Антидепрессанты с новым механизмом действия.

Нейропластичность,как главный Фактор современных неврологических и психиатрических исследований!
https://mosmedpreparaty.ru/articles/46104

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Согласно исследованию JAMA Psychiatry , у лиц с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), принимавших комбинацию сертралина и антипсихотика брекспипразола, наблюдалось значительно большее улучшение симптомов, чем у тех, кто принимал сертралин плюс плацебо.
«Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), сертралин и пароксетин, являются единственными фармакотерапевтическими средствами лечения посттравматического стрессового расстройства, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США», — пишет Лори Л. Дэвис, доктор медицинских наук из Университета Алабамы в Медицинской школе Хирсинк в Бирмингеме, и коллеги. Тем не менее, СИОЗС не особенно эффективны при некоторых симптомах посттравматического стрессового расстройства, таких как повышенное возбуждение, и около 40% пациентов вообще не реагируют, добавляют авторы. «В совокупности эти данные указывают на неудовлетворенную потребность в новых вариантах лечения посттравматического стрессового расстройства».
Для этого клинического исследования, проводимого при поддержке Otsuka Pharmaceutical и H. Lundbeck A/S, Дэвис и его коллеги включили 450 взрослых с посттравматическим стрессовым расстройством продолжительностью не менее шести месяцев и без сопутствующей депрессии. Все участники получали таблетки плацебо в течение одной недели, а тем, кто не продемонстрировал сильного ответа на плацебо, случайным образом назначали сертралин (150 мг/день) плюс брекспипразол (2–3 мг/день) или сертралин плюс плацебо еще на 11 недель.
Среди 416 участников (74,5% женщин), которые вступили в период активного лечения исследования, у тех, кто получал сертралин плюс брекспипразол, наблюдалось снижение симптомов посттравматического стрессового расстройства на 19,2 балла (по оценке с помощью клинической шкалы посттравматического стрессового расстройства для DSM-5, или CAPS-5) через девять недель по сравнению со снижением на 13,6 балла в группе сертралина плюс плацебо. Сертралин в сочетании с брекспипразолом превосходил сертралин в сочетании с плацебо по всем четырем группам симптомов CAPS-5: навязчивые мысли, избегающее поведение, возбуждение и плохое настроение.
Участники, принимавшие сертралин в сочетании с брекспипразолом, также продемонстрировали значительное улучшение симптомов депрессии, тревоги и психосоциального функционирования.
Комбинированная терапия также хорошо переносилась, отметили Дэвис и коллеги; наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с лечением, были тошнота и усталость, и только 4% участников прекратили лечение из-за побочных эффектов.

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Одобрение FDA препарата Cobenfy (ксаномелин и троспия хлорид) в конце сентября стало важным моментом в психофармакологии, открыв первое по-настоящему «новое» лекарство от шизофрении за десятилетия. Но Cobenfy был не единственным новым психиатрическим лечением, пополнившим арсенал.
Если вы пропустили, вот некоторые другие одобрения FDA, разрешения, новые формулировки и расширенные показания за последний год:
FDA одобряет Рисван — инъекционный препарат рисперидона для ежемесячного применения, предназначенный для лечения шизофрении, не требующий ударной дозы, что позволяет плавно переходить от перорального приема к инъекционному лечению.
Апрель
FDA одобрило Rejoyn — терапевтическое приложение для смартфона — в качестве вспомогательного средства лечения тяжелого депрессивного расстройства у взрослых в возрасте 22 лет и старше, принимающих антидепрессанты.
FDA также одобрило Mama Lift Plus — рецептурный цифровой терапевтический препарат, предлагающий поведенческую терапию в качестве дополнения к амбулаторному лечению под руководством врача для пациенток в возрасте 22 лет и старше с легкой и умеренной послеродовой депрессией.
FDA одобряет препарат Резенопи — высокодозированный назальный спрей налоксона гидрохлорида для лечения известной или предполагаемой передозировки опиоидов у взрослых и детей.
FDA расширяет одобрение препарата Фанапт (илоперидон), включив в него острое лечение маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа у взрослых.
FDA одобрило новую «разбрызгивающуюся» форму препарата Ингрецца (валбеназин) для пациентов с поздней дискинезией или хореей Гентингтона, у которых могут возникнуть трудности с глотанием.
FDA одобрило Modius Stress — домашнее устройство трансдермальной нейростимуляции — для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых в возрасте 22 лет и старше.
FDA одобряет препарат Onyda XR , пероральную суспензию клонидина с пролонгированным высвобождением , для лечения СДВГ у детей в возрасте от 6 лет и старше; Onyda — первый жидкий нестимулирующий препарат, доступный для лечения СДВГ.
FDA одобряет новые таблетки Austedo XR (деутетрабеназин) для приема один раз в день в дозах от 30 до 48 мг. Austedo был одобрен в 2023 году (до 24 мг) для лечения поздней дискинезии и хореи у взрослых.
Июнь
FDA одобрило препарат Endeavor , ранее являвшийся рецептурным терапевтическим средством на основе видеоигр для лечения СДВГ, в качестве безрецептурного средства.
Июль
FDA одобряет Kisunla (donanemab), третье лечение на основе антител для ранней стадии болезни Альцгеймера. Donanemab — первое лечение болезни Альцгеймера, которое вводится ежемесячно, а не дважды в неделю.
FDA одобряет препарат Erzofri , ежемесячную инъекционную суспензию палиперидона пальмитата с пролонгированным высвобождением, для лечения шизофрении и шизоаффективного расстройства у взрослых.
FDA одобряет препарат Зунвейл (бензагалантамин) для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. Зунвейл — это модифицированная форма галантамина, которая имеет меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Август
FDA одобряет препарат Zurnai — предварительно заполненный автоинжектор налмефена гидрохлорида — для лечения известной или предполагаемой передозировки опиоидов у лиц в возрасте от 12 лет.
FDA одобряет препарат Crexont для лечения болезни Паркинсона. Crexont — это новая формула карбидопы и леводопы, которая сочетает в себе гранулы с немедленным высвобождением и пеллеты с пролонгированным высвобождением.
Сентябрь
FDA одобряет DaylightRx — рецептурный цифровой терапевтический препарат, который обеспечивает когнитивно-поведенческую терапию в качестве дополнения к обычному лечению генерализованного тревожного расстройства у пациентов в возрасте 22 лет и старше.
октябрь
FDA одобрило препарат Вялев (фоскарбидопа/фослеводопа) для лечения двигательных флуктуаций у взрослых с прогрессирующей болезнью Паркинсона.
FDA расширяет одобрение препарата Lumryz , пероральной суспензии оксибата натрия, для лечения катаплексии или чрезмерной дневной сонливости у детей в возрасте 7 лет и старше.

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Еще один год подходит к концу, но прежде чем мы вступим в 2025 год, оглянитесь на 10 самых популярных статей Psych News за прошедший год:
«Железный коготь» исследует бремя родительских ожиданий, влияющее на психическое здоровье
Дебютная статья в новой рубрике Американской психологической ассоциации «Смотри и слушай», посвященная взаимодействию психиатрии и поп-культуры, завоевала чемпионский пояс благодаря своему эмоциональному взгляду на то, как родительское давление и токсичная мужественность могут разрушить семью.
https://psychiatryonline.org/doi/10.117 ... 24.08.8.34
Гепирон наконец-то получил одобрение FDA как средство лечения депрессии
Хотя улучшение симптомов, наблюдаемое при приеме гепирона (торговая марка Exxua), является скромным, этот антидепрессант действительно предлагает пациентам нечто новое — профиль побочных эффектов, который не включает в себя сексуальные риски или риск увеличения веса.
https://psychiatryonline.org/doi/10.117 ... 24.04.2.40
Комиссия FDA подавляющим большинством голосов проголосовала за отмену ограничений Клозапина REMS
Эксперты по безопасности лекарственных средств и фармакологии отметили, что протоколы оценки риска клозапина были разработаны с благими намерениями, но создавали препятствия для доступа пациентов к этому потенциально спасающему жизни лекарству.
https://psychiatryonline.org/doi/10.117 ... 24.12.12.4
Специальный репортаж: Злоупотребление социальными сетями — плохая привычка или пагубная зависимость?
Многие молодые люди проводят по несколько часов в день в социальных сетях, но именно то, как и почему, определяет, является ли их использование проблемным.
https://psychiatryonline.org/doi/10.117 ... 024.04.4.5
Миртазапин может быть лучшим вариантом для лечения акатизии, вызванной антипсихотиками
Бипериден и витамин B6 также могут быть эффективными, согласно метаанализу имеющихся исследований. Однако исследования были небольшими и должны интерпретироваться с осторожностью.
https://psychiatryonline.org/doi/10.117 ... 024.06.6.3
Лекарства от СДВГ связаны с риском сердечно-сосудистых заболеваний
Увеличение общего сердечно-сосудистого риска зависит от дозы и продолжительности лечения и в значительной степени обусловлено повышением риска гипертонии и заболеваний артерий.
https://psychiatryonline.org/doi/10.117 ... 024.02.2.3
Специальный репортаж: Искусство лечения сложных расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ
Лечение пациентов, злоупотребляющих несколькими веществами, требует понимания сложных биологических взаимодействий между различными веществами, а также социальной динамики, лежащей в основе воздействия на людей определенной комбинации веществ.
https://psychiatryonline.org/doi/10.117 ... 24.08.8.33
Чтобы отличить пограничное расстройство личности от биполярного расстройства, посмотрите не только на перепады настроения
Порезы и/или другие виды самоповреждения являются гораздо более распространенными симптомами при пограничном расстройстве личности, чем при биполярном расстройстве, как и история сексуального насилия.
https://psychiatryonline.org/doi/10.117 ... 24.04.2.14
FDA изучает Клозапин REMS, чтобы определить, можно ли изменить требования к мониторингу
Рассмотрение FDA (и последующее слушание комиссии, как отмечено выше) стало результатом эффективной защиты со стороны Американской ассоциации врачей (АПА) и других профессиональных групп, обеспокоенных бременем REMS для врачей, аптек, пациентов и их семей.
https://psychiatryonline.org/doi/10.117 ... 24.01.1.42
Исследования связывают употребление марихуаны с длительными изменениями в коре головного мозга и шизофренией
Оба исследования, признанные Фондом исследований мозга и поведения ведущими научными достижениями, подчеркивают долгосрочные последствия употребления каннабиса в подростковом и молодом возрасте, когда мозг все еще активно созревает.
https://psychiatryonline.org/doi/10.117 ... 24.06.6.40

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Систематический обзор и метаанализ показывают меньше симптомов депрессии в связи с большим количеством шагов.
HealthDay News — Большее количество шагов в день связано с меньшим количеством симптомов депрессии у взрослых, согласно систематическому обзору и метаанализу, опубликованным онлайн 16 декабря в JAMA Network Open.
Бруно Биццозеро-Перони, доктор философии, магистр здравоохранения из Университета Кастилии-Ла-Манча в Куэнке, Испания, и его коллеги синтезировали связи между объективно измеренным количеством шагов в день и депрессией у общей взрослой популяции в систематическом обзоре и метаанализе. Было рассмотрено тридцать три исследования (27 поперечных и шесть продольных [три панельных и три проспективных]) с участием 96 173 взрослых.
По словам исследователей, как в поперечных, так и в панельных исследованиях наблюдалась обратная связь между ежедневными шагами и симптомами депрессии. Объединенные стандартизированные средние различия (SMD) из поперечных исследований показали, что 10 000 или более шагов в день; от 7500 до 9999 шагов в день; и от 5000 до 7499 шагов в день были значительно связаны с меньшим количеством симптомов депрессии по сравнению с менее чем 5000 шагов в день (SMD, −0,26, −0,27 и −0,17 соответственно). Участники с 7000 или более шагов в день имели сниженный риск депрессии по сравнению с их коллегами с менее чем 7000 шагов в день на основе объединенных оценок из проспективных когортных исследований (коэффициент риска 0,69). Более низкий риск депрессии наблюдался при увеличении на 1000 шагов в день (коэффициент риска 0,91).
«Наши результаты показали значимую связь между большим количеством ежедневных шагов и меньшим количеством симптомов депрессии, а также более низкой распространенностью и риском депрессии среди взрослого населения в целом», — пишут авторы. «Объективное измерение ежедневных шагов может представлять собой инклюзивный и комплексный подход к общественному здравоохранению, который может предотвратить депрессию».
https://jamanetwork.com/journals/jamane ... le/2828073

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Первое разработанное ИИ лекарство может п
оявиться уже 2025 году
Препарат от онкологических, сердечно-сосудистых или нейродегенеративных заболеваний, разработанный с помощью искусственного интеллекта, может появиться к концу 2025 года. Об этом сообщил лауреат Нобелевской премии по химии 2024 года и основатель Isomorphic Labs Демис Хассабис в беседе с Financial Times.
Выступая на Всемирном экономическом форуме в Давосе, Хассабис поделился целью значительно сократить процесс создания лекарств с нескольких лет до нескольких недель или месяцев. «Мы изучаем онкологию, сердечно-сосудистые заболевания, нейродегенерацию, все основные области заболеваний, и я думаю, что к концу этого года у нас будет наш первый препарат», — отметил он. Хассабис подчеркнул, что обычно требуется в среднем 5-10 лет для разработки одного препарата. По его словам, искусственный интеллект мог бы ускорить этот процесс в 10 раз, что стало бы «невероятной революцией в здравоохранении».

Хассабис и ученый из DeepMind Джон Джампер получили Нобелевскую премию по химии 2024 года за работу по предсказанию структуры белков. Этот прорыв, достигнутый с помощью ИИ-инструмента AlphaFold компании DeepMind, помогает моделировать взаимодействие белков, ДНК и РНК.

20 января сообщалось, что китайские ученые из биотехнологической компании InSilico Medicine открыли новое лекарство для лечения анемии. Прорыв удалось совершить благодаря платформе Chemistry42 на основе искусственного интеллекта, состоящей из более чем 40 моделей ИИ. Тесты на крысах показали, что получившееся вещество облегчило протекание анемии у грызунов. Кроме того, его относительно просто синтезировать.

Несмотря на то, что ИИ способен ускорить создание лекарств, многие фармацевтические компании с осторожностью относятся к полному внедрению этой технологии. В докладе Bloomberg отмечается, что первые результаты применения лекарств, разработанных при участии ИИ, были «неоднозначными».

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило назальный спрей Spravato ® (эскетамин) для использования в качестве монотерапии у пациентов с терапевтически резистентной депрессией (TRD), а также для его использования в сочетании с пероральными антидепрессантами.

Одобрение Spravato для монотерапии при TRD было поддержано данными рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования фазы 4 TRD4005 (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04599855 ). В этом исследовании участники с TRD были случайным образом распределены для получения интраназальной монотерапии Spravato в дозе 56 мг или 84 мг, вводимой два раза в неделю, или плацебо в виде назального спрея в течение 4 недель.

Первичной конечной точкой было изменение общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) по сравнению с исходным уровнем с 1-го дня до конца 4-недельной фазы двойного слепого лечения (28-й день).

По сравнению с плацебо лечение Справато привело к статистически значимому и клинически значимому улучшению симптомов депрессии на основе изменения общего балла MADRS (среднеквадратичное отклонение составило -5,1 [95% ДИ, -7,9, -2,3] для 56 мг и -6,8 [95% ДИ, -9,5, -4,1] для 84 мг; P <.001). Улучшения наблюдались примерно через 24 часа после первой дозы Справато и сохранялись в течение 4 недель лечения.

«Терапевтически резистентная депрессия может быть очень сложной, особенно для пациентов, которые не реагируют на пероральные антидепрессанты или не переносят их», — сказал Билл Мартин, доктор философии, руководитель глобального терапевтического направления, неврология, Johnson & Johnson Innovative Medicine. «Spravato ® теперь доступен как самостоятельное лечение, что означает, что пациенты могут почувствовать улучшение симптомов депрессии уже через 24 часа и через 28 дней — без необходимости ежедневного приема пероральных антидепрессантов».

Наиболее распространенными побочными реакциями, о которых сообщалось при лечении, были диссоциация, тошнота, головокружение, головная боль, беспокойство, рвота, чувство опьянения, повышенное кровяное давление и седация. В ходе испытания не было выявлено никаких новых сигналов безопасности.

Spravato классифицируется как контролируемое вещество Списка III и доступен только через ограниченную программу под названием Spravato REMS . Из-за риска седации, диссоциации и угнетения дыхания его следует вводить под непосредственным наблюдением поставщика медицинских услуг. Сеанс лечения состоит из назального введения и наблюдения после введения под наблюдением. Каждое назальное спрейное устройство Spravato выдает 2 спрея, содержащих в общей сложности 28 мг эскетамина.

Препарат Справато также показан для лечения симптомов депрессии у взрослых с тяжелым депрессивным расстройством с острыми суицидальными мыслями или поведением в сочетании с пероральными антидепрессантами.

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Тут вон че нашёл - рубидий!
Есть ссылки на исследования...
https://neuroleptic.ru/forum/topic/9291 ... я/?p=86707

Есть пара магазинов, которые продают капсулы по 100 мг. Есть желающие экспериментировать?

Феликс,там очень слабая док база,не качественные исследования,а про клинические испытания с соблюдением всех требований и стандартов док медицины ,говорить , вообще не приходится.Щас на Пабмед,что только не публикуют.
Даже по Литию,который используется ашн со времён Римской империи и, по которому,огромное количество разнообразных исследований,нет ясности в механизме действия,но его эффективность доказана.Х.З!?
Этот Рубидий , вроде,не токсичен, поэтому, попробовать можно на авось,а ,вдруг, поможет!?

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Alex., че только люди не придумывают… Но больше всего эффект от бензодиазепинов. Ничего лучше них нет. И разработки в эту сторону прекратили.

__________________________________
Рисперидон 5 мг, венлафаксин 150 мг, реагила 4,5 мг, оксазепам 30-60 мг по ситуации, зопиклон 7,5 мг или 15 мг на ночь.

Tsar, Согласен,Бензотранки -замечательные препараты при осторожном подходе,а сами ГАМК рецепторы- не сильно исследованная область нейрофизиологии и психиатрии,там ещё много интересного и полезного для медицины.
Уже есть первый АД по этим рецепторам -Зуранолон,но по нему пока мало информации. :0

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Да,Тсарь и серьезную депрессию ,и возбуждение при психозах они не лечат, только маскируют заболевание.
Да, и практически здоровым людям они тоже могут помочь в ряде ситуаций,в соматической медицине тоже полезны,хорошие препы!

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Результаты исследования показывают, что эффективность эскетамина в качестве дополнения к антидепрессантам является скромной при резистентной депрессии (аналогично стратегиям усиления с атипичными антипсихотиками) и отсутствует против самой суицидальности. Эти результаты необходимо рассматривать в свете потенциала злоупотребления эскетамином и того факта, что долгосрочные эффекты все еще не полностью изучены. Обсуждаются некоторые тревожные признаки, касающиеся смертей и возникающей суицидальности на этапе тестирования, а также другие вопросы регулирования.
https://psychiatryonline.org/doi/full/1 ... p.20240515

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Протокол был осуществимым, безопасным и хорошо переносимым и привел к значительному снижению симптомов депрессии. Эти результаты необходимо будет подтвердить в рандомизированном исследовании с фиктивным контролем. Включение нейрофизиологических измерений в будущие исследования с целью биологического целевого взаимодействия также может способствовать нашему пониманию базовых механизмов и открытию биомаркеров.
https://psychiatryonline.org/doi/10.117 ... e=hs_email

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Не было никакого эффекта от высоких доз ондансетрона на SP(сенсорные феномены) Однако при использовании в качестве дополнения к SRI(СИОЗС) ондансетрон снизил общую тяжесть ОКР, что может быть связано с изменениями в «центрированности» сенсомоторной коры. Способность ондансетрона модулировать связность ствола мозга может лежать в основе его переменной эффективности в снижении SP.
https://psychiatryonline.org/doi/10.117 ... e=hs_email

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Микробиота кишечника и психическое здоровье

Кишечник и мозг развиваются из одной и той же эмбриональной ткани, нервного гребня, и влияют друг на друга на протяжении всего развития и остальной жизни. При рождении микробиота начинает колонизировать желудочно-кишечный тракт, и к первому году жизни формируется комплекс микробиоты. По оценкам, в кишечнике человека обитает более 1000 микроорганизмов и более 7000 подвидов, которые эволюционируют вместе с людьми в динамичной, двунаправленной манере.
Хотя кажется очевидным, что еда, которую вы кладете в рот, влияет на микробиоту кишечника и, следовательно, на мозг, многочисленные исследования указывают на то, что на микробиоту кишечника влияет не только питание. Действительно, состав микробиоты кишечника меняется под воздействием способа доставки, старения, болезней, лекарств, антибиотиков, медитации, режима сна, физических упражнений, содержания домашних животных и, конечно же, диеты. Множество типов микроорганизмов, населяющих кишечник, можно классифицировать как полезные и вредные для психического и физического здоровья.
Генетический материал в микробиоте называется микробиомом. Интересно, что микробиом кишечника взаимодействует с мозгом посредством пяти различных путей: нейроанатомический путь, нейроэндокринная–HPA ось, кишечная и системная иммунная активация, измененная проницаемость кишечного эпителия и гематоэнцефалического барьера, а также микробная продукция нейротрансмиттеров, таких как ГАМК и серотонин.
Как микробиом влияет на наше психическое здоровье? Исследования с фекальным микробиомным трансфером (FMT) продолжаются, чтобы показать эту связь, особенно с депрессией и тревогой. В 2016 году было опубликовано первое доклиническое рандомизированное контролируемое исследование, в котором фекальный микробиом пациентов с депрессией был трансплантирован крысам с истощенным микробиомом, у которых впоследствии развилось ангедоническое поведение, тревога и тенденция к повышению воспалительных маркеров.
Несколько недавних исследований на людях указали в том же направлении. Пациенты с генерализованным тревожным расстройством демонстрируют иную и менее разнообразную кишечную микробиоту, чем здоровые контрольные группы. Пилотное исследование показало многообещающую эффективность и переносимость пробиотиков в качестве дополнительного лечения к антидепрессантам. Пациенты с шизофренией имеют иную кишечную микробиоту по сравнению с контрольной группой, в основном меньше противовоспалительных бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты, и больше провоспалительных бактерий, продуцирующих цитокины. Трансплантация кишечной микробиоты, полученной от пациентов с шизофренией, вызвала у мышей дисрегулируемый ответ транскриптов мозга, а также аберрантное поведение, такое как гиперактивность, повышенная тревожность, нарушение социального взаимодействия и дефицит памяти. Пребиотики, такие как растворимая клетчатка, обеспечивают питание для хороших кишечных бактерий (пробиотиков), чтобы они могли процветать.
Как можно способствовать развитию хорошей, разнообразной микробиоты? Питайтесь сбалансированной пищей, в основном цельной и растительной, минимально обработанной, которая также богата растворимой клетчаткой или резистентным крахмалом. Это достигается путем употребления большого количества разнообразных фруктов, овощей, орехов и бобовых. Эти продукты также обладают полезными для здоровья свойствами за счет других механизмов. Ферментированные продукты часто содержат пробиотики. Вагинальные роды и кожный контакт новорожденного с матерью способствуют развитию хорошей микробиоты с рождения. Минимизируйте употребление сахара, искусственных подсластителей и злоупотребление антибиотиками широкого спектра действия, поскольку они способствуют развитию нездоровой микробиоты. Сон, физическая активность, социальная связь и снятие стресса способствуют развитию хорошей, разнообразной микробиоты. ■
https://psychiatryonline.org/doi/10.117 ... e=hs_email

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Бупропиона гидробромид пролонгированного действия (XL) (Bup-HBr) превосходит XL бупропиона гидрохлорид (Bup-HCl) в облегчении симптомов терапевтически резистентной депрессии (TRD) с меньшим количеством побочных эффектов, согласно новому исследованию, представленному на Научном конгрессе Института образования в области нейронауки (NEI) 2024 года.1
Максвелл Закари Прайс, студент третьего курса медицинского факультета Школы медицины Хакенсак Меридиан, Хакенсак, Нью-Джерси, и Ричард Луис Прайс, доктор медицины, доцент кафедры клинической психиатрии Медицинского колледжа Вейла Корнелла/Нью-Йоркской пресвитерианской больницы, изучили 30 взрослых амбулаторных пациентов с TRD, которые изначально лечились максимально переносимой дозой XL Bup-HCl, но затем перешли на Bup-HBr.
По истечении двух недель их баллы по 9-пунктному опроснику здоровья пациента (PHQ-9) снизились с «умеренно тяжелого» до «легкого», и большинство побочных эффектов, которые они испытывали при приеме Bup-HCl, исчезли.
«Стремительно прогрессирующее» состояние
TRD определяется как «неадекватный ответ на минимум два антидепрессанта, несмотря на адекватность пробного лечения и приверженность лечению». 2 По оценкам, оно затрагивает более 30% американцев, 2 хотя процент может достигать 44%. 3 В 2021 году предполагаемая 12-месячная распространенность TRD составила 2,8 миллиона взрослых в США. 4 Более того, по словам доктора Прайса, число американцев, страдающих TRD, «стремительно растет». Это состояние довольно изнурительное, с низкими показателями ремиссии. 5
К сожалению, существует мало вариантов лечения TRD. Текущие подходы включают расширение испытаний антидепрессантов, переключение или комбинирование антидепрессантов, дополнительное использование антипсихотиков второго поколения, психотерапию, электросудорожную терапию (ЭСТ), повторную транскраниальную магнитную стимуляцию (рТМС), стимуляцию блуждающего нерва (СБН), кетамина и эскетамина.1 Но каждый из этих подходов имеет ограничения, а некоторые не имеют надежных доказательств. Только эскетамин, назальный спрей, в настоящее время одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в качестве монотерапии одним агентом для ТРД.6
«Когда дело доходит до ТРД, не существует одобренных FDA пероральных монотерапий, которые состоят из одного агента», — сказал доктор Прайс Psychiatry Advisor. Хотя комбинация оланзапина и флуоксетина была одобрена FDA7 для TRD, «она объединяет два разных метода лечения и имеет все побочные эффекты антидепрессанта, а также антипсихотических компонентов, включая седацию, метаболические и сексуальные побочные эффекты, экстрапирамидные симптомы и увеличение веса, что ограничивает ее применение». Альтернативный препарат потенциально может «иметь огромное значение в жизни буквально миллионов людей».
Причина, по которой результаты являются «захватывающими», заключается в том, что они заполняют большой пробел в лечении TRD.
Антидепрессант Bup-HCl был впервые одобрен для лечения большого депрессивного расстройства в 1985 году под торговой маркой Wellbutrin.8 Формула с пролонгированным высвобождением была представлена ​​в 2003 году.9 Пролонгированный Bup-HBr был одобрен10 FDA для лечения большого депрессивного расстройства в 2008 году под торговой маркой Aplenzin.
«Никогда не проводилось клинических испытаний эффективности, сравнивающих две формулы», — прокомментировал д-р Прайс. «Вместо этого одобрение XL Bup-HBr для лечения БДР было основано на его фармакокинетической биоэквивалентности с Bup-HCl».
Д-р Прайс был «удивлен, обнаружив, что в нашей практике некоторые пациенты, у которых была неадекватная реакция на Веллбутрин или были побочные эффекты, такие как возбуждение, беспокойство и бессонница, сообщали о большей эффективности и меньшем количестве побочных эффектов, когда мы переводили их на гидробромид бупропиона». Поэтому он решил «провести более тщательное исследование, чтобы изучить различия между реакцией на гидрохлорид бупропиона и гидробромид бупропиона».
В исследовании, представленном на Научном конгрессе NEI 2024 года, д-р Прайс и Максвелл Прайс обследовали 30 амбулаторных пациентов с ТРД (18 женщин, 12 мужчин, средний (SD) возраст 38,7 (14,7) лет). Участники не смогли принять в среднем (SD) 4 (2) предыдущих антидепрессантов и были классифицированы как имеющие TRD.
На исходном уровне пациенты завершили PHQ-9 со средним (SD) исходным баллом 20,9 (4,3) («тяжелая депрессия»). Все пациенты прекратили прием любых предыдущих антидепрессантов до начала лечения Bup-HCl. Они также завершили PHQ-9 после завершения лечения Bup-HCl и через две недели после перехода на эквивалентную дозу Bup-HBr.
Пациенты, у которых был неадекватный ответ (с побочными эффектами или без них), были напрямую переведены с максимально переносимой общей дозы Bup-HCl (среднее [диапазон] 300 мг/день [150-450]) на эквивалентную дозу Bup-HBr (среднее 348 мг/день [174-522]). Пациенты принимали Bup-HCl в среднем 88,8 (4-480) недель до переключения и были повторно оценены через две недели после начала лечения Bup-HBr. Ретроспективный обзор карт проводился слепым оценщиком.
«Впечатляющие» результаты
Было отмечено значительное улучшение симптомов депрессии, о чем свидетельствует снижение баллов PHQ-9 со среднего (SD) 15,3 (5,3) до переключения («умеренно тяжелая») до 6,4 (5,0) («легкая») после двух недель лечения.
nt с Bup-HBr (P<.00001).
Наиболее распространенными побочными эффектами, которые испытывали пациенты, принимавшие Bup-HCl, были бессонница, беспокойство и желудочно-кишечные расстройства. «Они прошли после того, как пациенты начали лечение Bup-HBr, за исключением некоторой остаточной бессонницы», — сообщил доктор Прайс. Более того, почти все пациенты (96,7%) решили продолжить лечение Bup-HBr, а не переходить обратно на Bup-HCl. «Пациенты отметили быстрое, значительное улучшение настроения, меньше побочных эффектов и лучшую переносимость, что может позволить увеличить дозу Bup-HBr до максимальной эффективности», — добавил он.
Максвелл Прайс объяснил, почему Bup-HBr может иметь большую эффективность при меньшем количестве побочных эффектов по сравнению с Bup-HCl. «Согласно доклиническим данным, полученным на моделях мышей, улучшение тревожности и бессонницы при приеме гидробромида бупропиона может быть обусловлено более выраженным потенцированием ингибирующих рецепторов ГАМК-А бромидом по сравнению с хлоридом», — предположил он. «Улучшение настроения может быть обусловлено большей кислотностью гидробромида по сравнению с гидрохлоридом, что способствует повышению проницаемости гематоэнцефалического барьера для бупропиона, повышению активности тирозингидроксилазы, повышающей уровень дофамина, и более выраженному ингибированию моноаминоксидазы, повышающей уровень серотонина, норадреналина и дофамина».
«Причина, по которой результаты являются «захватывающими», заключается в том, что они заполняют большой пробел в лечении ТРД», — сказал доктор Прайс. «Область движется в направлении психоделиков, но они несут в себе некоторые серьезные риски», — отметил он. Эскетамин уже был одобрен для ТРД, но его практическая полезность ограничена. «Его необходимо вводить в специально отведенном месте, пациент должен быть включен в программу REMS [стратегия оценки и смягчения рисков], и он может иметь побочные эффекты, включая диссоциацию и угнетение дыхания».
С другой стороны, Bup-HBr «можно принимать дома, это знакомое и проверенное соединение с хорошей репутацией, и оно не вызывает ангедонию, диссоциацию или когнитивную дисфункцию, сексуальные побочные эффекты или набор веса», — сказал доктор Прайс. Более того, его «легко вводить, он быстро действует и хорошо переносится».
Сложности «биоэквивалентности»
Комментируя Psychiatry Advisor, Роджер Макинтайр, доктор медицины, профессор психиатрии и фармакологии в Университете Торонто, Канада, сказал: «Можно утверждать, что по крайней мере половина людей — если не почти две трети — неадекватно реагируют на традиционные антидепрессанты, если мы применим комплексный подход к результатам эффективности, который объединяет общее улучшение симптомов депрессии вместе с конкретными изнуряющими симптомами, такими как ангедония».
Доктор Макинтайр, который также является председателем правления Альянса поддержки депрессии и биполярного расстройства, заметил, что «результаты, сообщаемые пациентами, указывают на то, что неудовлетворенная потребность в TRD велика».
Результаты текущего исследования показывают, что «хотя две формулы бупропиона ранее продемонстрировали биоэквивалентность в отношении фармакокинетики, между этими двумя формулами существуют потенциальные различия в относительной эффективности активного ингредиента», — заявил доктор Макинтайр, который также является председателем и исполнительным директором Brain and Cognition Discovery Foundation, Торонто.
Результаты исследования «дают импульс для оценки механизмов, в которых АФИ [активный фармацевтический ингредиент], представленный в разных формулах, имеет разные профили результата. Другими словами, мы не всегда должны предполагать, что АФИ в другой формуле схож, как фармакокинетически, так и фармакодинамически — возможно, это дает основания полагать о различной эффективности и переносимости».
Доктор Прайс согласился, назвав результаты «неожиданными» и «удивительными». Он считает, что они «идут вразрез с общепринятым мнением, согласно которому агент, биоэквивалентный в крови, также биоэквивалентен в мозге». Следующим шагом является проведение дальнейших прямых слепых исследований, которые «могут дать первую одобренную FDA пероральную монотерапию для TRD».
Ограничения
Главным ограничением текущего исследования было то, что это был неслепой ретроспективный анализ без плацебо-контроля. Исследователи отметили, что крупное двойное слепое исследование может способствовать одобрению пероральной монотерапии для TRD.
Ссылки:
Price, MZ, Price, LP. Extended-Release Bupropion Hydrobromide for Treatment-Resistant Depression. Poster presented at: 2024 Neuroscience Education Institute (NEI) Scientific Congress. November 8, 2024. Colorado Springs, CO.
McIntyre RS, Alsuwaidan M, Baune BT, et al. Treatment-resistant depression: definition, prevalence, detection, management, and investigational interventions. World Psychiatry. Published online September 15, 2023. doi:10.1002/wps.21120
Rost F, Booker T, Gonsard A, et al. The complexity of treatment-resistant depression: A data-driven approach. J Affect Disord. Published online August 1, 2024. doi: 10.1016/j.jad.2024.04.093
Zhdanava M, Pilon D, Ghelerter I, Chow W, Joshi K, Lefebvre P, Sheehan JJ. The Prevalence and National Burden of Treatment-Resistant Depression and Major Depressive Disorder in the United States. J Clin Psychiatry. Published online March 16, 2021. doi:10.4088/JCP.20m13699
Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Stewart JW, Warden D, Niederehe G, Thase ME, Lavori PW, Lebowitz BD, McGrath PJ, Rosenbaum JF, Sackeim HA, Kupfer DJ, Luther J, Fava M. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: a STAR*D report. Am J Psychiatry. Published online November 1, 2006. doi:10.1176/ajp.2006.163.11.1905
FDA approves new nasal spray medication for treatment-resistant depression; available only at a certified doctor’s office or clinic. News release. FDA. March 5, 2019. Accessed February 12, 2025. https://www.fda.gov/news-events/press-a ... -certified
SYMBYAX [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2003. Accessed February 12, 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatf ... 022lbl.pdf
Huecker MR, Smiley A, Saadabadi A. Bupropion. [Updated 2024 Sep 2]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan.
Jefferson JW. Bupropion extended-release for depressive disorders. Expert Rev Neurother. Published online June 9, 2014. doi:10.1586/14737175.8.5.715
U.S. Food & Drug Administration. Aplenzin (Bupropion Hydrobromide) Extended-Release Tablets Drug Approval Package. Updated April 7, 2009. Accessed February 12, 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatf ... F23%2F2008

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Мощный и безопасный препарат с новейшим механизмом действия,впервые за много лет, родственник Ламотриджина- Сузетриджин,блокатор определенного подтипа натриевых каналов,на днях утвержден ФДА
https://mosmedpreparaty.ru/news/43484

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Согласно отчету в журнале JAMA Psychiatry, у пациентов с резистентной к лечению депрессией, получавших в течение трех недель ускоренную стимуляцию тета-импульсами (aTBS) — форму транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) с использованием коротких целенаправленных импульсов, — наблюдалось более выраженное снижение показателей депрессии, чем у тех, кто прошел фиктивную процедуру .

«Наше исследование представило прагматичный подход aTBS для клинической практики», — написал Матеус Росси Ф. Рамос, доктор медицины из Медицинской школы Университета Сан-Паулу, и его коллеги. «78-минутная ежедневная продолжительность лечения, вероятно, впишется в распорядок дня большинства амбулаторных участников, позволяя им поддерживать ежедневную функциональность». Кроме того, их протокол не требует нейровизуализационного оборудования для определения того, куда следует направлять импульсы ТМС.

С июля 2022 года по июнь 2024 года 89 амбулаторных пациентов с резистентной к лечению депрессией (средний возраст 41,7 года) были рандомизированы для получения либо 45 сеансов активной aTBS в течение 15 рабочих дней, либо фиктивной процедуры. Все участники имели баллы выше 16 по шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS), считались имеющими низкий риск самоубийства и не отреагировали более чем на одно испытание антидепрессантов. Активная aTBS включала три сеанса магнитных импульсов (каждый по шесть минут и 18 секунд), перемежающихся двумя 30-минутными перерывами. Магнитные импульсы были направлены в левую дорсолатеральную префронтальную кору мозга.

У пациентов, получавших активную процедуру, наблюдалось среднее снижение баллов HDRS на 9,68 (снижение на 55% по сравнению с исходным уровнем) по сравнению с 5,57 в группе с имитацией, что указывает на средний или большой размер эффекта. В общей сложности 17 пациентов (34%) в группе активного лечения испытали ремиссию, определяемую как балл HDRS восемь или меньше, по сравнению с восемью участниками (16%), получавшими имитацию процедуры. Лечение хорошо переносилось, хотя у тех, кто получал активную aTBS, наблюдалась боль в коже головы.

«Дальнейшие исследования открывают многообещающие направления для будущих достижений в этой области, включая клинические испытания, сравнивающие новые протоколы aTBS со стандартными, и исследования, изучающие оптимальные параметры для этих протоколов», — заключили исследователи.
https://doi.org/10.1176/appi.pn.2022.10.10.40

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

В марте FDA предоставило статус Breakthrough Therapy аналогу псилоцибина CYB003 для дополнительного лечения большого депрессивного расстройства (БДР), сообщила компания Cybin . Статус Breakthrough Therapy от FDA ускоряет разработку и рассмотрение препаратов для лечения серьезных состояний. Критерии для статуса Breakthrough Therapy требуют предварительных клинических доказательств, которые указывают на то, что препарат может продемонстрировать существенное улучшение по сравнению с доступной терапией по крайней мере по одной клинически значимой конечной точке.
Статус «прорыв» был основан на данных исследования 2 фазы, в котором сравнивали CYB003 и плацебо у 34 пациентов с умеренным или тяжелым БДР. Пациенты в исследовании, которые получили две дозы CYB003 по 12 мг или 16 мг, испытали среднее снижение на 22 пункта от исходного уровня по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) через четыре месяца. Шестьдесят процентов пациентов, которые получили 12 мг, и 75% тех, кто получил 16 мг, находились в состоянии ремиссии (балл MADRS был меньше или равен 10) через четыре месяца.
Не было зафиксировано никаких серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, случаев возникновения суицидальных мыслей или поведения, а также случаев прекращения приема препарата из-за нежелательных явлений.

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Методы
Группа исследователей проанализировала базы данных PubMed и Embase по ноябрь 2024 года, сфокусировав внимание на рандомизированных контролируемых исследованиях, оценивающих препараты и добавки для лечения депрессии легкой степени тяжести.
Результаты
Критериям включения отвечали 8 рандомизированных контролируемых исследований c 1049 пациентами.
Экстракт зверобоя сравнивали с флуоксетином в 2 исследованиях. У пациентов с легкой депрессией не было найдено различий по частоте ответа на терапию (относительный риск, 0,96, 95% доверительный интервал (ДИ): 0,78-1,18) ни по частоте отказа от терапии (относительный риск, 1,08, 95% ДИ: 0,62-1,88).
Эйкозапентаеновая кислота и родиола розовая продемонстрировали значительное улучшение симптомов депрессии по сравнению с плацебо.
Хлорид магния также показал вою эффективность в снижении симптомов депрессии.
Другие вещества, такие как лаванда, мелисса, а также транскраниальная электропунктурная стимуляция, были столь же эффективны, как и антидепрессанты.
А вот S-аденозилметионин не дал значительных улучшений по сравнению с плацебо
Заключение
Лаванда, мелисса, зверобой, эйкозапентаеновая кислота и родиола розовая демонстрируют эффективность у пациентов с легкой депрессией.
Однако недостаточное количество высококачественных рандомизированных контролируемых исследований, с включением только пациентов с легкой депрессией, ограничивает возможность окончательных выводов, что требует проведения дальнейших тщательных исследований.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40014460/

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Методы
Группа исследователей проанализировала базы данных MEDLINE (PubMed), Cochrane Library, Scopus, Web of Science на предмет клинических исследований, оценивающих эффективность пробиотиков и пребиотиков в снижении интенсивности депрессивных и тревожных симптомов и улучшении когнитивных показателей.
Результаты
Использование пробиотиков было ассоциировано со снижением тревожных симптомов (размер эффекта был небольшим, но статистически значимым, P = 0,0139).
Использование пробиотиков было ассоциировано со снижением симптомов депрессии (размер эффекта был небольшим, но статистически значимым, P = 0,0335).
Применение пробиотиков было ассоциировано с достоверным улучшением когнитивных функций (небольшой размер эффекта, P = 0,0027).
Заключение
Результаты систематического обзора и мета-анализа демонстрируют эффективность пробиотиков в снижении симптомов тревоги и депрессии и улучшение когнитивных показателей.
Следует отметить большую эффективность пробиотиков у пациентов с легкими симптомами.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40038860/

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Актуальность
Результаты ранее проведенных исследований демонстрируют эффективность когнитивно-поведенческой терапии (КПТ) и краткосрочной психодинамической терапии у пациентов с депрессией.
Целью исследования было сравнить психотерапии по эффективности и частоте рецидива депрессии.
Методы
В рандомизированном исследовании приняли участие 100 пациентов. Продолжительность психотерапии составила 16 недель, кратность сеансов 1 раз в неделю с последующими 3 ежемесячными повторными сессиями, с случае КПТ, или 28 еженедельных сессий в рамках краткосрочной психодинамической терапии.
В качестве первичной конечной точки эффективности рассматривали интенсивность депрессии, измеряемой по шкале Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) и Beck's Depression Inventory-II (BDI-II).
В качестве вторичной конечной точки рассматривали другие исходы ментального здоровья, включая общее состояние и тревожные симптомы, оцениваемые по шкалам Work and Social Adjustment Scale (WSAS), Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7), Global Assessment of Functioning (GAF) and Short Form Health Survey-12 (SF-12).
Результаты
Не выявлено статистически значимых различий между группами по эффективности того или иного метода психотерапии, как по первичной конечной точки, так и по
вторичным конечным точкам
У 79% пациентов наблюдалось улучшение симптомов депрессии, согласно шкале HDRS, у 76% – согласно шкале BDI-II.
Заключение
У пациентов с депрессией когнитивно-поведенческая терапия и краткосрочная психодинамическая терапия имеют сравнимую эффективность в отношении снижения интенсивности симптомов депрессии.
https://bmcpsychiatry.biomedcentral.com ... 25-06544-6

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Бупропион для лечения резистентной депрессии
На научном конгрессе Института образования в области нейронауки 2024 года исследователи Максвелл Прайс и Ричард Прайс, доктор медицины, представили многообещающие эффекты пролонгированного бупропиона гидробромида у пациентов с резистентной депрессией.
Бупропиона гидробромид пролонгированного действия (XL) (Bup-HBr) превосходит XL бупропиона гидрохлорид (Bup-HCl) в облегчении симптомов терапевтически резистентной депрессии (TRD) с меньшим количеством побочных эффектов, согласно новому исследованию, представленному на Научном конгрессе Института образования в области нейронауки (NEI) 2024 года.1
Максвелл Закари Прайс, студент третьего курса медицинского факультета Школы медицины Хакенсак Меридиан, Хакенсак, Нью-Джерси, и Ричард Луис Прайс, доктор медицины, доцент кафедры клинической психиатрии Медицинского колледжа Вейла Корнелла/Нью-Йоркской пресвитерианской больницы, изучили 30 взрослых амбулаторных пациентов с TRD, которые изначально лечились максимально переносимой дозой XL Bup-HCl, но затем перешли на Bup-HBr.
По истечении двух недель их баллы по 9-пунктовому опроснику здоровья пациента (PHQ-9) снизились с «умеренно тяжелого» до «легкого», и большинство побочных эффектов, которые они испытывали при приеме Bup-HCl, исчезли.
«Стремительно прогрессирующее» состояние
TRD определяется как «неадекватный ответ на минимум два антидепрессанта, несмотря на адекватность пробного лечения и приверженность лечению». 2 По оценкам, оно затрагивает более 30% американцев, 2 хотя процент может достигать 44%. 3 В 2021 году предполагаемая 12-месячная распространенность TRD составила 2,8 миллиона взрослых в США. 4 Более того, по словам доктора Прайса, число американцев, страдающих TRD, «стремительно растет». Это состояние довольно изнурительное, с низкими показателями ремиссии. 5
К сожалению, существует мало вариантов лечения TRD. Текущие подходы включают расширение испытаний антидепрессантов, переключение или комбинирование антидепрессантов, дополнительное использование антипсихотиков второго поколения, психотерапию, электросудорожную терапию (ЭСТ), повторную транскраниальную магнитную стимуляцию (рТМС), стимуляцию блуждающего нерва (СБН), кетамина и эскетамина.1 Но каждый из этих подходов имеет ограничения, а некоторые не имеют надежных доказательств. Только эскетамин, назальный спрей, в настоящее время одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в качестве монотерапии одним агентом для ТРД.6
«Когда дело доходит до ТРД, не существует одобренных FDA пероральных монотерапий, которые состоят из одного агента», — сказал доктор Прайс Psychiatry Advisor. Хотя комбинация оланзапина и флуоксетина была одобрена FDA7 для TRD, «она объединяет два разных метода лечения и имеет все побочные эффекты антидепрессанта, а также антипсихотических компонентов, включая седацию, метаболические и сексуальные побочные эффекты, экстрапирамидные симптомы и увеличение веса, что ограничивает ее применение». Альтернативный агент потенциально может «иметь огромное значение в жизни буквально миллионов людей».
Причина, по которой результаты являются «захватывающими», заключается в том, что они заполняют большой пробел в лечении TRD.
Антидепрессант Bup-HCl был впервые одобрен для лечения большого депрессивного расстройства в 1985 году под торговой маркой Wellbutrin.8 Формула с пролонгированным высвобождением была представлена ​​в 2003 году.9 Пролонгированный Bup-HBr был одобрен10 FDA для лечения MDD в 2008 году под торговой маркой Aplenzin.
«Никогда не проводилось клинических испытаний эффективности, сравнивающих две формулы», — прокомментировал д-р Прайс. «Вместо этого одобрение XL Bup-HBr для лечения БДР было основано на его фармакокинетической биоэквивалентности с Bup-HCl».
Д-р Прайс был «удивлен, обнаружив, что в нашей практике некоторые пациенты, у которых была неадекватная реакция на Веллбутрин или были побочные эффекты, такие как возбуждение, беспокойство и бессонница, сообщали о большей эффективности и меньшем количестве побочных эффектов, когда мы переводили их на гидробромид бупропиона». Поэтому он решил «провести более тщательное исследование, чтобы изучить различия между реакцией на гидрохлорид бупропиона и гидробромид бупропиона».
В исследовании, представленном на Научном конгрессе NEI 2024 года, д-р Прайс и Максвелл Прайс обследовали 30 амбулаторных пациентов с ТРД (18 женщин, 12 мужчин, средний (SD) возраст 38,7 (14,7) лет). Участники не прошли в среднем (SD) 4 (2) предыдущих курса антидепрессантов и были классифицированы как имеющие TRD.
На исходном уровне пациенты прошли PHQ-9 со средним (SD) исходным баллом 20,9 (4,3) («тяжелая депрессия»). Все пациенты прекратили прием любых предыдущих антидепрессантов до начала лечения Bup-HCl. Они также прошли PHQ-9 после завершения лечения Bup-HCl и через две недели после перехода на эквивалентную дозу Bup-HBr.
Пациенты, у которых был неадекватный ответ (с побочными эффектами или без них), были напрямую переведены с максимально переносимой общей дозы Bup-HCl (среднее [диапазон] 300 мг/день [150-450]) на эквивалентную дозу Bup-HBr (среднее 348 мг/день [174-522]). Пациенты
Пациентыпринимали Bup-HCl в среднем 88,8 (4-480) недель до переключения и были повторно оценены через две недели после начала лечения Bup-HBr. Ретроспективный обзор карт был проведен слепым оценщиком.
«Впечатляющие» результаты
Было отмечено значительное улучшение симптомов депрессии, о чем свидетельствует снижение баллов PHQ-9 со среднего (SD) 15,3 (5,3) до переключения («умеренно тяжелая») до 6,4 (5,0) («легкая») после двух недель лечения Bup-HBr (P < .00001).
Наиболее распространенными побочными эффектами, которые испытывали пациенты, принимавшие Bup-HCl, были бессонница, беспокойство и желудочно-кишечные расстройства. «Они прошли после того, как пациенты начали лечение Bup-HBr, за исключением некоторой остаточной бессонницы», — сообщил доктор Прайс. Более того, почти все пациенты (96,7%) решили продолжить лечение с помощью Bup-HBr, а не переходить обратно на Bup-HCl. «У пациентов наблюдалось быстрое, значительное улучшение настроения, меньше побочных эффектов и лучшая переносимость, что может позволить увеличить дозу Bup-HBr до максимальной эффективности», — добавил он.
Максвелл Прайс объяснил, почему Bup-HBr может иметь большую эффективность при меньшем количестве побочных эффектов по сравнению с Bup-HCl. «Согласно доклиническим данным, полученным на моделях мышей, улучшение тревожности и бессонницы при приеме гидробромида бупропиона может быть обусловлено большей потенциацией ингибирующих рецепторов ГАМК-А бромидом по сравнению с хлоридом», — предположил он. «Улучшение настроения может быть связано с большей кислотностью гидробромида по сравнению с гидрохлоридом, что способствует повышению проницаемости гематоэнцефалического барьера для бупропиона, повышению активности тирозингидроксилазы, повышению дофамина, и большему ингибированию моноаминоксидазы, повышению серотонина, норадреналина и дофамина».
«Причина, по которой результаты являются «захватывающими», заключается в том, что они заполняют большой пробел в лечении TRD», — сказал доктор Прайс. «Область движется в направлении психоделиков, но они несут в себе некоторые серьезные риски», — отметил он. Эскетамин уже был одобрен для TRD, но его практическая полезность ограничена. «Его необходимо вводить в специально отведенном месте, пациент должен быть включен в программу REMS [стратегия оценки и смягчения рисков], и он может иметь тревожные побочные эффекты, включая диссоциацию и угнетение дыхания».
С другой стороны, Bup-HBr «можно принимать дома, это знакомое и проверенное соединение с хорошей репутацией, и оно не вызывает ангедонию, диссоциацию или когнитивную дисфункцию, сексуальные побочные эффекты или увеличение веса», — сказал доктор Прайс. Более того, его «легко вводить, он быстро действует и хорошо переносится».
Сложности «биоэквивалентности»
Комментируя для Psychiatry Advisor, Роджер Макинтайр, доктор медицины, профессор психиатрии и фармакологии в Университете Торонто, Канада, сказал: «Можно утверждать, что по крайней мере половина людей — если не почти две трети — неадекватно реагируют на обычные антидепрессанты, если мы применим комплексный подход к результатам эффективности, который объединяет общее улучшение симптомов депрессии вместе с конкретными изнурительными симптомами, такими как ангедония».
Доктор Макинтайр, который также является председателем правления Альянса поддержки пациентов с депрессией и биполярным расстройством, отметил, что «сообщенные пациентами результаты в отношении функции указывают на то, что неудовлетворенная потребность в TRD велика».
Результаты текущего исследования показывают, что «хотя две формулы бупропиона ранее продемонстрировали биоэквивалентность в отношении фармакокинетики, между этими двумя формулами существуют потенциальные различия в относительной эффективности активного ингредиента», — заявил доктор Макинтайр, который также является председателем и исполнительным директором Фонда исследований мозга и познания в Торонто.
Результаты исследования «дают импульс для оценки механизмов, в которых АФИ [активный фармацевтический ингредиент], представленный в разных формулах, имеет разные профили результата. Другими словами, мы не всегда должны предполагать, что АФИ в другой формуле схож как фармакокинетически, так и фармакодинамически — возможно, это дает основания полагать о различной эффективности и переносимости».
Доктор Прайс согласился, назвав результаты «неожиданными» и «удивительными». Он считает, что они «идут вразрез с общепринятым мнением, согласно которому биоэквивалентный в крови агент также биоэквивалентен в мозге». Следующим шагом является проведение дальнейших слепых сравнительных исследований, которые «могут дать первую одобренную FDA пероральную монотерапию для лечения резистентной депрессии
Ссылки:
Price, MZ, Price, LP. Пролонгированный высвобождение бупропиона гидробромида для лечения резистентной депрессии. Постер, представленный на: Научном конгрессе Института образования в области нейронауки (NEI) 2024 года. 8 ноября 2024 г. Колорадо-Спрингс, штат Колорадо.
McIntyre RS, Alsuwaidan M, Baune BT и др. Терапевтически резистентная депрессия: определение, распространенность, выявление, лечение и исследование
onal interventions. World Psychiatry. Опубликовано онлайн 15 сентября 2023 г. doi:10.1002/wps.21120
Rost F, Booker T, Gonsard A, et al. The complicated of treatment-resistant depression: A data-driven approach. J Affect Disord. Опубликовано онлайн 1 августа 2024 г. doi: 10.1016/j.jad.2024.04.093
Zhdanava M, Pilon D, Ghelerter I, Chow W, Joshi K, Lefebvre P, Sheehan JJ. The Prevalence and National Burden of Treatment-Resistant Depression and Major Depressive Disorder in the United States. J Clin Psychiatry. Опубликовано онлайн 16 марта 2021 г. doi:10.4088/JCP.20m13699
Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Stewart JW, Warden D, Niederehe G, Thase ME, Lavori PW, Lebowitz BD, McGrath PJ, Rosenbaum JF, Sackeim HA, Kupfer DJ, Luther J, Fava M. Острые и долгосрочные результаты у амбулаторных пациентов с депрессией, которым требуется один или несколько этапов лечения: отчет STAR*D. Am J Psychiatry. Опубликовано онлайн 1 ноября 2006 г. doi:10.1176/ajp.2006.163.11.1905
FDA одобряет новый назальный спрей для лечения резистентной депрессии; доступен только в кабинете сертифицированного врача или клинике. Пресс-релиз. FDA. 5 марта 2019 г. Доступно 12 февраля 2025 г. https://www.fda.gov/news-events/press-a ... -certified
SYMBYAX [вкладыш в упаковку]. Индианаполис, Индиана: Eli Lilly and Company; 2003. Доступно 12 февраля 2025 г. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatf ... 022lbl.pdf
Huecker MR, Smiley A, Saadabadi A. Bupropion. [Обновлено 2 сентября 2024 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 январь.
Jefferson JW. Бупропион пролонгированного действия при депрессивных расстройствах. Эксперт преподобный Нейротер. Опубликовано в сети 9 июня 2014 г. doi:10.1586/14737175.8.5.715
Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США. Пакет одобрения препарата Аплензин (бупропиона гидробромид) таблетки пролонгированного действия. Обновлено 7 апреля 2009 г. Доступ 12 февраля 2025 г. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatf ... F23%2F2008
ПС Возможно ,мне первому пришла такая идея,но я ей щедро делюсь с теми,от кого завсит принятие решений.
В связи с обнаружением таких уникальных свойств у Бупропиона гидробромида,есть большая вероятность того,что при замене в новом АД Аувелити Бупропиона гидрохлорида на гидробромид,связка с декстрометорфаном будет работать намного лучше,причем ,вероятность очень большая!!!

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Исследователи разработали негаллюциногенный аналог ЛСД, который обладал антидепрессивным эффектом и многочисленными когнитивными преимуществами у мышей.
Полученный препарат может стать более безопасной альтернативой психоделикам при лечении нейропсихиатрических заболеваний, таких как шизофрения.
Исследователи разработали негаллюциногенный аналог ЛСД, который обладал антидепрессивным эффектом и многочисленными когнитивными преимуществами у мышей.
Полученный препарат может стать более безопасной альтернативой психоделикам при лечении нейропсихиатрических заболеваний, таких как шизофрения.
Изображение коркового нейрона, полученное с помощью флуоресцентной микроскопии.
Кортикальный нейрон крысы, обработанный JRT. Синим цветом обозначены новые дендриты, желтым — дендритные шипики. Ли Данлэп, Институт психоделиков и нейротерапии Калифорнийского университета в Дэвисе
Некоторые психиатрические заболевания, такие как депрессия и шизофрения, характеризуются потерей структур, называемых дендритными шипиками, из нейронов. Дендритные шипики образуют принимающий конец синапсов или связей между нейронами. Психоделические препараты, такие как диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), показали себя многообещающими в плане облегчения некоторых симптомов этих психиатрических заболеваний. Препараты действуют путем связывания определенных серотониновых рецепторов в мозге, способствуя росту новых шипиков и формированию новых синапсов. Этот процесс известен как нейропластичность.

Но психоделические препараты могут вызывать и другие эффекты. Их галлюциногенные побочные эффекты делают их небезопасными для многих людей. Это особенно касается людей с шизофренией или семейным анамнезом психоза. Галлюцинации и бред являются симптомами шизофрении, которые галлюциногенные препараты могут усугубить.

Предыдущие исследования показали, что модификация психоделического препарата под названием N,N- диметилтриптамин (ДМТ) может снизить его галлюциногенный потенциал, сохранив при этом его способность стимулировать пластичность. Модифицированное соединение связывается с теми же серотониновыми рецепторами, что и ДМТ, но немного другим образом. ЛСД еще более эффективен в стимулировании пластичности, чем ДМТ. Таким образом, исследовательская группа под руководством доктора Дэвида Олсона из Калифорнийского университета в Дэвисе приступила к разработке препарата, который сохранил бы способность ЛСД стимулировать рост нейронов без галлюциногенного потенциала. Результаты их усилий, которые частично финансировались NIH, были опубликованы в Proceedings of the National Academy of Sciences 14 апреля 2025 года.

Руководствуясь результатами DMT, команда попыталась поменять местами два атома в LSD. Это привело к образованию соединения, имеющего ту же трехмерную структуру, что и LSD, но с измененным способом связывания с целевым рецептором, похожим на модифицированный DMT. Исследователи разработали процедуру синтеза соединения, которое они назвали JRT, из коммерчески доступных исходных материалов.

Команда проверила способность JRT связываться с различными рецепторами, обнаруженными в центральной нервной системе. В то время как ЛСД может связываться со многими типами рецепторов, JRT связывается только с серотониновыми рецепторами. Взаимодействие со специфическим серотониновым рецептором, рецептором 5-HT2A, отвечает как за пластичность, так и за галлюциногенные эффекты психоделиков. JRT был мощным в активации этого рецептора, хотя и в меньшей степени, чем ЛСД.

JRT способствовал росту дендритных шипиков в культивируемых нейронах крыс. Он делал это так же хорошо или даже лучше, чем ЛСД и антипсихотический препарат клозапин. Когда команда вводила JRT мышам, он увеличивал плотность дендритных шипиков и синапсов. Однократная доза JRT у мышей могла восстановить потерю плотности дендритных шипиков, вызванную хроническим воздействием гормонов стресса.

Дальнейшие испытания на мышах показали, что JRT имеет гораздо более низкий галлюциногенный потенциал, чем LSD. JRT не вызывал у мышей ответов, которые, как полагают, коррелируют с галлюциногенным действием LSD. Предварительное введение JRT мышам также блокировало возникновение этих ответов у LSD. Это говорит о том, что они связываются с одним и тем же рецептором. В отличие от LSD, JRT не вызывал сенсорных изменений в мышиной модели. Он также не активировал гены в мозге, связанные с шизофренией.

JRT также вызывал улучшения у мышей в тестах, разработанных для обнаружения потенциальных антидепрессивных эффектов. Более того, он делал это в дозах в 100 раз ниже, чем кетамин, препарат, используемый для лечения резистентной депрессии. JRT также способствовал когнитивной гибкости, которая часто нарушается при шизофрении.

Современные лекарства от шизофрении эффективны при лечении галлюцинаций и бреда. Но они менее эффективны при лечении других симптомов, таких как неспособность чувствовать удовольствие и нарушение когнитивных функций. Эти результаты показывают, что JRT может безопасно лечить и эти симптомы. В более широком смысле они показывают продолжающийся прогресс в разработке негаллюциногенных психоделических аналогов.

«Разработка JRT подчеркивает, что мы можем использовать психоделики, такие как ЛСД, в качестве отправных точек для создания лучших лекарств», — говорит Олсон. «JRT имеет чрезвычайно высокий терапевтический потенциал. Прямо сейчас мы тестируем его на других моделях заболеваний, улучшаем его синтез и создаем новые аналоги JRT, которые могут быть еще лучше».

Кортикальный нейрон крысы, обработанный JRT. Синим цветом обозначены новые дендриты, желтым — дендритные шипики. Ли Данлэп, Институт психоделиков и нейротерапии Калифорнийского университета в Дэвисе
https://www.nih.gov/news-events/nih-res ... -discovery
https://www.nih.gov/news-events/nih-res ... lter-brain
https://www.nih.gov/news-events/nih-res ... depression
https://www.nih.gov/news-events/nih-res ... depression
https://www.nih.gov/news-events/nih-res ... -discovery
https://www.nih.gov/news-events/nih-res ... tion-brain
https://www.nih.gov/news-events/nih-res ... ects-brain
https://nida.nih.gov/research-topics/ps ... tive-drugs
https://www.nccih.nih.gov/health/psiloc ... ed-to-know
https://www.nimh.nih.gov/health/topics/ ... edications
https://www.nimh.nih.gov/health/topics/schizophrenia

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...

Целью систематического обзора было оценить вклад кишечной микробиоты в развитие депрессии и тревожных расстройств.
Методы:
Группа исследователей проанализировала базы научных данных PubMed, Embase и PsycINFO с момента их создания по февраль 2023 года на предмет исследований случай-контроль, в которых говорилось о влиянии кишечной микробиоты на развитие депрессии и тревоги.
Результаты:
Критериям включения отвечали 24 исследования.
Для пациентов с тревогой и депрессией было характерно преобладание бактерий, обладающих провоспалительными свойствами и сниженное количество бактерий, обладающих противовоспалительными свойствами, в частности провоцирующих короткоцепочечные жирные кислоты.
Так, Actinobacteria, Proteobacteria, Rikenellaceae, Porphyromonadaceae и Bifidobacteriaceae были представлены в большем количестве у пациентов с депрссией. В то же время Firmicutes, Prevotellacea и Ruminococcaceae встречались реже.
Среди пациентов с тревожным расстройством в составе кишечного микробиома было меньше Firmicutes, Lachnospira, Faecalibacterium, Sutterella и Butyricicoccus и больше Bacteroidetes, Enterobacteriaceae и Fusobacterium.
Заключение:
Результаты систематического обзора и мета-анализа свидетельствуют о преобладании в составе кишечной микробиоты пациентов с тревожными расстройствами и депрессией провоспалительных бактерий и снижение бактерий с противовоспалительными свойствами.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40312666/
https://www.nature.com/articles/s41564-018-0337-x
https://www.researchgate.net/publicatio ... tic_review
https://www.researchgate.net/publicatio ... tic_review
https://www.mediasphera.ru/issues/zhurn ... 2021111129
https://scienmag.com/gut-microbiota-cha ... n-anxiety/
https://link.springer.com/article/10.10 ... 017-0585-0
https://colab.ws/articles/10.1038%2Fs41467-022-34502-3
https://biomedres.us/fulltexts/BJSTR.MS.ID.008004.php

__________________________________
В один прекрасный день ты обнаружишь, что у тебя осталась только одна проблема – ты сам...