Neko_hime писал(а):
офаминергические антагонисты
(Антипсихотики)
Известно, что определенным антидепрессивным эффектом обладают
многие типичные и ААП. АД+ААП – один из самых часто назначаемых
видов комбинированной терапии, и встречается примерно у 20%
психически больных [Ю. В. Быков, 2009]. При комбинированном назначении
клинические проявления действия каждой группы препаратов отличаются
от описываемых при монотерапии каждого препарата в отдельности.
Это происходит из-за фармакокинетических и фармакодинамических
взаимодействий. Важность механизма взаимодействия АД и АП объясняется
способностью некоторых из них блокировать активность микросомальных
ферментов печени (Р-450) (особенно у СИОЗС – пароксетин, флуоксетин).
На этапе распределения АД и АП могут взаимодействовать на стадии
связывания с белками [М. П. Андрусенко, М. А. Морозова, 2000]. Показано,
11
что при комбинированном назначении ТЦА с АП из группы фенотиазинов
может наблюдаться повышение концентрации как тех, так и других.
Известно, что комбинация ТЦА с ААП к значительному изменению
фармакокинетических показателей не приводит, а вот при комбинации
СИОЗС с АП отмечается повышение концентрации и понижение
клиренса АП. Нельзя забывать о том, что АП могут усугублять целый ряд
депрессивных симптомов (моторная заторможенность, снижение энергии,
ангедония). Наиболее обоснованна комбинация АД+АП при психотических
депрессиях – около 70% эффекта. Эффективность в данном случае выше, чем
при монотерапии как АП, так и ТЦА [М. П. Андрусенко, М. А. Морозова,
2000].
Также нельзя забывать, что более чем в 50% случаев БАР именно
депрессивная фаза знаменует манифестацию заболевания. Так, ТЦА
провоцируют инверсию фазы в 11–38% случаев [Е. Г. Костюкова, С. Н.
Мосолов, 2003]. Этот риск значимо снижается при комбинировании АД с
некоторыми ААП, обладающими нормотимической и антиманиакальной
активностью.
Несмотря на это, монотерапия ТРД при помощи ААП имеет невысокую
эффективность – в среднем около 20–30% [М. М. Robertson, 1982]. Но чем
же объясняется действие ААП в качестве потенцирующих агентов к АД?
Рассмотрим основные теории.
1. Известно, что малые дозы некоторых АП (например, флупентиксола
или сульпирида) сильнее блокируют "тормозные" пресинаптические
ауторецепторы D2, чем постсинаптические D2, за счет этого происходит
усиление высвобождения ДА в синапс и усиление дофаминергической
нейротрансмиссии [P. Seeman, 2002].
2. Многие ААП (оланзапин, кветиапин, клозапин) гораздо сильнее
блокируют 5-HT2 рецепторы, чем D2 рецепторы. А блокада 5-HT2 рецепторов
приводит к реципрокному повышению уровня ДА в определенных зонах
мозга, в частности в нигростриарной системе, в лимбической системе и в
префронтальной коре [R. B. Mailman, V. Murthy, 2010]. Как результат – во-
первых, меньшие проявления ЭПС, а во вторых – у ААП может проявляться
антидепрессивный эффект (в отличие от типичных АП) и положительное
влияние на эмоционально-волевую и когнитивную сферу, на негативную,
дефицитарную симптоматику у больных шизофренией.
3. Арипипразол (абилифай) отличается от всех других ААП тем, что
он является D2-агонистом/антагонистом, и при низких концентрациях
ДА работая как агонист, замещает его недостаток, а при высоких – как
антагонист D2 [J. D. Urban et al, 2007]. В результате он может оказывать
антидепрессивное действие за счет прямой стимуляции D2 рецепторов в тех
12
зонах, где ДА при депрессиях дефицит – прежде всего в ventral tegmental area
(зоне удовольствия), подобно тому, как могут оказывать антидепрессивное
действие прамипексол или леводопа у определенных категорий больных.
4. Некоторые АП (и типичные и атипичные) обладают прямым влиянием на
обратный захват моноаминов, подобно АД. Например, зипрасидон (зелдокс),
некоторые АП трициклического строения, имеющие “правильные” углы в
молекуле – хлорпротиксен (труксал), флупентиксол (флюанксол), клозапин,
левомепромазин (тизерцин) и алимемазин (терален), тиоридазин (сонапакс).
Данные препараты работают не только как АП, но еще и как “ТЦА-
подобные” АД [P. Seeman, 2002].
Типичные антипсихотики
Использование типичных АП в качестве потенцирующих агентов при
ТРД, является ограниченным [Г. Э. Мазо, М. В. Иванов, 2007]. Это связано
с частым развитием ЭПС и самой депресогенностью собственно типичных
АП. И все же добавление перфеназина (этаперазина) или трифлуоперазина
(трифтазина) показано при психотических депрессиях с идеями
самообвинения [М. В. Коркина с соавт., 1995]. Есть положительные данные
об потенцировании трифтазином АД из группы СИОЗС [М. В. Иванов, Г. Э.
Мазо, 2007]. Есть данные что левомепромазин (тизерцин) может оказывать
антидепрессивный эффект при депрессиях с возбуждением, тревогой и
ажитацией, а трифлуоперазин при депрессиях, сопровождающихся или
обусловленных галлюцинаторно-бредовыми расстройствами [Г. Я. Авруцкий
с соавт., 1974].
Атипичные антипсихотики
Показано, что многие ААП, такие как рисперидон [R. B. Ostroff, J. C.
Nelson, 1999], оланзапин [R. C. Shelton, 2001], кветиапин [D. E. Adson, 2004],
арипипразол [G. I. Papakostas et al, 2005] и зипрасидон [G. I. Papakostas, 2004
(a)] могут быть эффективными средствами повышения эффективности АД у
пациентов с БДР, резистентных к СИОЗС. Так, мета-анализ проведенный в
2004 году и охватывающий 76 исследований ААП (оланзапин, рисперидон,
кветиапин и зипрасидон) в качестве потенцирующих агентов при ТРД,
показал общий уровень ответа в 65%. Что касается побочных эффектов, то
увеличение веса было чаще всего связано с приемом оланзапина, тошнота и
беспокойство – с приемом рисперидона, а седативный эффект связывался с
13
приемом кветиапина и зипрасидона [J. G. Barbee et al, 2004 (b)]. Надо сказать,
что применение ААП в качестве потенцирующих агентов АД при лечении
ТРД возможно и без проявления психотической симптоматики [W. V. Bobo,
R. C. Shelton, 2009].
Теперь поговорим о каждом препарате в отдельности.
Оланзапин. Наиболее частая комбинация АД и ААП, встречающаяся
в научных работах - это «флуоксетин+оланзапин». К тому же именно
она одобрена FDA при лечении БАР [W. V. Bobo, R. C. Shelton, 2009].
Потенцирование этим ААП флуоксетина была эффективной и в лечении
ТРД, в дозе 5–20 мг/сут [R. C. Shelton et al, 2001; S. A. Corya et al, 2002].
Авторы предположили, что возможный эффект может быть связан
с «фармакодинамической синергией», что приводит к увеличению выхода
НА и ДА, по сравнению с монотерапией флуоксетином [M. H. Trivedi, 2003].
Рисперидон. Есть данные, что рисперидон обладает
самостоятельными антидепрессивными свойствами [Е. Г. Костюкова, С. Н.
Мосолов, 2003]. Мета-анализ (1966–2010гг) 5 клинических испытаний
рисперидона при резистентных формах БДР показал его эффективность и
безопасность в качестве потенцирующего агента в дозе 0,25–2,0 мг/ сутки [R.
K. Owenby et al, 2011]. Показано, что антагонизм рисперидона к 5-HT2
рецепторам в 100 раз больше, чем к D2 рецепторам, что повышает
антидепрессивный эффект СИОЗС [M. H. Trivedi, 2003]. В 2-х исследованиях
[M. W. Viner et al, 2003; R. B. Ostroff, J. C. Nelson, 1999], показана
эффективность рисперидона в дозе 0,5–1 мг/сут в качестве потенцирующего
агента к СИОЗС. Авторы отметили эффективное купирование таких
симптомов, как суицидальные мысли, половая дисфункция, беспокойство и
инсомнические нарушения. При этом эффективность сохранялась в течение
12 месяцев. Кроме этого, есть исследования, показывающие, что добавление
рисперидона к флувоксамину привело к 76% достижению ремиссии, по
сравнению с 20–30% при монотерапии флувоксамином [S. Hirose, C. R. Jr.
Ashby, 2002]. Спектр психотропной активности рисперидона
распространяется и на аффективные нарушения. В последние годы
рисперидон используют при терапии БАР. В одном исследовании показана
эффективность рисперидона в сочетании с ТЦА при депрессиях
непсихотического уровня, наблюдающихся в рамках БАР [И. Ю. Дороженок,
М. Б. Никишева, 2002].
Зипрасидон. Данных по этому препарату в качестве потенцирующего
агента пока не много. В единичных исследованиях зипрасидон был признан
эффективным в потенцировании СИОЗС [G. I. Papakostas et al, 2004 (a)].
Арипипразол. Добавление арипипразола в дозе 2,5–10 мг/сут в
качестве потенцирующего агента помогло добиться ремиссии в течение 2-
14
х недель, по сравнению с монотерапией АД [J. S. Simon, C. B. Nemeroff,
2005]. Арипипразол одобрен FDA для лечения БДР. Есть многочисленные
исследования, показывающие вспомогательную антидепрессивную
эффективность данного АП при лечении депрессий [J. C. Nelson et al,
2008]. Эффективность арипипразола показана и при ТРД, после неудачных
попыток лечения больных различными АД [J. G. Barbee et al, 2004 (а)
]. Арипипразол разрешен к медикаментозному применению в России, в
качестве дополнительного средства к АД в терапии БДР. Эффективность
этого препарата при купировании аффективных нарушений была показана
при лечении шизофрении, БАР и ТРД. Препарат не оказывает влияния
на уровень пролактина в плазме крови и может даже снизить его ниже
исходного (за счет частичной D2 агонистической активности), к тому же
приводит к улучшению сексуальной функции [Е. Г. Костюкова, 2010].
Кветиапин. Кветиапин совсем недавно привлек свое внимание в
качестве потенцирующего агента при лечении депрессии в рамках БАР и
РДР [B. T. Baune, 2008]. Данные об эффективности этого ААП при ТРД
пока предварительные [M. Sagud et al, 2006]. Есть исследования, которые
позволяют предположить возможность использования кветиапина в качестве
монотерапии ТРД [Г. Э. Мазо, 2009].
Получается Флюанксол самый антидепрессивный нейролептик
Вход
Регистрация
Правила форума
Поиск
по идее, если чего то не хватает, может и попробовать, как врач скажет.
нажмите, чтобы увидеть
и это же дополнительная физ.нагрузка...дают быстрее заснуть и сон приятнее, чем от эндодрфинов смеха от сериала))) Наверное все таки камп виноват....кто же еще..)