Флуоксетин (прозак, профлузак, портал, продеп, флуксен, флувал)

нажмите, чтобы увидеть

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (≥ 1% - ≤10%) - трепетание предсердий, приливы жара; нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - гипотензия; редко (≤ 0.1%) - васкулит, вазолидация.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто (≥ 10%) - диарея, тошнота; часто (≥ 1% - ≤10%) - сухость во рту, диспепсия, рвота; нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - дисфагия, извращение вкуса; редко (≤ 0.1%) - боли по ходу пищевода.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко (≤ 0.1%) - идиосинкразический гепатит.

Со стороны иммунной системы: очень редко (≤ 0.1%) - анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Нарушения метаболизма и питания: часто (≥ 1% - ≤10%) - анорексия (включая потерю массы) тела.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - мышечные подергивания.

Со стороны ЦНС: очень часто (≥ 10%) - головная боль; часто (≥ 1% - ≤10%) - нарушение внимания, головокружение, летаргия, сонливость (в том числе гиперсонливость, седация), тремор; нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - психомоторное возбуждение, гиперактивность, атаксия, нарушение координации, бруксизм, дискинезия, миоклонус; редко (≤ 0.1%) - буккоглоссальный синдром, судороги, серотониновый синдром.

Психические расстройства: очень часто (≥ 10%) - бессонница (включая раннее утреннее пробуждение, начальную и среднюю бессонницу); часто (≥ 1% - ≤ 10%) - необычные сновидения (в т.ч. кошмары), нервозность, напряженность, снижение либидо (включая отсутствие либидо), эйфория, расстройство сна; нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - деперсонализация, гипертимия, нарушение оргазма (включая аноргазмию), нарушения мышления; редко (≤ 0.1%) - маниакальные расстройства.

Со стороны кожных покровов: часто (≥ 1% - ≤10%) - гипергидроз, кожный зуд, полиморфная кожная сыпь, крапивница; нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - экхимоз, склонность к появлению синяков, алопеция, холодный пот; редко (≤ 0.1%) - ангионевротический отек, реакции фоточувствительности.

Со стороны органов чувств: часто (≥ 1% - ≤10%) - нечеткость зрения; нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - мидриаз.

Со стороны мочеполовой системы: часто (≥ 1% - ≤10%) - учащенной мочеиспускание (включая поллакиурию), нарушение эякуляции (в т.ч. отсутствие эякуляции, дисфункциональная эякуляция, ранняя эякуляция, задержка эякуляции, ретроградная эякуляция), эректильная дисфункция, гинекологические кровотечения (в т.ч. кровотечение из шейки матки, дисфункциональное маточное кровотечение, кровотечение из половых путей, менометроррагия, меноррагия, метроррагия, полименорея, кровотечение в постменопаузе, маточное кровотечение, вагинальное кровотечение); нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - дизурия; редко (≤ 0.1%) - сексуальная дисфункция, приапизм.

нажмите, чтобы увидеть

Тяжелые кожные реакции, доводящие до госпитализации и смерти;
Повышенная возбудимость, ажитация, агрессия, раздражительность;
Тошнота рвота, диарея, нарушение координации;
Увеличение печени/гепатит;
Кровотечение;
Бессонница, утомляемость;
Боль в спине, суставах.

нажмите, чтобы увидеть

Да — хроническое лечение СИОЗС может вызывать десенсибилизацию (снижение активности) некоторых постсинаптических серотониновых рецепторов, хотя эффект варьируется в зависимости от подтипа рецептора и области мозга.

Ключевые подтипы рецепторов, на которые оказывается воздействие
5-HT1A (постсинаптический) Снижение активности рецепторов, специфичное для определённых областей (особенно в гиппокампе и коре головного мозга), что способствует стабилизации настроения и снятию тревожности.

5-HT2A / 5-HT2C Снижение плотности или интенсивности сигналов в корковых и лимбических областях, что способствует уменьшению ажитации и некоторых острых побочных эффектов.

5-HT4 Отчётливое снижение активности, проявляющееся снижением связывания лигандов ПЭТ (например, в неостриатуме) после 6–8 недель лечения, потенциально служит ранним биомаркером действия СИОЗС.

Исследования на животных демонстрируют снижение активности рецепторов 5-HT7 в лимбической и гипоталамической областях, что связывает применение СИОЗС с улучшением циркадной регуляции и настроения.

Изменение сигнализации 5-HT6 в коре головного мозга, гиппокампе и полосатом теле; адаптация в этом направлении может лежать в основе когнитивных и исполнительных преимуществ длительной терапии СИОЗС.

Почему это важно
Начало терапии часто совпадает с этими постсинаптическими изменениями, проявляясь в течение 4–6 недель по мере адаптации чувствительности рецепторов.

Толерантность к побочным эффектам (тошнота, сексуальная дисфункция, возбуждение) улучшается по мере десенсибилизации чрезмерно стимулированных рецепторов.

Пластичность нисходящих сетевых структур — изменения в BDNF, дендритной архитектуре и связях — зависит как от пресинаптической ауторецепторной, так и от постсинаптической адаптации.

Источник: Copilot (Think Deeper)

нажмите, чтобы увидеть

Да — 5-HT₂C-рецепторы обнаруживаются как пре-, так и постсинаптически, хотя они не являются классическими серотонинергическими ауторецепторами (это 5-HT₁B). Пресинаптические участки 5-HT₂C в первую очередь модулируют высвобождение других нейромедиаторов, а не служат прямыми регуляторами высвобождения серотонина.

Доказательства пресинаптической локализации
Исследования мозга мышей с помощью электронной микроскопии продемонстрировали иммунореактивность 5-HT₂C на аксональных терминалях в нескольких областях, что подтверждает их истинную пресинаптическую локализацию.

Эти пресинаптические 5-HT₂C-рецепторы могут влиять на высвобождение нейромедиаторов, например, ингибируя высвобождение дофамина или ГАМК в ключевых нейронных цепях, не действуя как классические серотониновые ауторецепторы.

Функциональные аспекты
Модуляция дофамина: активация 5-HT₂C на дофаминергических терминалях в полосатом теле и префронтальной коре снижает выброс дофамина, формируя механизмы вознаграждения и двигательное поведение.

Регуляция ГАМК/глутамата: пресинаптические 5-HT₂C на терминалях интернейронов могут регулировать тормозной или возбуждающий тонус в лимбических областях, влияя на процессы тревожности и настроения.

В отличие от 5-HT₁B: хотя оба являются GPCR на терминалях, 5-HT₁B напрямую подавляет выброс серотонина из серотонинергических аксонов; 5-HT₂C в основном изменяет несеротонинергическую передачу.

Почему это важно
Воздействие на пресинаптические 5-HT₂C-рецепторы позволяет точно настроить дофаминергическую и ГАМК-ергическую сигнализацию без прямого воздействия на обратный захват серотонина.

Понимание их двойной локализации помогает объяснить как профиль побочных эффектов серотонинергических препаратов (через несеротониновые пути), так и потенциал селективных к 5-HT₂C лигандов для лечения расстройств настроения, аппетита и двигательных расстройств.

нажмите, чтобы увидеть

Нейротрофический фактор мозга (BDNF) относится к семейству нейротрофинов, принадлежащих к факторам роста, и кодируется геном BDNF. Он был впервые выделен из мозга свиньи в 1982 году и играет ключевую роль в выживании нейронов, дифференцировке и поддержании синаптических связей как в центральной, так и в периферической нервной системе.

Рецепторная сигнализация и механизм действия
BDNF оказывает своё действие преимущественно посредством высокоаффинного связывания с тирозинкиназным рецептором TrkB и, в меньшей степени, с низкоаффинным рецептором p75NTR. Активация TrkB запускает каскады нижестоящих генов: PI3K/Akt для выживания, Ras/MAPK для дифференцировки и PLCγ для синаптической пластичности, тем самым способствуя росту и стабилизации новых нейронов и синапсов в таких областях, как гиппокамп и кора головного мозга.

Экспрессия и регуляция
Экспрессия BDNF контролируется множеством промоторов, зависящих от активности, и обширным сплайсингом мРНК, что приводит к образованию разнообразных транскриптов для регион-специфического и стимул-зависимого синтеза. После трансляции proBDNF расщепляется и сортируется в везикулы с плотным ядром посредством взаимодействия с сортилином и карбоксипептидазой E, что обеспечивает секрецию, запускаемую ионами Ca²⁺ при активации нейронов.

Физиологическая роль
Поддерживает выживание существующих нейронов и стимулирует дифференцировку новых нейронов и синапсов.

Стимулирует нейрогенез гиппокампа взрослого человека, необходимый для обучения и консолидации памяти.

Модулирует возбуждающую и тормозную синаптическую передачу, поддерживая долговременную потенциацию и пластичность нейронных сетей.

Регулирует настроение и устойчивость к стрессу, предотвращая стресс-индуцированную атрофию нейронов.

Модуляция опытом и вмешательствами.
Физические упражнения могут увеличить синтез BDNF в мозге человека до трёх раз, опосредуя нейрогенез и когнитивные улучшения, вызванные физическими упражнениями. Лечение антидепрессантами аналогичным образом повышает экспрессию BDNF в гиппокампе и коре головного мозга, что коррелирует с клиническим ответом при депрессии.

Клинические выводы
Снижение уровня BDNF наблюдается при большом депрессивном расстройстве и различных нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера, Паркинсона и болезнь Гентингтона, что связывает его дисрегуляцию с когнитивным снижением и расстройствами настроения. В настоящее время изучаются стратегии повышения уровня BDNF (физические упражнения, фармакологические препараты и новые подходы к генной терапии) с целью ускорения восстановления и замедления нейродегенерации.