ЦИКЛОТИМИЯ или БАР-3

нажмите, чтобы увидеть

Из ЛК в мозговой ткани, печени и почках синтезируется ацетил-L-карнитин (АЛК). АЛК представляет собой мозгоспецифичное производное ЛК, он является легкодоступным субстратом для запуска энергозависимых обменных процессов в митохондриях, поставляя ацетильную группу непосредственно в матрикс митохондрий для образования ацетилкофермента, А без расходования АТФ и кислорода. Метаболическое равновесие между АЛК и ЛК является основой ацетильной буферной системы организма. За счет улучшения энергетического обеспечения нейронов в условиях сниженного потребления кислорода АЛК защищает нейроны при ишемической гипоксии, последствия которой связаны с запуском каскада эксайтотоксических реакций с накоплением в синаптической щели глутамата, активирующего NMDA-рецепторы, и вызывающих неконтролируемый вход кальция в нейроны и последующую их гибель.

В ряде экспериментальных исследований было установлено также антиоксидантное действие АЛК. Введение АЛК перед острой экспериментальной ишемией уменьшает образование свободных радикалов и способствует сохранению АТФ. Благодаря структурному сходству с ацетилхолином, АЛК оказывает холиномиметическое действие, а также модулирует активность дофаминергической и серотонинергической систем.

нажмите, чтобы увидеть

Важнейшим компонентом действия современных антидепрессантов считают их влияние на нейропластичность за счет стимуляции выброса нейротрофинов. Установленные нейротрофические эффекты АЛК и наблюдавшееся в отдельных клинических исследованиях его тимолептическое действие стали основанием для проведения двойного слепого рандомизированного исследования [29] применения АЛК в сравнении с флуоксетином . АЛК назначали в дозе от 1,5 до 3,0 г/сут, флуоксетин — 40 мг/cут. Результаты клинического исследования показали, что АЛК обладает антидепрессивным эффектом, сравнимым с действием флуоксетина. Более того, в группе АЛК он выявлялся уже через неделю приема, значительно опережая соответствующее действие флуоксетина. Преимуществом АЛК было также существенное улучшение когнитивной деятельности к окончанию терапии, отсутствовавшее в группе флуоксетина.

Результаты проведенного исследования показали, что включение карницетина в суточной дозе 1000 мг в антидепрессивную терапию позволяет достигнуть более быстрого и полного терапевтического ответа: через 4 нед лечения полная ремиссия была достигнута в группе комбинированной терапии в 30% случаев, тогда как в группе монотерапии — только в 15,8%. Достигнутый к окончанию 8-недельного лечения эффект оказался более выраженным в группе комбинированной терапии: полная ремиссия была достигнута у большинства (73,6%) больных, принимавших дополнительно карницетин, и только у 26,3% пациентов, леченных только антидепрессантами. Преимущество комбинированной терапии (карницетин+антидепрессант) подтверждается и динамикой тестовых оценок по шкалам депрессии и тревоги Гамильтона, а также по шкале общего клинического впечатления.

По мнению авторов [54], механизм антидепрессивного действия ацетил-L-карнитина может объясняться его высокой потенциальной нейрогенетической активностью, сопровождающейся влиянием на нейрональную дифференциацию прогениторных нейронов в гиппокампе. В этом отношении препарат обнаруживает сходство с классическими антидепрессантами, которые также повышают нейрогенез у экспериментальных животных при хроническом введении [55]. Однако вызванный ацетил-L-карнитином нейрогенный эффект оказался более продолжительным, чем у классических антидепрессантов, и продолжался более 2 нед после прекращения введения препарата, тогда как после окончания введения трициклического антидепрессанта он исчезал немедленно.

нажмите, чтобы увидеть

Сегодня ацетил-L-карнитин зарегистрирован как препарат для лечения нейропатической боли. Недавние преклинические и клинические исследования, доказавшие его новые молекулярные, клеточные и энергетические механизмы действия, в сочетании с результатами клинических исследований дали основания авторам обзора рассматривать ацетил-L-карнитин как лекарственное средство нового поколения антидепрессантов, сопоставимое по эффективности с рядом других средств той же группы, но имеющего более высокий профиль безопасности.

Таким образом, ацетил-L-карнитин, представляющий собой препарат с широким спектром действия, по-видимому, превосходит классические моноаминергические антидепрессанты, что выражается в быстроте наступления терапевтического эффекта при лучшей его переносимости. Установленные мультимодальные механизмы действия ацетил-L-карнитина открывают новые возможности его применения не только в терапии когнитивных расстройств при нейродегенеративных заболеваниях, но и в лечении хронической боли при миалгических синдромах (в том числе, широко распространенных у пожилых больных фибромиалгий), а также депрессивных расстройств.

нажмите, чтобы увидеть

нажмите, чтобы увидеть

Текст в целом верный, но есть несколько уточнений.

Что стоит поправить или добавить

Нейропатия. Лучше всего эффект показан при диабетической нейропатии (1500-3000 мг/сут, курсы месяцами). При нейропатии от химиотерапии (таксаны, платина) АЛК, наоборот, ухудшал симптомы в крупном исследовании, и онкологические рекомендации против его применения. В тексте этого нет.
Депрессия. Мета-анализы показывают умеренный эффект, в основном при дистимии и у пожилых. Качество доказательств среднее, так что как замена антидепрессанту АЛК не рассматривается.
Доза 4500 мг - это скорее верхний край исследований, а не рабочая доза. Обычно 1-3 г делят на 2-3 приёма, лучше утром и днём, потому что вечером может мешать спать.
Побочные эффекты помимо перечисленных: бессонница, возбуждение, рыбный запах тела и мочи, тошнота и диарея на высоких дозах.

Чего в тексте не хватает

Биполярное расстройство. Есть риск вызвать гипоманию или манию, а текст упоминает только тревожные расстройства.
Гипотиреоз. АЛК может ослаблять действие левотироксина.
Антикоагулянты. Для варфарина и аценокумарола описано усиление эффекта (рост МНО), поэтому нужен контроль.
Сердце. Длительный приём карнитина повышает ТМАО (маркер сердечно-сосудистого риска). Данные спорные, но при болезнях сердца и сосудов об этом стоит помнить.

Практически: по этим нюансам врач или аптекарь должен сверить препарат с вашими лекарствами и диагнозами. Это можно сделать быстро на приёме или в аптеке.

нажмите, чтобы увидеть

Ацетил (ацетильная группа) — это функциональная группа в химии, которая имеет формулу \(-\text{COCH}_{3}\). Она состоит из карбонильной группы (\(-\text{C}=\text{O}\)), соединенной с метильной группой (\(-\text{CH}_{3}\)).
Самостоятельно в изолированном виде «ацетил» не существует, так как это не отдельное вещество, а химический фрагмент. Когда ацетильная группа присоединяется к другим атомам, она образует различные соединения. В зависимости от того, к чему именно она присоединена, кардинально меняется и кислотность.
Какая кислотность (pH / \(pK_{a}\)) связана с ацетилом?
В химии силу кислот принято измерять показателем \(pK_{a}\) (чем он меньше, тем сильнее кислота, а при значении около 7 среда нейтральная).
В составе различных веществ ацетил проявляет себя следующим образом:
1. В составе уксусной кислоты (Ацетил + гидроксильная группа \(-\text{OH}\)):
Формула: \(\text{CH}_3\text{COOH}\) (уксусная кислота).
• Кислотность (\(pK_{a}\)): 4,76.
• Свойства: Это классическая слабая органическая кислота. Раствор пищевого уксуса в воде имеет выраженную кислую среду с уровнем pH от 2,4 до 3,8.
2. В составе медицинских и биологических добавок (например, Ацетил-L-карнитин):
Когда ацетил добавляют к аминокислотам (например, для лучшего проникновения вещества через гематоэнцефалический барьер в мозг), итоговая кислотность зависит от строения всей молекулы. В сухом виде такие соли часто гидролизуются в воде, давая слабокислую реакцию (pH около 3–5).
3. Собственная «СН-кислотность» метильной группы (\(-\text{CH}_{3}\)):
Если рассматривать способность самого ацетильного фрагмента отдавать ион водорода от углерода (так называемая СН-кислотность), то ацетильная группа является электроноакцептором. Она сильно повышает кислотность соседних атомов углерода. Например, в молекуле ацетилацетона (где связаны две ацетильные группы) \(pK_{a}\) падает до 9, что делает этот углеводород аномально кислым для органики.
Где ацетил встречается чаще всего?
• В медицине: Ацетилсалициловая кислота (Аспирин) — это салициловая кислота, к которой присоединен ацетил.
• В биохимии: Ацетил-Коэнзим А (Ацетил-CoA) — важнейшее вещество в организме, переносящее остатки ацетила для обеспечения клеток энергией (в цикле Кребса).