Бензодиазепиновая зависимость и ее лечение низкими дозами флумазенила.https://en.wikipedia.org/wiki/FlumazenilЦитата:
Treatment for benzodiazepine dependence & tolerance
Epileptic patients who have become tolerant to the anti-seizure effects of the benzodiazepine clonazepam became seizure-free for several days after treatment with 1.5 mg of flumazenil.[15] Similarly, patients who were dependent on high doses of benzodiazepines (median dosage 333 mg diazepam-equivalent) were able to be stabilised on a low dose of clonazepam after 7–8 days of treatment with flumazenil.[16]
Flumazenil has been tested against placebo in benzodiazepine-dependent subjects. Results showed that typical benzodiazepine withdrawal effects were reversed with few to no symptoms.[17] Flumazenil was also shown to produce significantly fewer withdrawal symptoms than saline in a randomized, placebo-controlled study with benzodiazepine-dependent subjects. Additionally, relapse rates were much lower during subsequent follow-up
Читаем перевод!Цитата:
У пациентов с эпилепсией, у которых появилась толерантность к противосудорожному эффекту клоназепама, приступы прекратились в течение нескольких дней после лечения 1,5 мг флумазенила. Аналогичным образом, пациенты, которые зависели от высоких доз бензодиазепинов (средняя доза 333 мг, что эквивалентно диазепаму), смогли стабилизироваться на низких дозах клоназепама после 7–8 дней лечения флумазенилом.
Флумазенил тестировался в сравнении с плацебо у пациентов с бензодиазепиновой зависимостью. Результаты показали, что типичные эффекты отмены бензодиазепинов были обращены вспять с незначительными симптомами или вообще без них. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с бензодиазепиновой зависимостью было также показано, что флумазенил вызывает значительно меньше симптомов абстиненции, чем физиологический раствор. Кроме того, частота рецидивов была намного ниже во время последующего наблюдения.
Пока что первые пруфы.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8693922/Цитата:
There is concern that flumazenil could precipitate an acute withdrawal syndrome following long-term benzodiazepine administration; however, the available evidence suggests otherwise and that it could be useful in the treatment of benzodiazepine tolerance.
Цитата:
Существуют опасения, что флумазенил может спровоцировать острый синдром отмены после длительного приема бензодиазепинов; однако имеющиеся данные свидетельствуют об обратном и что он может быть полезен при лечении толерантности к бензодиазепинам.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23126253/Цитата:
Globally benzodiazepines remain one of the most prescribed medication groups, especially in the primary care setting. With such high levels of prescribing it is not surprising that benzodiazepine dependence is common, cutting across all socioeconomic levels. Despite recognition of the potential for the development of iatrogenic dependence and the lack of any effective treatment, benzodiazepines continue to be widely prescribed in general practice. Conventional dependence management, benzodiazepine tapering, is commonly a protracted process over several weeks or months. It is often associated with significant withdrawal symptoms and craving leading to patient drop out and return to use. Accordingly, there is a worldwide need to find effective pharmacotherapeutic interventions for benzodiazepine dependence. One drug of increasing interest is the GABAA benzodiazepine receptor antagonist/partial agonist, flumazenil. Multiple bolus intravenous infusions of low dose flumazenil used either with or without benzodiazepine tapering can reduce withdrawal sequelae, and/or longer term symptoms in the months following withdrawal. Preliminary data suggest that continuous intravenous or subcutaneous flumazenil infusion for 4 days significantly reduces acute benzodiazepine withdrawal sequelae. The subcutaneous infusion was shown to be tissue compatible so the development of a longer acting (i.e. several weeks) depot flumazenil formulation has been explored. This could be capable of managing both acute and longer term benzodiazepine withdrawal sequelae. Preliminary in vitro water bath and in vivo biocompatibility data in sheep show that such an implant is feasible and so is likely to be used in clinical trials in the near future.
Цитата:
Предварительные данные свидетельствуют о том, что непрерывное внутривенное или подкожное введение флумазенила в течение 4 дней значительно снижает острые последствия отмены бензодиазепинов.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33426982/Цитата:
Results: Eleven flumazenil trials were included with varying doses, frequencies and routes of administration. The evidence for flumazenil alone showed generally a reduction in withdrawal symptoms with the exception of one study where withdrawal symptoms initially increased. Flumazenil plus benzodiazepine tapering was assessed in one randomised control trial and a series of non-randomised control trials. Randomised control trial results showed that flumazenil plus benzodiazepine tapering was superior at reducing withdrawal symptoms compared to benzodiazepine tapering alone and placebo. Flumazenil was associated with no serious adverse events; however there remains a risk of seizures.
Исследования слабенькие, но 10 из 11 подтвердили эффективность низких доз флумазенила для облегчения СО на снижении бензов.
Вопросы пока следующие.
1. WTF?
2. Почему пабмед называет флумазенил антагонистом/парциальным агонистом ГАМК-А.
__________________________________
Золофт 200 мг - Сейзар 200 мг - Каликста 45 мг - Сероквель 150 мг - Клоназепам 1.5 мг / Магния бисглицинат 3000 мг (600 mg2+) - Ацетилцистеин 3600 мг
Моя тема_ /// _Правила форума !!!
Вход
Регистрация
Правила форума
Поиск
Но тем не менее, лучше так, точно лучше!
