Auvelity расширяет возможности лечения возбуждения при болезни Альцгеймера
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) недавно одобрило первый препарат, не являющийся антипсихотиком, для лечения возбуждения при болезни Альцгеймера: препарат пролонгированного действия Auvelity, сочетающий бупропион и декстрометорфан.
«Это поможет врачам, семьям и лицам, осуществляющим уход, которые испытывают трудности в уходе за людьми, страдающими от возбуждения», — сказал Бадр Ратнакаран, врач.
«Одобрение FDA препарата Auvelity — долгожданное дополнение к арсеналу лекарств, которые можно использовать для купирования поведенческих и психологических симптомов деменции», — сказал Бадр Ратнакаран, доктор медицины, председатель Совета по гериатрической психиатрии Американской психиатрической ассоциации. «Это поможет врачам, семьям и лицам, осуществляющим уход, которые испытывают трудности в уходе за людьми с возбуждением — симптомом, который создает значительную нагрузку на лиц, осуществляющих уход, и может представлять опасность для всех участников процесса».
Мало эффективных вариантов лечения
Возбуждение поражает до трех четвертей людей с болезнью Альцгеймера, но эффективных методов лечения мало. Решение FDA расширяет показания к применению препарата Auvelity компании Axsome Therapeutics, который был впервые одобрен для лечения большого депрессивного расстройства в 2022 году и принес 507 миллионов долларов продаж в 2025 году.
Основной активный ингредиент препарата Auvelity, декстрометорфан, десятилетиями использовался в гораздо меньших дозах в качестве противокашлевого средства, которое выводится печенью всего за несколько часов. Но в состав Auvelity добавлен бупропион, который блокирует CYP2D6, фермент печени, метаболизирующий декстрометорфан, и увеличивает период полувыведения препарата почти до суток. Это позволяет декстрометорфану модулировать глутаматергическую систему, связываясь с ионными каналами NMDA (N-метил-D-аспартатных) рецепторов и подавляя их чрезмерную активность.
Аналогичный механизм наблюдается и при применении других препаратов третьей линии для лечения депрессии, таких как кетамин и эскетамин. Декстрометорфан также действует как мощный агонист сигма-1 рецепторов и ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина.
«Мы очень рады предоставить врачам и пациентам новый, эффективный, одобренный FDA вариант лечения с особым механизмом действия для этого изнурительного и крайне недостаточно изученного заболевания», — заявил в пресс-релизе Херриот Табуто, доктор медицинских наук, генеральный директор Axsome.
По словам Ратнакарана, гериатрического психиатра из Пенсильванского психиатрического института и доцента кафедры психиатрии и поведенческого здоровья Медицинского колледжа Пенсильванского государственного университета, антидепрессанты и антипсихотики иногда назначаются для купирования возбуждения у людей с деменцией после консультации с лицами, осуществляющими уход, и членами семьи. Как правило, врачи сначала пробуют поведенческие и немедикаментозные методы лечения, такие как изменение окружающей среды пациента и создание структурированного распорядка дня.
«Теперь, прежде чем рассматривать применение антипсихотических препаратов, Auvelity предоставит многим пациентам и их семьям еще один вариант медикаментозного лечения», — сказал Ратнакаран.
Назначение антипсихотических препаратов этой группе пациентов повышает риск экстрапирамидных побочных эффектов, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений, внезапной смерти и инфекций, включая пневмонию. Брекспипразол (Рексулти), антипсихотический препарат и единственное другое одобренное средство для лечения возбуждения при деменции, имеет предупреждение о потенциально опасных побочных эффектах.
Доказательная база Auvelity
Два ключевых исследования подтвердили правомерность заявки Axsome, включая исследование ADVANCE (NCT 03226522), фаза 2/фаза 3, в котором приняли участие 465 взрослых (в возрасте от 65 до 90 лет) с вероятной болезнью Альцгеймера и возбуждением. Участники были случайным образом распределены на группы, принимавшие Auvelity, бупропион или плацебо дважды в день в течение пяти недель. У участников, принимавших Auvelity, наблюдалось большее среднее снижение показателей по сравнению с исходным уровнем по шкале возбуждения Коэна-Мэнсфилда, оцениваемой лицами, осуществляющими уход, по сравнению с теми, кто принимал бупропион или плацебо (снижение на 15,4, 10 и 11,5 баллов соответственно). По данным Axsome, большая доля участников, получавших Auvelity, была оценена врачами как минимум как минимально улучшившиеся. Фактически, группа, принимавшая бупропион, была досрочно прекращена из-за неэффективности лечения.
В последующем исследовании III фазы, ACCORD-2 (NCT 04947553), участвовали пациенты, положительно отреагировавшие на препарат Auvelity. Их случайным образом распределяли на две группы: одна продолжала лечение, другая переходила на плацебо в течение 52 недель или до рецидива. Участники, продолжавшие лечение препаратом Auvelity, дольше оставались без симптомов возбуждения по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Как сообщила компания Axsome, наиболее распространенными побочными эффектами препарата Auvelity были головокружение, расстройство пищеварения и боли в желудке. Производитель лекарств планирует предложить дисконтную карту для соответствующих критериям пациентов с коммерческой медицинской страховкой, а также поддержку в получении предварительного разрешения на применение препарата.
«Из-за способности бупропиона стимулировать выработку дофамина существует теоретический риск развития психоза и усиления возбуждения, поэтому врачам и лицам, осуществляющим уход, следует знать, на что следует обращать внимание», — сказал Ратнакаран. Бупропион, содержащийся в препарате Auvelity, также может снижать аппетит, вызывать потерю веса и провоцировать судороги, поэтому его следует избегать у пациентов с судорогами в анамнезе, расстройствами пищевого поведения или глаукомой.
«В идеале, члены семьи или лица, осуществляющие уход, должны контролировать прием препарата Аувелити пациентами», — сказала Ратнакаран, поскольку декстрометорфан может усиливать седативный эффект, головокружение и тошноту, а в высоких дозах имеет потенциал для неправильного применения или злоупотребления. «Врачи также должны помнить о потенциальном лекарственном взаимодействии с другими лекарствами, принимаемыми пациентами с деменцией».
«Это одобрение представляет собой значительный шаг вперед в нашей способности помогать пациентам и их семьям, сталкивающимся с одним из самых сложных аспектов болезни Альцгеймера», — заявил тогдашний комиссар FDA Марти Макари, доктор медицины, магистр общественного здравоохранения, в пресс-релизе. Благодаря одобрению FDA, «пациенты и их семьи получают доступ к еще одному важному методу лечения осложнений этого разрушительного заболевания».
Вход
Регистрация
Правила форума
Поиск
нажмите, чтобы увидеть
