Дулоксетин (симбалта, симода, сулоксетин, дулоксента, интрив, дюзела, дуксет, дюлок)

нажмите, чтобы увидеть

### Ключевые моменты

* **Химическая нестабильность:** Дулоксетин обладает высокой «кислотной лабильностью», что означает, что он быстро разлагается под воздействием кислой среды желудка (pH 1,2–2,0).

* **Токсичные побочные продукты:** если дулоксетин распадается в желудке, он гидролизуется до 1-нафтола и тиенилового спирта. 1-нафтол токсичен и вызывает сильное раздражение желудочно-кишечного тракта, спазмы и тошноту.

* **Обоснование использования капсул:** чтобы предотвратить это, дулоксетин выпускается в виде **капсул с замедленным высвобождением**, содержащих гранулы с энтеросолюбильным покрытием. Покрытие чувствительно к pH, остается нетронутым в желудке, но растворяется в нейтральной среде тонкого кишечника, позволяя препарату всасываться.

* **Раздражение желудка:** препарат не раздражает желудок напрямую, если энтеросолюбильное покрытие остается нетронутым. Однако после всасывания он может вызывать тошноту через системный механизм, задействующий серотониновые рецепторы в оси «кишечник-мозг».

* **Применение:** Содержимое капсулы (гранулы) следует смешивать только с кислыми продуктами (например, яблочным пюре), чтобы сохранить энтеросолюбильное покрытие. Смешивание с нейтральными продуктами (например, пудингом) может привести к преждевременному растворению покрытия и разложению в желудке.

Решение о производстве дулоксетина в **капсулах с гранулами, покрытыми энтеросолюбильным покрытием**, а не в виде стандартных таблеток или жидких растворов, обусловлено тремя основными факторами:

1. **Предотвращение кислотного гидролиза:** защита молекулы от разрушения желудочной кислотой.

2. **Предотвращение токсичности:** предотвращение образования вредных продуктов распада, раздражающих слизистую оболочку желудка.

3. **Оптимизация биодоступности:** обеспечение высвобождения препарата только в верхнем отделе тонкого кишечника, где всасывание максимально.

**1-Нафтол** является особенно проблемным соединением. Он известен своей токсичностью и вызывает серьезные желудочно-кишечные расстройства. Симптомы воздействия 1-нафтола через слизистую оболочку желудка включают:

* Спазмы в животе

* Тошнота и рвота

* Боли в животе.

Кроме того, 1-нафтол обладает гепатотоксическими (повреждающими печень) свойствами и может вызывать системные эффекты, такие как нефрит и острый внутрисосудистый гемолиз у восприимчивых лиц.

### 5.1 «Правило яблочного пюре»

Пациентам, которые не могут проглотить капсулы целиком, часто рекомендуют открыть капсулу и посыпать гранулы на еду. Однако *тип* еды имеет решающее значение.

* **Кислотные продукты (безопасные):** Яблочное пюре и яблочный сок имеют кислую среду (pH ~3,5). Эта кислотность имитирует среду желудка, сохраняя энтеросолюбильный полимер «заблокированным» и неповрежденным. Гранулы можно проглатывать вместе с яблочным пюре, не растворяя оболочку.

* **Нейтральные/щелочные продукты (небезопасные):** такие продукты, как шоколадный пудинг, имеют более высокий pH (~5,5–6,0). Этот pH достаточно высок, чтобы вызвать растворение энтеросолюбильного покрытия. Если гранулы смешать с пудингом, покрытие может разрушиться *до* того, как лекарство покинет желудок. Это приведет к воздействию дулоксетина желудочной кислотой, вызывая его разложение до токсичного 1-нафтола.