Вортиоксетин (Бринтелликс, Brintellix, Trintellix, Vortioxetine)

нажмите, чтобы увидеть

Влияние вортиоксетина на серотонинергиче-
скую нейротрансмиссию. Влияние вортиоксетина
на серотонинергическую нейротрансмиссию заслу-
живает отдельного рассмотрения. Оно складывается из прямого воздействия вортиоксетина на серотонинергический синапс и сетевого эффекта его взаимодействия с 5-HT1A, 5-HT3 и 5-HT7 рецепторами.
Как было сказано выше, 5-HT1B и 5-HT1D ауто-
рецепторы, локализующиеся на серотонинергичес-
ких нервных терминалях, выполняют функцию отри-
цательной обратной связи в масштабах синапса,
угнетая высвобождение медиатора. Показано,
что комбинация антагониста 5-HT1B рецепторов
и СИОЗС приводит к более выраженному повышению уровня серотонина в префронтальной коре,
чем введение одного лишь СИОЗС [21]. Анало-
гичным образом антагонисты 5-HT1D рецепторов
потенцируют серотонинергический эффект СИОЗС
[67]. В соответствии с этим, вортиоксетин вызывает
более выраженное повышение уровня серотонина
в сравнении с СИОЗС за счет потенцирования его
высвобождения.
...
Описанные фармакодинамические эффекты
вортиоксетина на серотонинергическую нейро-
трансмиссию можно резюмировать следующим
образом:
- Влияние вортиоксетина на серотонинергический
синапс не ограничивается ингибированием обратного
захватасеротонина. Вортиоксетинтакжедезингибирует
серотонинергическую нейротрансмиссию, усиливая
высвобождение серотонина из пресинаптических
нервных терминалей за счет блокады 5-HT1B и 5-HT1D
ауторецепторов.
- Снижение частоты разряда серотонинергических
нейронов на 50% наблюдается при рецепторной
занятости вортиоксетином всего лишь 53% SERT.
В то же время, аналогичное снижение, в случае
флуоксетина достигалось лишь при занятости 90%
SERT дней [8].
- На фоне введения вортиоксетина наблюдается
раннее восстановление частотыспонтанных разрядов
серотонинергических нейронов. Ворти-оксетин
вызывает быструю десенситизацию 5-HT1A ауто-
рецепторов в DRN, а также блокирует 5-HT3 и
5-HT7 рецепторы, снижая тормозное влияние
ГАМКергических нейронов на активность серото-
нинергических. Так, спустя всего лишь 24 ч от начала
введения вортиоксетина частота разряда нейронов
DRN уже статистически значимо не отличалась от
контрольной группы. В то же время, для флуоксетина
аналогичный период экспозиции составлял 2
недели. Кроме того, к концу второй недели введения
вортиоксетина наблюдалась тенденция к повышению
частоты разряда серотонинергических нейронов до
значений, превышавших исходные (контрольные) [8].
В результате, при одинаковых значениях окку-
пированности SERT, вортиоксетин вызывает более
раннее и более выраженное повышение уровня
серотонина в коре головного мозга и гиппокампе
чем СИОЗС [63]. Кроме того, вортиоксетин вызывает
выраженное повышение уровня серотонина даже при
низком (41%) уровне занятости SERT [56]. Таким
образом, профиль серотонинергической активности
вортиоксетина значительно отличается от СИОЗС,
для развития терапевтического эффекта которых
необходима занятость, по крайней мере, 80% SERT
и длительное (2 нед.) введение

Взято отсюда:
ВОРТИОКСЕТИН: МЕХАНИЗМЫ МУЛЬТИМОДАЛЬНОСТИ
И КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
Ф.Ш. Шагиахметов, П.К. Анохин, И.Ю. Шамакина
ФГБУ «ФМИЦПН им. В.П.Сербского» Минздрава России,
НИИН, лаборатория психофармакологии