недельное двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование эффективности и безопасности агомелатина (25–50 мг / день) в сравнении с эсциталопрамом (10–20 мг / день) у амбулаторных пациентов с тяжелым генерализованным тревожным расстройством

12-week double-blind randomized multicenter study of efficacy and safety of agomelatine (25–50 mg/day) versus escitalopram (10–20 mg/day) in out-patients with severe generalized anxiety disorder


Абстракт
Лечение пациентов с тяжелой симптоматикой и генерализованным тревожным расстройством (GAD) вызывает особую обеспокоенность у клиницистов.

В этом 12-недельном двойном слепом исследовании оценивали эффективность агомелатина (25–50 мг / день) при лечении пациентов с тяжелой формой ГАД, используя эсциталопрам (10–20 мг) в качестве активного компаратора. Первичным показателем результата было изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла по шкале тревожности Гамильтона (HAM-A) на 12-й неделе. Вторичные показатели исхода включали показатель ответа на лечение (по меньшей мере, 50% снижение показателя от исходного уровня) в HAM-. Суб-баллы по психической и соматической тревоге, степень тяжести и изменения общего клинического впечатления, тест на тревогу в больнице Торонто, шкала удовольствия Снейта-Гамильтона и результаты опросника по оценке сна в Лидсе.

Шестьдесят один клинический центр (Австралия, Канада, Чехия, Финляндия, Германия, Венгрия, Польша, Россия, Словакия) принимал участие с апреля 2013 года по февраль 2015 года.

Характеристики пациентов и демографические данные были сопоставимы между группами лечения. Оба лечения были связаны с клинически значимым снижением общего балла HAM-A на 12 неделе; неполноценность агомелатина по сравнению с эсциталопрамом не была продемонстрирована (E (SE) = - 0,91 (0,69), 95% ДИ = [- 2,26, 0,44], р = 0,195). На 12 неделе частота ответа составила 60,9% в группе агомелатина и 64,8% в группе эсциталопрама. В обеих группах лечения показатели психической и соматической тревожности HAM-A снизились, улучшились параметры бодрствования и сна, а также возросла способность испытывать удовольствие. В этих вторичных измерениях результатов не было никаких существенных различий между группами лечения. Агомелатин хорошо переносился, частота побочных эффектов была ниже, чем у эсциталопрама.

Агомелатин и эсциталопрам эффективны при лечении пациентов с ГАД с тяжелыми симптомами.


Abstract
Treatment of severely symptomatic patients with generalized anxiety disorder (GAD) raises particular concerns for clinicians.

This 12-week double-blind study evaluated the efficacy of agomelatine (25–50 mg/day) in the treatment of patients with severe GAD, using escitalopram (10–20 mg) as active comparator. The primary outcome measure was the change from baseline of the total score on the Hamilton Anxiety scale (HAM-A) at week 12. Secondary outcome measures included rate of response to treatment (at least 50% score reduction from baseline) in the HAM-A psychic and somatic anxiety sub-scores, Clinical Global Impression severity and change scores, the Toronto Hospital Alertness Test, the Snaith-Hamilton Pleasure Scale, and the Leeds Sleep Evaluation Questionnaire Scores.

Sixty one clinical centers (Australia, Canada, Czech Republic, Finland, Germany, Hungary, Poland, Russia, Slovakia) participated from April 2013 to February 2015.

Patient characteristics and demographic data were comparable between treatment groups. Both treatments were associated with a clinically significant decrease in HAM-A total score at week 12; the non-inferiority of agomelatine versus escitalopram was not demonstrated (E(SE) = −0.91(0.69), 95%CI = [−2.26, 0.44], p = 0.195). At week 12, the response rate was 60.9% in the agomelatine group, and 64.8% in the escitalopram group. In both treatment arms, HAM-A psychic and somatic anxiety scores decreased, alertness and sleep parameters improved, and ability to experience pleasure increased. In these secondary outcome measures, there were no significant differences between the treatment groups. Agomelatine was well-tolerated, with a lower incidence of adverse events than escitalopram.

Agomelatine and escitalopram are efficacious in treating GAD patients with severe symptoms.

Aleksey! Хорошо, по кветиапину Ваша позиция понятна. Я так понимаю, что современные западные статьи и протоколы FDA по атипичным нейролептикам Вас не впечатляют и Вы все равно будете избегать эти препараты для лечения ГТР, ТДР и т.д. и склонны использовать только антидепрессанты в своей практике.

Хорошо, пусть будут антидепрессанты. Вы, как я понимаю, сторонник СИОЗС?

А что насчёт антидепрессантов другой группы? Вот я только что привел статью, где показано, что агомелатин имеет сравнимую с эсциталопрамом эффективность при лечении ГТА в периоде 12 недель.
Влияют ли на Вашу врачебную практику такие публикации? Согласны с ними? Если нет, почему? Если да, будете ли использовать Вальдоксан в работе?

В общем да.
По поводу амитриптилина я уже писал ранее.
Смотрите какая история по поводу агомелатина(вальдоксана), со слов многих людей кто лично принимал его( кстати и на этом форуме тоже): Агомелатин является таким АД от которого и особого вреда( побочных эффектов) нет, но и в терапии тревожных расстройств он тоже малоэффективен. К тому же он достаточно дорогой препарат( что тоже не маловажно). В общем мое субъективное мнение имея целый спектр других АД-в его применение нецелесообразно.

__________________________________
Выход есть всегда!
Важно найти силы и мотивацию к его поиску.

согласен полностью
такие случаи встречал, и, если, тревожное состояние не запущенное, то на бензиках человек выкарабкивался и больше к психотропам не возвращался.

__________________________________
Если вы думаете, что я слишком многое себе позволяю,
возможно, вы просто слишком во многом себе отказываете.
........................................................................................
Картины не мои

Как быть с исследованиями, которые я приводил выше, доказывающими его высокую эффективность против ГТР, сравнимую, например, с эстциталопрамом?

И, Aleksey, уже который раз спрашиваю: Что посоветуете пациентам, если Ваши СИОЗС вызывают нарушения сна, которые не проходят в период адаптации к препаратам?

Только не пишите, как в прошлый раз, что по ситуации смотреть надо. Вот представьте, что у Вас есть пациент, у которого из без того проблемы со сном, а СИОЗС их только усугубляют. У него ТДР иии ГТР. Что посоветуете?

Ну, в свете того, что кветиапин - "карательная психиатрия", прегабалин и бензодиазепины - наркогенны, трициклики - куча побочек и т.д.

Вот какой будет Ваш врачебный ход с таким пациентом?

Если данная симптоматика на постоянной основе то придется отменить ранее назначенные СИОЗС.
Придется заменить СИОЗС на антидепрессанты другой группы. Если проблемы со сном( при основном диагнозе ТДР или ГТР) то можно провести терапию одним из АД с седативным, релаксирующее действием( тразодоном, миртазапином) в терапевтической дозировке.
Ps: Я не против использования бензодиазепинов и прегабалина в терапии тревожных расстройств. Просто продолжительность их использование не должна превышать 2-3 недели(во избежания возникновения физической зависимости от них). Ситуационно для снятия ПА их применение тоже возможно.

__________________________________
Выход есть всегда!
Важно найти силы и мотивацию к его поиску.

Эге, нет побочных эффектов... Я от четвертинки во вторую ночь уже проснулась с желанием выть и резать вены. Никогда в жизни такого раньше не было.

Но я фрукт особенный )

__________________________________
Скромность - украшение мудрости (с) Японская поговорка
Правила форума !!!
Елена

__________________________________
Если вы думаете, что я слишком многое себе позволяю,
возможно, вы просто слишком во многом себе отказываете.
........................................................................................
Картины не мои

Пальма, на вальдоксане побочки очень рЕдки.
Мож тебе выть по другому поводу хотелось?

__________________________________
Если вы думаете, что я слишком многое себе позволяю,
возможно, вы просто слишком во многом себе отказываете.
........................................................................................
Картины не мои

Aleksey, прочитал тему. Мне нравится ваш подход к лечению.
Я бы выбрал такого врача для себя. у меня ГТР и я лечу себя сам, т.к. моя врач сказала, что я уже лучше нее понимаю, что мне нужно, и выписывает только рецепты. Я понимаю, что ей просто не хочется со мной заморачиваться.

__________________________________
Если вы думаете, что я слишком многое себе позволяю,
возможно, вы просто слишком во многом себе отказываете.
........................................................................................
Картины не мои

__________________________________
Скромность - украшение мудрости (с) Японская поговорка
Правила форума !!!
Елена

В смысле - это такое проявление раскаченной тревоги под Вальдоксаном? Вот Lyolik тоже писал, что ему Вальдоксан тревогу через месяц приема раскачал. А я вот думаю его попробовать, он у меня вторым назначением после миртазапина, если тот не сработает. Правда от другого врача есть назначение - кветиапин, амитриптилин, эглонил. Есть, блин, над чем подумать. И оба врача хорошие :)

А я бы нет.

Скажу откровенно, что мне не нравится - это игнорирование Алексеем западных литературных данных, выводов FDA, например, по кветиапину или, к примеру, последние данные по эффективности против ГТР по тому же Вальдоксану. Есть ощущение, что подобное просто не существует в его реальности. У меня складывается впечатление, что Алексей строго придерживается тех установок, которые ему дали в его учебном заведении. И не секрет, что установки эти идут, порой, еще с 90-х, а то и вовсе с 80-х годов. Причем это свойство не только Алексея. Нежелание развиваться, осваивать новую передовую литературу свойственно, на мой взгляд, многим нашим врачам. Я не знаю, где Алексей ведёт практику, может и он и не из России, но что-то мне подсказывает, что во многих странах СНГ примерно одинаковая картина.

Это не переход наличности - это реплика по поводу, скажем так, подходов наших врачей к лечению и развитию на примере форумного персонажа, который представился врачём-кто он в действительности я знать не могу. При этом, врач в выполнении каких-то своих функций, которые он знает и умеет может быть вполне себе успешен. И, скажем, здорово помочь в лечении, например, Тихону. Одно другое не исключает.

Всё сказанное выше -исключительно моё оценочное мнение. "Я так вижу".

Насколько я понял, европейские протоколы, действительно рекомендует назначение бензо на непродолжительное время, в то время как прегабалин идет первой линией лечения ГТР наряду с СИОЗС, в таком случае он вряд ли назначается только на 2-3 недели.

Моя чуйка почему то подсказывает, что он опирается на свои какие то умозаключения, основанные на своей практике.
уж в учебном заведении наверняка "втирали", что вальдоксан хорош
Эх, Николай, я вот пью год ежедневно прегу, дозу не повышаю, понимаю, что подсел, бросать не хочу и не могу.
Да, первая линия лечения ГТР, но я понимаю, что со сроками не все так просто. Пью и читаю, пью и читаю, кто что пишет, боюсь прегабу, вернее последствий, хотя она вроде есть у меня, а тревога из-за думок о том, что я год пью ее. Сама прегаба снимает любую тревогу, но эта остается.
Понятно я выразился?
Выходит и здесь Алексей как бы прав...

__________________________________
Если вы думаете, что я слишком многое себе позволяю,
возможно, вы просто слишком во многом себе отказываете.
........................................................................................
Картины не мои

Выразились понятно. Но что Алексей прав для меня не выходит.


Не факт. Смотря, что за преподавательский состав.

Но лично я не уверен, что Алексей действительно врач. Имею право сомневаться.

Efficacy and Safety of Agomelatine vs Paroxetine Hydrochloride in Chinese Han Patients with Major Depressive Disorder
A Multicentre, Double-Blind, Noninferiority, Randomized Controlled Trial

Эффективность и безопасность применения агомелатина и гидрохлорида пароксетина у китайских ханов больных с тяжелым депрессивным расстройством
Многоцентровое, двойное слепое, неполноценное, рандомизированное контролируемое испытание

2018 г. Journal of Clinical Psychopharmacology
https://journals.lww.com/psychopharmaco ... ne.11.aspx

Цель Целью данного исследования является изучение эффективности, безопасности и переносимости агомелатина и пароксетина у китайских ханьских пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (MDD).

Методы. В декабре 2011 года по сентябрь 2012 года в 14 медицинских центрах материкового Китая было проведено двойное слепое рандомизированное параллельное исследование. В общей сложности 264 пациента с первичным диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, диагностика четвертого издания MDD были случайным образом назначены для получения агомелатина 25–50 мг / сут (n = 132) или пароксетина 20–40 мг / сут (n = 132). Первичную эффективность оценивали по уменьшению баллов по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D17). Вторичные измерения эффективности включали шкалу оценки тревожности Гамильтона, шкалу оценки депрессии Монтгомери-Асберга, шкалу инвалидности по Шихану, общие клинические показания - степень тяжести и общие клинические показания - улучшение. Нарушения лабораторных испытаний, а также наблюдаемые и самостоятельно сообщаемые нежелательные явления были оценены как измерения безопасности и переносимости.

Результаты Обе группы агомелатина и пароксетина показали значительное улучшение от исходного уровня до конечной точки (P <0,05) без различий между группами (P> 0,05). Среднее снижение HAM-D17 в группе агомелатина не уступало группе пароксетина за 8-недельное лечение (агомелатин 15,26 ± 6,44 по сравнению с пароксетином 14,87 ± 5,89, δ = 2,0; мкА – мкВ 95% доверительный интервал, от -1,13 до 1,91 ). Процент респондеров при последней постбазелиновой оценке был одинаковым в обеих группах как по HAM-D17 (агомелатин 66,15% против пароксетина 63,49%), так и по клиническим глобальным впечатлениям - улучшение (агомелатин 79,09% против пароксетина 80,36%). Тревога (шкала оценки беспокойства Гамильтона) и симптомы сна (элементы сна HAM-D17) пациентов значительно улучшились в 2 группах на 8 неделе без различий между группами (P> 0,05). Частота общих нежелательных явлений была одинаковой в 2 группах (агомелатин 49,62% против пароксетина 56,15%, P> 0,05). Частота нежелательных явлений в коже и подкожной клетчатке была выше в группе пароксетина, чем в группе агомелатина (ни один в агомелатине и 4,62% ​​в пароксетине, р = 0,0144).

Выводы. Агомелатин показал эквивалентную антидепрессантную эффективность по сравнению с пароксетином при лечении пациентов с МДД после 8 недель лечения с приемлемой безопасностью.
Purpose The purpose of this study is to investigate the efficacy, safety, and tolerability of agomelatine and paroxetine in Chinese Han patients with major depressive disorder (MDD).

Methods A 8-week, double-blind, randomized, parallel study was conducted in 14 medical centers in mainland China from December 2011 to September 2012. A total of 264 subjects with a primary Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition diagnosis of MDD were randomly assigned to receive agomelatine 25–50 mg/d (n = 132) or paroxetine 20–40 mg/d (n = 132). The primary efficacy was evaluated by the decrease of Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17) scores. The secondary measurements of efficacy included Hamilton Anxiety Rating Scale, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, Sheehan Disability Scale, Clinical Global Impressions—Severity, and Clinical Global Impressions—Improvement. The laboratory test abnormity, and observed and self-reported adverse events were all assessed as the measurements of safety and tolerability.

Results Both the agomelatine and paroxetine groups showed significant improvement from baseline to the end point (P < 0.05) without between-group differences (P > 0.05). The mean decrease of HAM-D17 of agomelatine group was not inferior to the paroxetine group over the 8-week treatment (agomelatine 15.26 ± 6.44 vs paroxetine 14.87 ± 5.89, δ = 2.0; μA–μB 95% confidence interval, −1.13 to 1.91). The percentage of responders at the last postbaseline assessment was similar in the 2 groups on both HAM-D17 (agomelatine 66.15% vs paroxetine 63.49%) and Clinical Global Impressions—Improvement (agomelatine 79.09% vs paroxetine 80.36%). The anxiety (Hamilton Anxiety Rating Scale) and sleep symptoms (sleep items of HAM-D17) of the patients were improved significantly in the 2 groups at week 8 without between-group differences (P > 0.05). The incidence of overall adverse events was similar in the 2 groups (agomelatine 49.62% vs paroxetine 56.15%, P > 0.05). The incidence of adverse events in skin and subcutaneous tissue was higher in the paroxetine group than in the agomelatine group (none in agomelatine and 4.62% in paroxetine, P = 0.0144).

Conclusions Agomelatine showed equivalent antidepressant efficacy to paroxetine in treating MDD patients after 8 weeks of treatment with an acceptable safety.

Copyright © 2018 Wolters Kluwer Health, Inc. All rights reserved.
Related Articles

Если по приведенным выше публикациям смотреть, получается, что агомелатин вполне себе эффективен как при тревоге, так и против депрессии. Как-то его "слабость" из литературы совсем не очевидна. Продолжаю изучение.

Новый интересный обзор 2019 года. Помимо препаратов, рассматриваются разные механизмы, в том числе и т.н. глутаматергическая теория депрессии. Доступ к тексту свободный.

The emergence of new antidepressants for clinical use: Agomelatine paradox versus other novel agents

Появление новых антидепрессантов для клинического применения: парадокс агомелатина против других новых агентов

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2451830118300608

Это исследование было разработано с рациональной целью обсуждения новых антидепрессантов, которые могут принести положительный ориентир, огромное улучшение и значительное влияние на ведение пациентов с депрессивными расстройствами. Он также раскрывает парадокс агомелатина в сравнении с другими новыми антидепрессантами. В число новых антидепрессантов входят: селективные ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), такие как бифемелан, пирлиндол, толоксатон, селегилин, разагилин и сафинамид; ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRIs), такие как ансофаксин, нефопам и левомильнаципран; ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (NRI), такие как ребоксетин, вилоксазин, тенилоксазин (также известный как сульфоксазин или суфоксазин) и атомоксетин; Vilazodone (частичный агонист ауторецептора серотонина 5-HT1A с ингибированием обратного захвата серотонина [SPARI]); Вортиоксетин (антагонист серотониновых рецепторов с ингибированием обратного захвата серотонина [SARI]); атипичные антипсихотические средства, такие как оланзапин, кветиапин, рисперидон, луразидон, арипипразол и брекспипразол; Блокаторы N-метил-d-аспартат (NMDA) -глутаматергической системы нейротрансмиссии, такие как кетамин, CP-101,606 (траксопродил), GLYX-13 (рапастинел), NRX-1074 (апимостинел) и рилузол. В то время как агомелатин (агонист мелатонергических рецепторов MT1 и MT2 и селективный антагонист рецепторов серотонинергических 5-HT2B и 5-HT2C [MASSA]) остается парадоксальным агентом, который не вписывается ни в один из доступных в настоящее время классов антидепрессантов и его фармакологические свойства также считал нецелесообразным и неуместным классифицировать его в другой отдельный новый класс антидепрессантов вопреки сообщениям, опубликованным в предыдущих справочных литературах. Наконец, этот обзор замечательно защищает включение атипичных антипсихотических средств и блокаторов NMDA-глутаматергических ионоцепторов в качестве новых классов антидепрессантов, поскольку они клинически значимы в управлении депрессивными расстройствами.


This study was designed with the rational aim of discussing the emerging antidepressant agents that are likely to bring positive landmark, tremendous improvement and significant impact to the management of patients with depression disorders. It also elaborates on the Agomelatine paradox vis-a-vis the other novel antidepressant agents. The emerging antidepressants are: selective monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) such as bifemelane, pirlindole, toloxatone, selegiline, rasagiline and safinamide; serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) such as ansofaxine, nefopam and levomilnacipran; norepinephrine reuptake inhibitors (NRIs) such as Reboxetine, viloxazine, teniloxazine (also known as sulfoxazine or sufoxazine), and atomoxetine; Vilazodone (a serotonin 5-HT1A autoreceptor partial agonist with serotonin reuptake inhibition [SPARI]); Vortioxetine (a serotonin receptors antagonist with serotonin reuptake inhibition [SARI]); atypical antipsychotics such as olanzapine, quetiapine, risperidone, lurasidone, aripiprazole and brexpiprazole; N-methyl-d-aspartate (NMDA)-glutamatergic neurotransmission system blockers such as ketamine, CP-101,606 (traxoprodil), GLYX-13 (rapastinel), NRX-1074 (Apimostinel) and Riluzole. While Agomelatine (a melatonergic MT1 and MT2 receptors agonist and a selective serotonergic 5-HT2B and 5-HT2C receptors antagonist [MASSA]) remains a paradoxical agent that doesn't fit into any of the currently available classes of antidepressant agents and its pharmacological properties also deemed it unfit and inappropriate to be classified into another separate novel class of antidepressants contrary to the reports published in previous reference literatures. Lastly, this review remarkably advocates for the incorporation of the atypical antipsychotics and NMDA-glutamatergic ionoceptor blockers as new member classes of the antidepressant agents because of their clinically significant roles in the management of depression disorders.

The emergence of new antidepressants for clinical use: Agomelatine paradox versus other novel agents

Появление новых антидепрессантов для клинического применения: парадокс агомелатина против других новых агентов

https://www.sciencedirect.com/science/a ... 0118300608

3. Агомелатин
3.1. Введение агомелатина как парадоксального агента
Агомелатин относится к классу агонистов мелатонергических рецепторов MT1 и MT2 и классу селективного антагонизма к рецепторам серотонинергических 5-HT2B и 5-HT2C (MASSA). Что касается Агомелатина, то на данный момент и глубокого анализа вещей с психофармакологической точки зрения; самый важный вопрос, на который еще предстоит ответить, заключается в следующем: «Почему препарат -Агомелатин следует рассматривать как антидепрессант, если он на самом деле не обладает необходимой фармакоактивностью и механизмом действия, которые адекватно квалифицируют его для классификации в семействе антидепрессантов, как это сделано в ранее опубликованная справочная литература? (Kasper et al., 2010; Heun et al., 2013; Stein et al., 2013; Koesters et al., 2013; Cipriani et al., 2018) Тайна, подход и обоснование этого явления классификации были на самом деле и неизбежно помещая квадратный колышек в круглое отверстие; что с научной точки зрения считается непригодным и неуместным. Этот акт классификации приводит к тому, что агомелатин называют парадоксальным агентом, который противоречит сам себе. Кроме того, такое лекарственное средство, как ципрогептадин, является сильным антагонистом серотонинергических рецепторов 5-HT2A, 5-HT2B и 5-HT2C, сильным антагонистом / обратным агонистом гистаминергического рецептора H1, а также проявляет умеренную неселективную блокаду / антагонизм мускаринового белка [М] рецепторы. Тем не менее, Cyproheptadine является приемлемым в качестве анксиолитического седативного средства, но не стоит рассматривать и классифицировать в качестве антидепрессанта на основе этих фармакологических свойств. Кроме того, такие препараты, как Рамелтеон или Тасимелтеон, являются мелатонергическими агонистами рецепторов МТ1 и МТ2, применяемыми для лечения не-24-часового нарушения ритма сна и бодрствования (также называемого не-24, N24 и N24HSWD). Тем не менее, Рамелтеон или Тасимелтеон являются приемлемыми в качестве седативного средства, но их не стоит рассматривать и классифицировать в качестве антидепрессанта на основе этих фармакологических свойств. Следовательно, в двух словах, почему агомелатину (агонисту мелатонергических рецепторов MT1 и MT2 и селективному антагонисту рецепторов серотонинергических рецепторов 5-HT2B и 5-HT2C [MASSA]) следует назначать отдельное и отличное лечение от Cyproheptadine, Ramelteon или Tasimelteon в фактический медицинский контекст? Это означает, что то, что является соусом для гуся, в реальном смысле является и соусом для гусенка! Кроме того, чтобы поддержать эту точку зрения, блокаторы NMDA-глутаматергических ионоцепторов, такие как рапастинел, апимостинел и кетамин, производят свою быструю и устойчивую антидепрессантную активность благодаря новому механизму действия, который включает ингибирование / блокаду NMDA-глутаматергический ионоцептор, который не вызывает сомнений и клинически очевиден, в отличие от агомелатина (MASSA), у которого заявленная антидепрессивная активность весьма неоднозначна и весьма сомнительна, когда используется исключительно в качестве монотерапии для лечения депрессивных расстройств, в частности из-за недостаточной клинической эффективности и реакции! (Stein et al., 2013; Koesters et al., 2013; Cipriani et al., 2018)

Агомелатин был открыт и разработан европейской фармацевтической компанией Servier Laboratories Limited. Сервье разработал препарат и провел испытания III фазы в Европейском Союзе. В марте 2005 года Сервье передал агомелатин Европейскому агентству по лекарственным средствам (EMA) для получения лицензии и разрешения на продажу. 27 июля 2006 г. Комитет по медицинским продуктам для человека (CHMP) EMA рекомендовал отказаться от разрешения на продажу. Основная проблема заключалась в том, что эффективность не была в достаточной мере продемонстрирована, в то время как не было особых опасений по поводу побочных эффектов. Опять же, в сентябре 2007 года Сервье подал в EMA новое маркетинговое приложение. В марте 2006 года Сервье объявил, что продал права на продажу Агомелатина в Соединенных Штатах (США) Novartis. Он проходил несколько клинических испытаний III фазы в США, и до октября 2011 года Novartis включил этот препарат в список, запланированный для подачи в Управление по контролю за пищевыми продуктами (FDA) не ранее 2012 года. Однако разработка для рынка США была прекращена и прекращена. Октябрь 2011 года, когда стали доступны результаты последнего из этих испытаний. Он получил одобрение EMA на маркетинг в Европейском Союзе в феврале 2009 года и одобрение Управления по терапевтическим товарам (TGA) на маркетинг в Австралии в августе 2010 года (Heun et al., 2013; Stein et al., 2013; Koesters et al., 2013; Cipriani et al., 2018).

3. Agomelatine
3.1. Introduction of agomelatine as a paradoxical agent
Agomelatine belongs to the melatonergic MT1 and MT2 receptors agonist and selective serotonergic 5-HT2B and 5-HT2C receptors antagonism (MASSA) class. Concerning Agomelatine, as of this present moment and deeply analysing things from the psychopharmacological point of view; the utmost important question yet to be answered is "why should the drug -Agomelatine be regarded as an antidepressant agent when it did not actually possess the necessary pharmacoactivities and mechanism of actions that adequately qualified it to be classified under the family of antidepressants as done in previously published reference literatures?" (Kasper et al., 2010; Heun et al., 2013; Stein et al., 2013; Koesters et al., 2013; Cipriani et al., 2018) The mystery, approach and rationale behind this act of classification phenomenon were actually and inevitably putting a square peg inside a round hole; which is scientifically deemed unfit and inappropriate. This act of classification phenomenon makes Agomelatine to be referred to as a paradoxical agent that contradicts itself. Furthermore, drug like Cyproheptadine is potently a strong antagonist at the serotonergic 5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C receptors, a strong antagonist/inverse agonist at the histaminergic H1 receptor and also exhibits a moderate unselective blockade/antagonism at the muscarinic acetylcholine [M] receptors. Nevertheless, Cyproheptadine is acceptable as an anxiolytic-sedative agent but is not worthy to be regarded and classified as an antidepressant agent based on these pharmacological properties. In addition, drug like Ramelteon or Tasimelteon is a melatonergic MT1 and MT2 receptors agonist used for the treatment of non-24-hour sleep–wake rhythm disorder (also called Non-24, N24 and N24HSWD). Yet, Ramelteon or Tasimelteon is acceptable as a sedative agent but is not worthy to be regarded and classified as an antidepressant agent based on these pharmacological properties. Hence, in a nutshell, why should Agomelatine (a melatonergic MT1 and MT2 receptors agonist and a selective serotonergic 5-HT2B and 5-HT2C receptors antagonist [MASSA]) be given a separate and different preferential treatment from Cyproheptadine, Ramelteon or Tasimelteon in the actual medical context? This implies that what is sauce for the goose is also sauce for the gander in the real sense! Furthermore, to buttress this point of view, the NMDA-glutamatergic ionoceptor blockers such as rapastinel, apimostinel and ketamine produce their rapid and sustain antidepressant activity through a novel mechanism of action that involve the inhibition/blockade of the NMDA-glutamatergic ionoceptor which are unchallengeable and clinical obvious, in contrast to Agomelatine (MASSA) whose claimed antidepressant activity is quite ambiguous and highly questionable when used solely as a monotherapy for the treatment of depression disorders because of inadequate clinical efficacy and response in particular ! (Stein et al., 2013; Koesters et al., 2013; Cipriani et al., 2018)

Agomelatine was discovered and developed by the European pharmaceutical company Servier Laboratories Limited. Servier developed the drug and conducted its phase III trials in the European Union. In March 2005, Servier submitted agomelatine to the European Medicines Agency (EMA) for licencing and marketing approval. On 27th July 2006, the Committee for Medical Products for Human Use (CHMP) of the EMA recommended a refusal of the marketing authorisation. The major concern was that efficacy had not been sufficiently shown, while there were no special concerns about side effects. Again, in September 2007, Servier submitted a new marketing application to the EMA. In March 2006, Servier announced it had sold the rights to market Agomelatine in the United States (US) to Novartis. It was undergoing several phase III clinical trials in the US, and until October 2011 Novartis listed the drug as scheduled for submission to the Food Drug Administration (FDA) no earlier than 2012. However, the development for the US market was discontinued and withdrawn in October 2011, when the results from the last of those trials became available. It received EMA approval for marketing in the European Union in February 2009 and Therapeutic Goods Administration (TGA) approval for marketing in Australia in August 2010 (Heun et al., 2013; Stein et al., 2013; Koesters et al., 2013; Cipriani et al., 2018).

The emergence of new antidepressants for clinical use: Agomelatine paradox versus other novel agents

Появление новых антидепрессантов для клинического применения: парадокс агомелатина против других новых агентов

https://www.sciencedirect.com/science/a ... 0118300608

3,2. Фармакологические свойства агомелатина
Агомелатин является агонистом мелатонергических рецепторов MT1 и MT2 и селективным антагонистом рецепторов серотонинергических 5-HT2B и 5-HT2C (MASSA). Рецепторы 5-HT2B плохо представлены в центральной нервной системе (ЦНС) в отличие от рецепторов 5-HT2C. Эти 5-HT2B рецепторы обнаруживаются преимущественно на периферии тромбоцитов и на эндотелиальной оболочке сердечных клапанов и кровеносных сосудов в сердечно-сосудистой системе. Связывающие исследования указывают на то, что он не влияет на насосы транспортера моноаминергического обратного захвата и не имеет сродства к норадренергическим, гистаминергическим, холинергическим, дофаминергическим, глутаматергическим, бензодиазепиновым рецепторам и другим подтипам серотонинергических рецепторов (Kasper et al., 2010). Прохонобиологическая активность агомелатина ресинхронизирует и захватывает активность циркадного ритма в экспериментальных моделях на животных с синдромом задержки фазы сна через его агонистический эффект мелатонергических рецепторов MT1 и MT2, индуцируя продвижение фазы сна за счет сокращения продолжительности периода ожидания сна. У людей МТ1-рецепторы экспрессируются в pars tuberalis и pars distalis передней доли гипофиза и супрахиазматических ядрах гипоталамуса, где они опосредуют и контролируют репродуктивную физиологическую функцию и биологическую активность циркадного ритма мелатонина соответственно. При этом рецепторы MT2 экспрессируются в сетчатке и остеобластах. Экспрессия этих МТ2-рецепторов в сетчатке свидетельствует о влиянии мелатонина на сетчатку млекопитающих, происходящем через этот рецептор. Обнаружено, что активация рецепторов мелатонина MT2 в сетчатке влияет и задерживает некоторые светозависимые функции, включая фагоцитоз и выделение фотопигментных дисков. Также рецептор MT2 регулирует пролиферацию и дифференцировку остеобластов и дополнительно усиливает их остеогенную функцию при депонировании новых костных матриц (Heun et al., 2013). Агонистическая активация чувствительных к коклюшному токсину ингибиторных, связанных с G-белком (Gi / o) мелатонергических рецепторов MT1 и MT2 приводит к ингибированию аденилатциклазной и гуанилилциклазной активности соответственно с последующим снижением внутриклеточных вторичных мессенджеров цАМФ и цГМФ соответственно (Stein) и др., 2013). Антагонизируя неокортикальные постсинаптические серотонинергические 5-HT2C-рецепторы, агомелатин подавляет / увеличивает норэпинефрин и высвобождение допамина специфично в неокортикальных областях, таких как префронтальная кора, но ни в подкорковых областях, таких как стриатум или прилежащее ядро. Поэтому его иногда называют дезингибитором норэпинефрина-дофамина (NDD) (Heun et al., 2013; Koesters et al., 2013; Cipriani et al., 2018). Здесь также стоит упомянуть, что дофаминергические и адренергические пути нейротрансмиссии в неокортикальных областях, таких как префронтальная кора, энторинальная кора, поясная извилина, верхняя височная кора и орбитальная кора гипофункционально нарушены при депрессивных расстройствах. Агомелатин не влияет на внеклеточные уровни серотонина. Предполагается, что он проявляет антидепрессантоподобный эффект на экспериментальных животных моделях депрессии (тест на беспомощность, тест на отчаяние, хронический легкий стресс), а также на моделях с расстройством десинхронизации циркадного ритма типа 1 (CRDD-1) и в моделях, связанных с стресс, бессонница и беспокойство (Heun et al., 2013; Koesters et al., 2013; Cipriani et al., 2018). В самом деле, было продемонстрировано, что генетически модифицированные экспериментальные модели мышей с отсутствием 5-HT2C-рецепторов значительно проявляют / проявляют симптомы пониженной и ограниченной тревожности. Следовательно, путем противодействия постсинаптическому серотонинергическому рецептору 5-HT2C в подкорковых областях, таких как базальные ганглии, мезолимбическая кора и гиппокамп; Агомелатин оказывает анксиолитическое действие клинически (Kasper et al., 2010; Heun et al., 2013; Koesters et al., 2013). У людей агомелатин обладает положительными фазовращающими свойствами; он вызывает продление фазы сна за счет сокращения продолжительности латентного периода сна, снижения температуры тела и появления мелатониноподобного действия / активности. С психофармакологической точки зрения агомелатин будет эффективен в качестве вспомогательного фармакотерапевтического средства для лечения пациентов, страдающих тревожными депрессивными расстройствами (то есть либо серьезным депрессивным расстройством [MDD], либо биполярной депрессией, либо шизоаффективной депрессией с компонентом тревожного расстройства). Он также будет эффективен в качестве единственного или комбинированного фармакотерапевтического средства для лечения пациентов с синдромом отсроченной фазы сна из-за нарушения десинхронизации циркадного ритма типа 1 (CRDD-1) или дисритмии Jetlag, бессонницы, тревожных расстройств, селективного ингибитора обратного захвата серотонина (SSRI ) -индуцированная сексуальная дисфункция и / или SSRI-индуцированный ночной миклон / акатизия (Kasper et al., 2010; Heun et al., 2013; Stein et al., 2013; Koesters et al., 2013; Cipriani et al., 2018 ). При расстройстве десинхронизации циркадного ритма 1-го типа (CRDD-1) наблюдается дефицит продукции мелатонина в результате деструктивного разрушения пинеалоцита
нейроны в шишковидной железе. В то время как расстройство десинхронизации циркадного ритма типа 2 (CRDD-2) возникает в результате поражения поражения супрахиазматических ядер или потери мутации функции, влияющей на рецепторы мелатонергического МТ1 на супрахиазматических ядрах в гипоталамусе. Следует также отметить, что супрахиазматическое ядро ​​функционирует как хронобиологические часы человеческого организма, и любое нарушение его функциональной активности неизбежно повлияет на цикл циркадного ритма (сна-бодрствования) (Kasper et al., 2010; Stein et al., 2013; Koesters et al., 2013). Один только агомелатин может быть неэффективен в качестве монотерапии для лечения униполярной депрессии или биполярной депрессии или шизоаффективной депрессии из-за его уникального механизма действия в качестве агониста мелатонергических рецепторов MT1 и MT2 и селективного серотонинергического антагониста рецептора 5-HT2C (MASSA) (Heun et al., 2013; Stein et al., 2013; Koesters et al., 2013; Cipriani et al., 2018). Поскольку у агомелатина отсутствует ингибирующая фармакоактивность в насосах транспортера моноаминергического обратного захвата (SERT, NET и DAT), он не ингибирует фермент моноаминоксидазу, не обладает ни слабым антагонистом, ни частичной агонистической активностью в отношении дофаминергического рецептора D2, а также не обладает антагонистической активностью в отношении как норадренергических α2-рецептор и NMDA-глутаматергический ионорецептор; автор этого обзора предлагает и рекомендует, чтобы агомелатин не рассматривался и не принимался в качестве антидепрессанта, а скорее, его следует классифицировать как анксиолитик-седативный агент из-за его агониста мелатонергических рецепторов MT1 и MT2 и селективного серотонинергического рецептора 5-HT2C антагонистические (МАССА) свойства. Более того, агомелатин остается парадоксальным агентом, который не вписывается ни в один из доступных в настоящее время классов антидепрессантов, и его фармакологические свойства также Считается нецелесообразным и нецелесообразным классифицировать его в другой отдельный новый класс антидепрессантов, что противоречит сообщениям, опубликованным в предыдущих справочных литературах (Kasper et al., 2010; Heun et al., 2013; Stein et al., 2013; Koesters et al. 2013; Cipriani et al., 2018). Заявленная, но неоднозначная и сомнительная антидепрессивная активность агомелатина в некоторых задокументированных предыдущих литературных источниках может быть результатом его седативного действия через агонизм мелатонергических рецепторов MT1 и MT2 с его анксиолитическим действием через антагонизм к рецептору 5-HT2C. Это может быть легко неверно истолковано через предвзятое облачное наблюдение как слабый антидепрессивный эффект клинически, потому что некоторые пациенты с депрессивными расстройствами имеют тенденцию предъявлять жалобы / признаки бессонницы и тревоги, которые агомелатин может помочь в некоторой степени облегчить, и они будут чувствовать себя лучше с этими улучшениями ( Kasper et al., 2010; Heun et al., 2013; Stein et al., 2013; Koesters et al., 2013; Cipriani et al., 2018). Кроме того, согласно результатам, полученным из систематического обзора и исследования мета-анализа, проведенного Cipriani et al., (2018), сомнительная антидепрессивная активность и эффект, как утверждается, проявляются агомелатином среди различных антидепрессантов при остром лечении взрослых. с униполярным депрессивным расстройством при оценке ранее опубликованных и неопубликованных исследований (Kasper et al., 2010; Heun et al., 2013; Stein et al., 2013; Koesters et al., 2013; Cipriani et al., 2018) Это также может быть связано с предвзятостью исследователей, так как фармацевтическая компания, производящая агомелатин, отчаянно пытается продать препарат в качестве антидепрессанта, а не продавать его как анксиолитик-седативный агент. Также исследование Cipriani et al. (2018) было профинансировано Национальным институтом медицинских исследований Оксфордского центра биомедицинских исследований в области здравоохранения и совместно с Японским обществом содействия развитию науки. Но это конкретное исследование не получает финансирования от кого-либо и весьма предрасположено к тому, чтобы говорить правду, даже если будут серьезные критики, отклонения и споры. Кроме того, исследование Cipriani et al., (2018) полностью исключило участников с биполярной депрессией, психотической депрессией или депрессией, устойчивой к лечению; еще раз, если эти исследователи были совершенно уверены в антидепрессивной активности Агомелатина для этих исключенных болезненных состояний, эти исключенные пациенты с биполярной депрессией, психотической депрессией или депрессией, устойчивой к лечению, должны были быть включены и рассмотрены, так как депрессивное расстройство было важным компонентом патологических состояний, так как это преднамеренное действие также оправдывало их неопределенность в отношении эффективности монотерапии агомелатином для лечения этих депрессивных расстройств. Один правдивый факт, что фармацевтическая компания, производящая агомелатин, сегодня не знает / не знает о том, что, если этот препарат продается в основном в качестве анксиолитического седативного средства, это не мешает клиницистам использовать его в качестве вспомогательного фармакотерапевтического средства для лечения депрессии. расстройства. Исходя из клинических данных и исходя из психофармакологической точки зрения, фармацевтической компании, производящей агомелатин, настоятельно рекомендуется продавать его главным образом в качестве анксиолитического седативного средства; так что препарат может быть быстро одобрен FDA, чтобы быть широко принятым клиницистами, и в то же время все еще использоваться вторично (или не по назначению) в качестве дополнения к фармакотерапевтическому агенту для лечения тревожных депрессивных расстройств ( Fasipe et al., 2018).

Кроме того, применение агомелатина не было связано с прекращением или отменой симптомов после внезапного / внезапного прекращения лечения после 12-недельного периода фармакотерапии. Он имеет средний конечный период полураспада около 2 ч 20 мин (140 мин). После перорального введения агомелатин быстро (0,5–4 ч) и хорошо всасывается (80%), а время достижения максимальной концентрации в крови составляло от 45 до 90 мин после однократного перорального приема 25–50 мг. Однако его биодоступность низка при терапевтической пероральной дозе из-за высокого метаболизма при первом прохождении, что может быть особенно актуально у пожилых пациентов старше 75 лет или у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Он имеет умеренный объем распределения приблизительно 35 л, связывание с белками плазмы - 95%, а максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 ч после перорального приема. На терапевтическом уровне концентрация агомелатина в крови увеличивается пропорционально дозе; при более высоких дозах может произойти насыщение эффекта первого прохода. Около 80% препарата выводится через мочу с выделением метаболитов, тогда как небольшое количество метаболитов подвергается экскреции с калом. Основными ферментами, участвующими в биотрансформации агомелатина, являются CYP1 A2 (90%) и, в меньшей степени, CYP2C9 / CYP2C19 (Stein et al., 2013; Koesters et al., 2013).

Заканчиваем обозревать обзор 2019 г.

The emergence of new antidepressants for clinical use: Agomelatine paradox versus other novel agents

Появление новых антидепрессантов для клинического применения: парадокс агомелатина против других новых агентов

https://www.sciencedirect.com/science/a ... 0118300608

Что этот обзор добавляет к совокупности знаний?
•
В число новых антидепрессантов входят: селективные ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), такие как бифемелан, пирлиндол, толоксатон, селегилин, разагилин и сафинамид; ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRIs), такие как ансофаксин, нефопам и левомильнаципран; ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (NRI), такие как ребоксетин, вилоксазин, тенилоксазин (также известный как сульфоксазин или суфоксазин) и атомоксетин; Вилазодон (SPARI); Вортиоксетин (SARI); атипичные антипсихотические средства, такие как оланзапин, кветиапин, рисперидон, луразидон, арипипразол и брекспипразол; Блокаторы N-метил-d-аспартат (NMDA) -глутаматергической системы нейротрансмиссии, такие как кетамин, CP-101,606 (траксопродил), GLYX-13 (рапастинел), NRX-1074 (апимостинел) и рилузол. В то время как агомелатин (MASSA) остается парадоксальным агентом, который не вписывается ни в один из доступных в настоящее время классов антидепрессантов, а его фармакологические свойства также считают его непригодным и неуместным классифицировать в другой отдельный новый класс антидепрессантов вопреки сообщениям, опубликованным в предыдущая справочная литература.

•
Необходимо проводить более активные исследования для синтеза новых антидепрессантов с быстрым началом действия, которые будут избирательно воздействовать на N-метил-d-аспартат (NMDA) -глутаматергический ионоцептор в качестве антагониста или обратного агониста или частичного агониста, не вызывая нейрокогнитивную дисфункцию, диссоциативную, и психотомиметический (галлюциногенный) эффект, связанный с блокадой этого рецептора.

•
С психофармакологической точки зрения агомелатин будет эффективен в качестве вспомогательного фармакотерапевтического средства для лечения пациентов, страдающих тревожными депрессивными расстройствами (то есть либо серьезным депрессивным расстройством [MDD], либо биполярной депрессией, либо шизоаффективной депрессией с компонентом тревожного расстройства). Он также будет эффективен в качестве единственного или комбинированного фармакотерапевтического средства для лечения пациентов с синдромом отсроченной фазы сна из-за нарушения десинхронизации циркадного ритма типа 1 (CRDD-1) или дисритмии Jetlag, бессонницы, тревожных расстройств, селективного ингибитора обратного захвата серотонина (SSRI ) -индуцированная сексуальная дисфункция и / или SSRI-индуцированный ночной миклон / акатизия.

Один только агомелатин может быть неэффективен в качестве монотерапии для лечения униполярной депрессии или биполярной депрессии или шизоаффективной депрессии из-за его уникального механизма действия в качестве агониста мелатонергических рецепторов MT1 и MT2 и селективного серотонинергического антагониста рецептора 5-HT2C (MASSA).

•
Поскольку у агомелатина отсутствует ингибирующая фармакоактивность в насосах транспортера моноаминергического обратного захвата (SERT, NET и DAT), он не ингибирует фермент моноаминоксидазу, не обладает ни слабым антагонистом, ни частичной агонистической активностью в отношении дофаминергического рецептора D2, а также не обладает антагонистической активностью в отношении как норадренергических α2-рецептор и N-метил-d-аспартат (NMDA) -глутаматергический ионорецептор; его не следует рассматривать и принимать в качестве антидепрессанта, а скорее его следует классифицировать как анксиолитик-седативный агент из-за его мелатонергических агонистов рецепторов MT1 и MT2 и селективных свойств антагонистов рецепторов серотонинергического 5-HT2C (MASSA).

•
Этот обзор замечательно защищает включение атипичных антипсихотических средств и блокаторов N-метил-d-аспартат (NMDA) -глутаматергических ионорецепторов в качестве новых классов антидепрессантов из-за их клинически значимой роли в лечении депрессивных расстройств.

•
Vilazodone в настоящее время является единственным клинически доступным агентом-членом, который относится к фармакологически уникальному и уникальному классу SPARI.

•
В настоящее время кетамин является более недорогим, менее напряженным и более эффективным заменителем электросудорожной терапии (ЭСТ) при лечении резистентных к лечению БДР или биполярной депрессии или шизоаффективной депрессии. Как субанестетическая низкая доза кетамина, так и ЭСТ вызывали антидепрессивное действие; тем не менее, кетамин обладает превосходными антидепрессивными эффектами с точки зрения быстрого реагирования. Например, кетамин вызывал быстрые антидепрессивные эффекты, начиная с 24 часов; в то время как антидепрессивные эффекты ЭСТ не были выражены до 48 часов. Антидепрессантный эффект как кетамина, так и ЭСТ длился не менее семи дней. Это показывает, что кетамин более эффективен, чем ЭСТ, для лечения MDD или биполярной депрессии или шизоаффективной депрессии.

•
Новые развивающиеся потенциальные мишени для лечения депрессии - это NMDA-глутаматергический рецептор в качестве антагониста или обратного агониста или частичного агониста; метаботропные глутаматергические рецепторы как положительный или отрицательный модулятор; возбуждающий аминокислотный транспортер-2 (EAAT-2) в качестве усилителя обратного захвата; и в качестве конечного пресинаптического ингибитора высвобождения глутамата.

What this review adds to the body of knowledge
•
The emerging antidepressants are: selective monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) such as bifemelane, pirlindole, toloxatone, selegiline, rasagiline and safinamide; serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) such as ansofaxine, nefopam and levomilnacipran; norepinephrine reuptake inhibitors (NRIs) such as Reboxetine, viloxazine, teniloxazine (also known as sulfoxazine or sufoxazine), and atomoxetine; Vilazodone (SPARI); Vortioxetine (SARI); atypical antipsychotics such as olanzapine, quetiapine, risperidone, lurasidone, aripiprazole and brexpiprazole; N-methyl-d-aspartate (NMDA)-glutamatergic neurotransmission system blockers such as ketamine, CP-101,606 (traxoprodil), GLYX-13 (rapastinel), NRX-1074 (Apimostinel) and Riluzole. While Agomelatine (MASSA) remains a paradoxical agent that doesn't fit into any of the currently available classes of antidepressant agents and its pharmacological properties also deem it unfit and inappropriate to be classified into another separate novel class of antidepressants contrary to the reports published in previous reference literatures.

•
More proactive research should be done to synthesize rapid-onset novel antidepressant agents that will act selectively on the N-methyl-d-aspartate (NMDA)-glutamatergic ionoceptor as an antagonist or inverse agonist or partial agonist without producing the neurocognitive dysfunction, dissociative, and psychotomimetic (hallucinogenic) effect associated with the blockade of this receptor.

•
From the psychopharmacological point of view, agomelatine will be efficacious as an adjunct-augmenting pharmacotherapeutic agent for the treatment of patients having anxious depression disorders (that is, either major depression disorder [MDD] or bipolar depression or schizoaffective depression with anxiety disorder component). It will also be efficacious as a sole or combine pharmacotherapeutic agent for the treatment of patients having delayed sleep phase syndrome due to circadian rhythm desynchronisation disorder type 1 (CRDD-1) or Jetlag dysrhythmia, insomnia, anxiety disorders, selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)-induced sexual dysfunction and/or SSRI-induced nocturnal myclonus/akathisia.

•
Agomelatine alone may not be effective as a monotherapy for the treatment of unipolar depression or bipolar depression or schizoaffective depression because of its unique mechanism of action as a melatonergic MT1 and MT2 receptors agonist and a selective serotonergic 5-HT2C receptor antagonist (MASSA).

•
Because Agomelatine lacks inhibitory pharmacoactivity at the monoaminergic reuptake transporter pumps (SERT, NET and DAT), does not inhibit the enzyme monoamine oxidase, has neither weak antagonist nor partial agonist activity at the dopaminergic D2 receptor, and also lacks antagonistic activity at both the noradrenergic α2 -receptor and N-methyl-d-aspartate (NMDA)-glutamatergic ionoceptor; it should not be regarded and accepted as an antidepressant but rather it should be classified as an anxiolytic-sedative agent on account of its melatonergic MT1 and MT2 receptors agonist and selective serotonergic 5-HT2C receptor antagonistic (MASSA) properties.

•
This review remarkably advocates for the incorporation of the atypical antipsychotics and N-methyl-d-aspartate (NMDA)-glutamatergic ionoceptor blockers as new member classes of the antidepressant agents because of their clinically significant roles in the management of depression disorders.

•
Vilazodone is currently the only clinically available member agent that belongs to the pharmacologically distinct and unique class SPARI.

•
Currently, ketamine is a better inexpensive, less strenuous and more effective substitute for Electroconvulsive therapy (ECT) in the management of treatment-resistant MDD or bipolar depression or schizoaffective depression. Both sub-anaesthetic low dose of ketamine and ECT produced antidepressant effects; however, ketamine produced superior antidepressant effects in terms of fast response onset. For example, ketamine produced rapid antidepressant effects starting at 24 h; whereas, the antidepressant effects of ECT were not expressed until after 48 h. The antidepressant effects of both ketamine and ECT lasted for at least seven days. This shows that ketamine is more efficacious than ECT for treating MDD or bipolar depression or schizoaffective depression.

•
The new evolving potential drug targets for depression treatment are the NMDA-glutamatergic receptor as antagonist or inverse agonist or partial agonist; metabotropic glutamatergic receptors as positive or negative modulator; excitatory amino acid transporter-2 (EAAT-2) as a reuptake enhancer; and as a terminal presynaptic glutamate release inhibitor.

Вы считаете нормальной практикой( коль вы это публикуете) "лечения" кетамином различных пограничных состояний( сопряжённых тревогой и депрессией)?
Я думаю вы в курсе, что такое кетамин.

__________________________________
Выход есть всегда!
Важно найти силы и мотивацию к его поиску.

В заданном Вами вопросе я не компетентен. Изучать его дополнительно пока не планирую. Мой интерес в настоящий момент сосредоточен на кветиапине, агомелатине и миртазапине.

Свой вопрос лучше задать автору обзора, который я привёл. Или автору-авторам статей, на которые автор обзора ссылается. Там указаны координаты для связи. Поскольку Вы не знаете английского, можно использовать гугл-переводчик.

Кроме того, здесь на форуме есть отдельная тема про S-кетамин, там вроде бы даже было что-то про одобрение FDA, но, возможно, ошибаюсь. Можете посмотреть и её:

S-кетамин

PS. Вот еще нашел: В США одобрили антидепрессант на основе эскетамина, но в очень ограниченном режиме.

PS.PS. Если я что-то публикую, это не означает, что я с чем-то согласен, или не согласен. Это информация к размышлению. В том числе и моему собственному.

Алексей, расскажите нам что не так с кетамином.

Он неофициально используется в США и Евросоюзе для лечения депрессии. Весной этого года FDA одобрила использование s-кетамина в форме интраназального спрея для лечения депрессии. В Евросоюзе документы на регистрацию поданы. Возможно это первый важный препарат для лечения депрессии со времен появления СИОЗСов.

Препарат уникальный т.к. может облегчить симптомы депрессии уже спустя несколько часов после первого приема. Согласно исследованиям он вызывает появление новых нейронов и новых связей между ними в течении нескольких часов и считается что как раз с этим связан антидепрессивный эффект.

Уникальность в хорошем смысле также в том что у него очень короткий период полувыведения и как это ни странно для достижения лечебного эффекта не требуется постоянное нахождение препарата в крови. Это означает что побочек от постоянного присутствия препарата в крови не будет(что не исключает других побочек).

Я уж не говорю о том что механизм действия другой и таким образом позволяет аугментировать теже сиозсы(а не перебирать одинаковые по сути серотониновые препараты в надежде "а что? а вдруг?")

Я бы не назвала это тревогой. Это нечто совсем другое, какая-то тошнота души.

__________________________________
Скромность - украшение мудрости (с) Японская поговорка
Правила форума !!!
Елена

Для меня это новая информация. Впринципе в микро дозах и интранозально может ничего страшного. Я как понял это препарат на основе кетамина, а не "чистый" кетамин. Вполне возможно, что что-то и получится и в перспективе будет хорошая альтернатива СИОЗС. Впрочем до РФ он доберется в последнюю очередь(как обычно).

__________________________________
Выход есть всегда!
Важно найти силы и мотивацию к его поиску.

Это энантомер кетамина т.е. это составная часть кетамина. Не знаю обладает ли второй энантомер какой либо фармакологической активностью. Так что это не родственная молекула а именно сам кетамин.

И пациент не дома его применяет а в авторизованных центрах так что мне сложно представить злоупотребление при таком формате.

А вот и доказательная база по противоболевому эффекту агомелатина. Особенно хорош в сочетании с габапентином.

Статья 1.

Opioid system mediated anti-nociceptive effect of agomelatine in mice

Опиоидная система запускает противоболевое действие агомелатина у мышей

2016 г: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0024320516305021

Абстракт
Примеч. - ноцицептивный - болевой
Цели
В этом исследовании планировалось изучить антиноцицептивную эффективность агомелатина в отношении острых механических, термических и химических ноцицептивных стимулов, а также определить подтипы опиоидных рецепторов, опосредующих эти эффекты.

Основные методы
Для оценки антиноцицептивного эффекта были проведены тесты на корч, вызванные зажимом хвоста, горячей пластиной и уксусной кислотой. Кроме того, возможное влияние агомелатина на моторную координацию животных оценивали с помощью теста Rota-rod.

Ключевые результаты
Агомелатин (40 мг / кг и 60 мг / кг) значительно продлевал время реакции у мышей как в тестах с зажимом хвоста, так и в тесте с горячей пластиной, предполагая, что антиноцицептивная активность связана как со спинальным, так и надспинальным механизмами. Этот препарат также уменьшал количество извилистых поведений, указывающих на наличие периферически опосредованного антиноцицептивного эффекта. Тестирование с помощью ротационного стержня не выявило заметного влияния на двигательную активность животного, подтверждая вывод о специфичности наблюдаемого антиноцицептивного эффекта. Индуцированная агомелатином антиноцицептивная активность прекращалась после предварительной обработки налоксоном (неселективным антагонистом опиоидных рецепторов, 5,48 мг / кг, т.е. внутрибрюшинно), что свидетельствует об участии опиоидных механизмов в антиноцицепции. Возможный вклад подтипов μ, δ и of опиоидных рецепторов в антиноцицептивный эффект оценивали с использованием налоксоназина (7 мг / кг, подкожно), налтриндола (0,99 мг / кг, внутрибрюшинно) и норбиналторфимина (1,03 мг /). кг, ip) соответственно. Предварительная обработка с использованием этих антагонистов устраняла антиноцицептивную активность агомелатина во всех используемых парадигмах ноцицептивного теста, что указывало на то, что μ, δ и ҡ опиоидные рецепторы участвуют в действии агомелатина на боль.

Значимость
Эти результаты продемонстрировали терапевтический потенциал агомелатина в лечении болевых расстройств.

Статья 2.

Agomelatine: a new opportunity to reduce neuropathic pain—preclinical evidence

Агомелатин: новая возможность уменьшить невропатическую боль - доклинические доказательства

2016 г. https://www.ingentaconnect.com/content/wk/jop/2016/00000158/00000001/art00019

Антидепрессанты - это препараты первой линии для лечения нейропатической боли, но не все эти препараты действительно эффективны. Агомелатин является антидепрессантом с новым механизмом действия, действующим в качестве агониста мелатонергического рецептора MT1 / MT2 и антагониста рецептора 5-HT2C, который включает непрямое высвобождение норэпинефрина. Мелатонин, серотонин и норэпинефрин были вовлечены в патофизиологию нейропатической боли. Тем не менее, не было проведено никаких исследований для определения влияния агомелатина на нейропатическую боль на животных моделях. Используя 3 модели крыс нейропатической боли токсической (оксалиплатин / OXA), метаболической (стрептозоцин / STZ) и травматической (перевязка седалищного нерва / CCI [хроническое сужение нервного нерва]) этиологии, мы исследовали антигиперчувствительный эффект острого и повторного введения агомелатина. , Затем мы определили влияние мелатонергических антагонистов адренергического рецептора 5-HT2C, α-2 и β-1/2 на антигиперчувствительный эффект агомелатина. Эффект комбинации агомелатин + габапентин оценивали с использованием изоболографического подхода. В моделях STZ и CCI разовые дозы агомелатина значительно и в зависимости от дозы снижали механическую гиперчувствительность. После ежедневных приемов в течение 2 недель этот эффект был подтвержден на модели CCI, и агомелатин также продемонстрировал выраженный антигиперчувствительный эффект на модели OXA. Антигиперчувствительный эффект агомелатина включал мелатонергические, 5-HT2C и α-2 адренергические рецепторы, но не бета-адренорецепторы. Изоболографический анализ показал, что комбинация агомелатин + габапентин имела аддитивные эффекты. Агомелатин оказывает четкий антигиперчувствительный эффект в 3 различных моделях невропатической боли. Его действие опосредуется мелатонергическими и 5-HT2C рецепторами и, хотя агомелатин не имеет сродства, также α-2 адренергическими рецепторами. Наконец, агомелатин в сочетании с габапентином оказывает аддитивное антигиперчувствительное действие.

шикарно. это получается, что человеку нужно 3-4 пачки за раз выпивать. только вот печень сразу отвалится.

Человек не мышь, прямые аналогия по дозам не работает, может, и вообще не сработать. А может и наоборот, совсем небольшой дозы хватить. А габапентин усиливает эффект и позволяет снизить дозировку.

Статьи - про свойство, которое у препарата обнаружилось. Не про рекомендованные для человека дозировки.

__________________________________
Скромность - украшение мудрости (с) Японская поговорка
Правила форума !!!
Елена

Я целые статьи на английском и не приводил, только куски. Но мысль понятна. Так и сделаю.

А вообще, вот что заметил. Вроде благое дело задумал, и совсем недавно только начал выкладывать, вроде полезное казалось бы дело. А сталкиваюсь практически только с критикой. Критика, критика, критика. Или даже откровенный глумёж, который недавно стёрли после моей жалобы. Грустная картина.

Я много этот форум просматривал, ранние годы, читал, даже я бы сказал, штудировал. И скажу, что вот это принцип взаимоуважения, осторожности в оценках, принцип "не навреди", с учетом специфики посетителей, их болезней, принцип научности, который Дмитрий ввёл, всё это сегодня серьезно прихрамывает. Ну, мне так кажется.

Но это так, лирическое отступление, офтоп.

статьи скучные потому что

Sn_Nikolai, я только вчера подумала: "какой форум уютный стал" )))
Видимо Вас очень давно здесь не было, всё самое "интересное" пропустили ))

__________________________________
Скромность - украшение мудрости (с) Японская поговорка
Правила форума !!!
Елена