Венлафаксин (велаксин, велафакс, эфевелон, эффексор, венлаксор, тревилор, ньювелонг, депрексор)

нажмите, чтобы увидеть

BDNF (brain-derived neurotrophic factor, мозговой нейротрофический фактор) — ключевой нейротрофин, регулирующий выживание нейронов, синаптогенез и пластичность.

- Что это и где работает
- Синтезируется как proBDNF → расщепляется во внутриклеточных компартментах (фурин/PC) и/или вне клетки (tPA/плазмин, MMP‑2/9) до зрелого BDNF.
- Наибольшая экспрессия: гиппокамп, кора, миндалина, стриатум, гипоталамус; есть и в периферии (мышцы, тромбоциты).

- Рецепторы и «двойная» функция
- Зрелый BDNF → TrkB (NTRK2, полноразмерный рецептор‑тирозинкиназа): автоперфосфорилирование и активация путей Ras‑MAPK/ERK, PI3K‑Akt‑mTOR, PLCγ‑IP3/DAG‑CREB → выживание, рост аксонов/дендритов, LTP, нейрогенез.
- proBDNF → комплекс p75NTR + сорталин → JNK/RhoA‑сигналинг → LTD, прунинг синапсов, проапоптотические эффекты. Баланс proBDNF/zBDNF задаёт направление пластичности.

- Пластичность и память
- Активность‑зависимое выделение BDNF критично для LTP в гиппокампе и коре; через CREB/Arc усиливает долговременную память.
- Вариант BDNF Val66Met (rs6265) ухудшает активность‑зависимую секрецию BDNF → более слабая эпизодическая память и меньший объём гиппокампа у части носителей (эффект умеренный).

- Роль при заболеваниях
- Депрессия/тревога: у многих пациентов ниже периферические уровни; антидепрессанты, ЭСТ, кетамин и физнагрузка обычно повышают экспрессию/сигналинг BDNF. Кетамин быстро повышает BDNF‑зависимую синаптогенез через eEF2/mTOR.
- ПТСР, СДВГ, шизофрения, БАР: неоднородные, но часто вовлечён BDNF/TrkB.
- Нейродегенерация/инсульт: снижение BDNF ассоциировано с уязвимостью; экзогенный BDNF ограниченно проникает через ГЭБ → ведутся попытки генной/малой молекулярной терапии (TrkB‑агонисты), клинически пока без прорыва.
- Боль/сенситизация: BDNF из микроглии в дорсальных рогах модулирует центральную сенситизацию.
- Обмен и аппетит: гипоталамический BDNF участвует в насыщении и массе тела.

- Измерение и нюансы
- «BDNF в крови» чаще отражает высвобождение из тромбоцитов (сыворотка >> плазма) и чувствителен к методике забора; это непрямой маркёр центрального BDNF.
- Существуют укороченные изоформы TrkB (T1 и др.) без киназного домена — могут действовать как доминант‑негативные регуляторы.

- Как безопасно «поддержать» BDNF
- Регулярная аэробная нагрузка умеренно‑высокой интенсивности (20–40 минут, 3–5 раз/нед) — остро ↑ плазменный/сывороточный BDNF; тренировки на выносливость и HIIT дают выраженный эффект.
- Качественный сон, обучение/когнитивная нагрузка, управление стрессом.
- Питание: достаточное потребление белка, омега‑3 (DHA/EPA) и полифенолов связано с ↑ BDNF в ряде работ.
- Медикаменты: большинство антидепрессантов, в т. ч. SSRI/SNRI, а также кетамин, усиливают BDNF‑сигналинг; прямых «таблеток BDNF» с доказанной клинической эффективностью нет.

- Современные гипотезы
- Есть данные, что некоторые антидепрессанты аллостерически стабилизируют TrkB в мембране, облегчая передачу сигнала BDNF; это объясняет задержанный, но пластичностный характер их действия. Концепция активно исследуется.

===
Model: GPT-5 (high reasoning, with high search)

нажмите, чтобы увидеть

Сенестопатии — гетерогенный синдром «странных»/неприятных телесных ощущений без достаточного соматического объяснения. Медикаментозная тактика зависит от фенотипа и сопутствующих расстройств (депрессия/тревога, психотическая убеждённость, нейропатическая боль). Ниже — практичный алгоритм.

1) Базовые шаги
- Исключить органику и «красные флаги» (неврология, эндокринология, дефициты, лекарственно-индуцированное).
- Определить фенотип:
- без психотической убеждённости (somatic symptom disorder/health anxiety),
- с психотической убеждённостью (delusional disorder, «ценестопатическая» шизофрения),
- нейропатическое качество боли/дизестезии.

2) Если нет психотической убеждённости (somatic symptom disorder)
- Первые линии: SSRI/SNRI (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин; дулоксетин/венлафаксин), старт низко, оценка через 4–6 недель. Эффект на тяжесть соматических симптомов поддержан систематическими обзорами, хотя качество доказательств невысокое. (cochrane.org (https://www.cochrane.org/CD010628/DEPRESSN_medication-as-a-treatment-for-long-term-medically-unexplained-physical-symptoms-somatoform-disorders-a-review-of-the-evidence))
- При частичном ответе: можно добавить малую дозу антипсихотика 2‑го поколения (например, рисперидон 0.5–2 мг/сут, арипипразол 2–5 мг/сут) — есть данные о преимуществе комбинации над одним антидепрессантом (низкое качество). (cochrane.org (https://www.cochrane.org/CD010628/DEPRESSN_medication-as-a-treatment-for-long-term-medically-unexplained-physical-symptoms-somatoform-disorders-a-review-of-the-evidence))

3) Если есть психотическая убеждённость (соматический бред/«ценестопатическая» форма)
- Первая линия: антипсихотики 2‑го поколения (рисперидон 2–6 мг/сут, оланзапин 5–15 мг/сут, палиперидон 3–9 мг/сут, арипипразол 5–15 мг/сут). Ретроспективные серии показывают хорошую эффективность, особенно у рисперидона/палиперидона. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38001055/))
- Пимозид исторически применялся, но сегодня не считается препаратом выбора из‑за риска удлинения QTc и ЭПС; предпочтительны современные SGA. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2772366/))
- При депрессии с психотическими чертами: комбинация «антидепрессант + антипсихотик» эффективнее монотерапии. (cochrane.org (https://www.cochrane.org/evidence/CD004044_pharmacological-treatment-psychotic-depression))

4) Если выражен нейропатический характер ощущений (жжение, прострелы, парестезии)
- Пробные курсы средств 1‑й линии для нейропатической боли: дулоксетин 30–60 мг/сут, венлафаксин 150–225 мг/сут, амитриптилин 10–50(75) мг на ночь, габапентин 900–2400 мг/сут или прегабалин 150–450 мг/сут. Эти классы рекомендованы международными гайдлайнами (NeuPSIG/NICE). (pmc.ncbi.nlm.nih.gov (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4493167/))

5) Частные случаи
- Оральные сенестопатии: описаны ответы на SGA (в т. ч. частичные агонисты D2) и их комбинации; доказательства уровня кейс‑репортов (например, брекспипразол + миртазапин). (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37191566/))
- Делюзии инфестации (подтип соматического бреда): респонс на рисперидон/оланзапин, избегать пимозида при наличии альтернатив. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38001055/))

6) Дозы/оценка эффекта и эскалация
- Стартуйте с низких доз, титруйте раз в 1–2 недели по переносимости; клиническая оценка каждые 2–4 недели.
- При частичном ответе: усиление дозы до переносимой; добавление SGA к антидепрессанту; при устойчивом психотическом компоненте — переход на другой SGA или палиперидон LAI; при резистентности — обсуждение клоzapина (под мониторинг).

7) Безопасность и мониторинг
- Антипсихотики: вес/глюкоза/липиды, АД, ЭПС/акатизия; у рисковых — ЭКГ (особенно если QT‑продлевающие препараты или электролитные нарушения). Пимозид — избегать при наличии альтернатив из‑за QTc. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2772366/))
- Антидепрессанты: синдром активации, гипертензия (венлафаксин), СС‑риски/антихолинергия (ТЦА), лекарственные взаимодействия.
- Противоболевая линия: у габапентиноидов — седация/головокружение; у ТЦА — антихолинергические эффекты; у SNRIs — тошнота/↑АД. Следуйте гайдлайнам по выбору и смене линий. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4493167/))

Важно
- Специфических RCT именно при «сенестопатиях» мало; стратегия опирается на ведущий синдром (SSD/психоз/нейропатическая боль) и переносимость. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11023023/))

Если опишете ваш случай (характер ощущений, есть ли «непоколебимая» убеждённость, текущие диагнозы/препараты и дозы, цели — убрать боль, тревогу, убеждённость), предложу более точный план с приоритетами и безопасной титрацией.

===
Model: GPT-5 Pro (high reasoning, with high search)