Итак продолжаю
С 5Htp, как оказалось всё очень сложно, необходимо очень сильно подстраваться под этот препарат...
2008 год —
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2225553/ Из этой статьи увидел ясно: необходимо покупать серьёзные светопоглощающие жалюзи и увеличивать дозировку 5htp до 200мг, чтобы выровнять NREM фазу глубокого сна максимально
нажмите, чтобы увидеть
Мыши C57BL / 6J и B6.129S6-Il6tm1Kopf (нокаут интерлейкина-6 [IL-6 KO]) были приобретены в лаборатории Джексона и снабжены инструментами для регистрации электроэнцефалограммы и температуры тела. После выздоровления отдельным группам мышей внутрибрюшинно вводили либо в светлое, либо в темное время с носителем или 5-НТ-предшественником 5-гидрокситриптофаном (5-НТР). Было определено поведение во время сна и температура тела в течение 24 часов после инъекций.
Полученные результаты: 5-HTP индуцировал гипотермию у обоих мышей. При введении в темное время суток наибольшая доза 5-HTP (200 мг / кг) увеличивала NREM-сон. Первоначально легкое введение усиливало бодрствование, причем увеличение NREM-сна проявлялось только в последующий темный период. По большинству параметров не было различий в ответах между штаммами. Однако у мышей IL-6 KO в некоторых дозах наблюдалось большее увеличение NREM-сна.
В настоящем исследовании 5-HTP снижает температуру тела внутри тела независимо от того, снижается ли NREM сон, остается неизменным или улучшается. Наблюдение, что 5-HTP снижает температуру тела, подразумевает, что поддержание температуры тела не должно зависеть от состояния бдительности или наоборот.
нажмите, чтобы увидеть
Влияние 5-гидрокситриптофана (5-HTP) на внутреннюю температуру тела (Tcore), бодрствование, сон с быстрыми движениями глаз (NREM) и сон с быстрыми движениями глаз (REM) у мышей C57BL / 6J при введении в темное время суток. Символы представляют собой средние значения ± SEM для 10-минутных (Tcore) или часовых значений (бодрствование, NREM, REM) после внутрибрюшинного введения носителя (апирогенный солевой раствор, открытые символы, тонкие линии) или 5-HTP (закрытые символы, толстые линии) , Размеры выборки: 50 мг / кг, n = 6; 100 мг / кг, n = 11; 200 мг / кг, n = 6. Черные полосы на осях X обозначают темный период света: темный цикл. Звездочки и горизонтальные линии со звездочками обозначают 4-часовые временные блоки, в течение которых значения статистически различались между условиями (P <0,05).
Хотя многие из ответов мышей IL-6 KO на 5-HTP, описанные в настоящем документе, в целом аналогичны ответам мышей C57BL / 6J, мы изначально предположили, что мыши, лишенные функционального гена IL-6, будут проявлять меньше бодрствования и больше сна NREM после 5 -HTP администрация. Эта гипотеза основана на существующей литературе, указывающей на то, что 5-HT усиливает экспрессию мРНК IL-6 в астроцитах гиппокампа крыс27, а IL-6 стимулирует высвобождение 5-HT в головном мозге. 28,29,64,65 Следовательно, недостаток IL-6 может привести к менее сильной стимуляции 5-HTP серотонинергической системы в мозге и, как следствие, к меньшему бодрствованию. У нас нет данных о том, в какой степени 5-HTP увеличивает 5-HTP в мозге мыши в условиях этого исследования, но ответы мышей на 100 мг / кг 5-HTP, вводимые в начале света, согласуются с нашей заявленной гипотезой , В этих условиях в течение 1-4 часов после инъекции бодрствование мышей C57BL / 6J увеличивается, тогда как бодрствование мышей IL-6 KO подавляется. Кроме того, увеличение NREM-сна у мышей IL-6 KO пропорционально больше после введения 200 мг / кг 5-HTP в темное время суток, чем наблюдается у мышей C57BL / 6J, что согласуется со сниженными концентрациями в мозге, способствующем пробуждению 5. -HT. Учитывая, что IL-6 индуцирует 5-HT в мозге генетически интактных мышей, возможно, что серотонинергическая система мозга мышей IL-6 KO может быть существенно изменена. Изменяет ли недостаток IL-6 базальный серотонинергический тонус с последующим влиянием на сон и бодрствование, еще предстоит определить. Тем не менее, наблюдение, что мыши IL-6 KO демонстрируют больше быстрого сна в базальных условиях20, согласуется с гипотезой, что 5-HT снижается у мышей, не имеющих IL-6. Тем не менее, результаты настоящего исследования показывают, что IL-6 не играет критической роли во сне и реакции температуры на повышенную серотонинергическую активацию с помощью 5-HTP.
В заключение, серотонинергическая активация при введении 5-HTP мышам приводит к изменениям в поведении сна и бодрствования и температуре тела, которые зависят от дозы и времени. Сходство между реакциями мышей (это исследование) и крыс с 6,7 по 5-HTP подтверждает наши ранее сделанные выводы о том, что 5-HT не является специфически способствующим бодрствованию или способствующим сну нейротрансмиттером. Вместо этого 5-НТ, хотя обычно и способствует бодрствованию, может также вызывать синтез или высвобождение пока еще не выявленных факторов, способствующих сну, которые запускают последующий NREM-сон. Тот факт, что 5-HTP способствует NREM-сну у крыс и мышей только в темный период, независимо от того, когда его вводят, также подтверждает идею о том, что серотонинергическая система оказывает влияние на поведение во время сна-бодрствование, которое различается в зависимости от степени стимулирования системы и точный период после или в течение которого увеличивается серотонергическая активность. Ранее мы предположили, что цитокин IL-1 может быть одним из факторов, с помощью которого 5-HT индуцирует последующий сон NREM. 23,24 Настоящее исследование демонстрирует, что недостаток цитокина IL-6 модулирует некоторые аспекты, но не сильно меняет влияние серотонинергической стимуляции 5-HTP на поведение сна и бодрствования или температуру тела мышей. Таким образом, будущие исследования взаимодействия между системой ИЛ-6 и серотонинергической системой в отношении поведения во время сна и бодрствования могут быть необоснованными.
__________________________________
Моя история
Ночные ужасы
«Не бойтесь идти медленно, бойтесь стоять на месте — это худшее, что вы можете сделать для себя»
нажмите, чтобы увидеть
Ламотриджин(утро) : 50 мг
5htp(ночь): 100 мг