Применение более высоких доз СИОЗС при депрессии может улучшить ответ.Nancy A. Melville
February 18, 2016
Увеличение дозировки селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) связано с умеренным улучшением самочувствия пациентов с большим депрессивным расстройством (MDD). Однако эти улучшения развиваются только на самых высоких дозах и осложняются снижением переносимости препаратов, согласно новым данным мета-анализа.
'Наши результаты показывают, было бы целесообразно попытаться назначать более высокие дозы пациентам, который хорошо переносят низкие дозы, сказал Medscape Medical News первый автор Ewgeni Jakubovski.
Исследование было опубликовано в февральском выпуске американского журнала психиатрии.
Оптимальная дозировка не выяснена.Только около 60% пациентов реагируют на СИОЗС, сказал Jakubovski, пока оптимальная дозировка для препаратов остается неясной, и врачи зачастую неохотно пробуют более высокие дозы из-за опасений по поводу плохой переносимости.
Для исследования ученые оценили 40 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, которые изучали эффективность СИОЗС при MDD. Исследования включали 10,039 участников.
Из используемых СИОЗС, в исследования были включены флуоксетин (несколько брендов), флувоксамин (Luvox, Джаз Pharmaceuticals, Inc), пароксетин (несколько брендов), сертралин (Zoloft, Pfizer Inc), циталопрам (несколько брендов), а также эсциталопрам (Lexapro, Forest Laboratories , Inc).
"Высшие дозы (200 мг до 250 мг) показали лучшие результаты по сравнению низкими дозами ( диапазоне от 100 мг до 200 мг) с коэффициентом улучшения приблизительно 1 : 3, и числом больных, которым было необходимо применить высокие дозы в диапазоне 14 пациентов из 16" , сообщают авторы.
"Это преимущество выходит на фазу плато на приблизительно в дозе 250 мг в эквиваленте имипрамина (50 мг флуоксетина)" говорится в статье.
Хотя SSRIs Пароксетин и Эсциталопрам показал некоторые небольшое преимущество перед другими SSRIs, Jakubovski отметил, что характер данных препятствует выявлению преимущества одних лекарств над другими.
'Мы избегали выделения какого-либо конкретного препарата SSRI потому что между ними не было слишком много различий, и мы не хотели, чтобы нас поняли таким образом, что этот эффект благоприятный повышения дозы относится только к указанным антидепрессантам,' сказал Jakubovski, который в настоящее время является сотрудником Hannover Medical School Mhh, в Германии. Он был аспирантом, научным сотрудником Центра изучения ребенка при Йельском университете, Нью-Хейвен, штат Коннектикут, на момент этого момент исследования.
Аналогичным образом, исследование не располагают данными о том, какие пациенты могут быть лучшими кандидатами для повышения дозы.
"Мы не говорим, что большинство пациентов должны быть переведены на высокие дозы СИОЗС, но мы считаем, что это является жизнеспособной стратегией, если очевидно, что пациент мог бы получить больше пользы от конкретного препарата", сказал Jakubovski.
"Очень важно следить за побочными эффектами. Увеличение дозы всегда должны сопровождаться усиленным мониторингом для выявления потенциальных побочных эффектов и их применение должно рассматриваться только тогда, когда побочные эффекты минимальны или управляемы".
Необходимость биомаркеров?'Результаты указывают на вероятность важных индивидуальных различий, которые маскируются групповыми эффектами в традиционных испытаниях эффективности, 'пишет д-р Триведи. Результаты исследования также указывают за необходимость оценки конкретных биомаркеров, чтобы точно определить, кто, из пациентов, скорее всего, нуждается в более высоких дозах для достижения наилучшего результата с наименьшими побочными эффектами терапии.
Глядя на общую картину долгосрочной выгоды от применения антидепрессантов, "магическая доза" представляется в диапазоне 200 мг, как было описано в 20-летнем продольном исследовании, опубликованном в американском журнале психиатрии в 2003 году, сказал Питер D. Kramer, MD, профессор психиатрии в Университете Брауна, в Провиденс, Род-Айленд.
«Во всех серьезных, долгосрочных исследованиях использования антидепрессантов, дело выглядит как будто только дозы эквивалентные 200 мг имипрамина дают реальный клинический эффект»,сказал Питер D. Kramer, MD.
"Было показано, что низкие дозы эффективны у многих пациентов, но в долгосрочной перспективе, и особенно для более тяжелых и хронических, рецидивирующих депрессий, более высокие дозы или комбинированная терапия которую выбирают многие психиатры, могут быть более эффективными", сказал доктор Kramer.
Он добавил, что одна из основных причин для дальнейшего обсуждения данного вопроса состоит в том, что исследования в области дозирования эффектов часто искажаются отзывами самих пациентов, которые предвзято и недостоверно подобраны для исследований. (не репрезентативный отбор пациентов, кароч.

)
'Обзор исследований компроментирован низким качеством исследований многих из которых были спонсированы фармацевтической промышленностью. (Лирика forever!
.gif)
) Мы могли бы различить клинические эффекты и более низких доз, если бы критерии отбора пациентов были более надежными, и если для участия были бы набраны более репрезентативные группы пациентов, 'сказал д-р Крамер.(Бгг

кто ж вам даст?!)
«То есть, явное превосходство эффективности более высоких доз может быть результатом трудности, создаваемой "искажением от Базовой шкалы оценки эффекта препаратов" — перекосов, порожденных плохой диагноз в начале испытаний — так, что только «большие пушки могут пробить всё.»
Am J Psychiatry. 2016;173:174-183. Abstract, Editorial
Перевод мой.
