Разбор по ацетилцистеину.Возвращаюсь к АЦЦ.
АЦЦ - это пролекарство L-цистеина, того самого вещества из которого в том числе синтезируется глутатион. Глутатион - основной антиоксидант нашего организма. Его запасы хранятся в печени. Кроме того, глутатион имеет агонизм к глутаматным рецепторам, так как имеет в своём составе часть молекулы глутамата. Вероятнее всего, АЦЦ является сигнальной молекулой которая передаёт глутаматной системе команду снизить активность. И чем выше её активность, чем больше нужно глутатиона. С этим связывают его дефицит у больных шизофренией.
Активность, о которой я писал выше , приводит к апоптозу нервов. Глутатион выступает своеобразным стопором, снижая количество выпускаемого глутамата из пресинапсичского отростка.
Вот механизм.
Цитата:
L-цистеин также служит предшественником цистина , который, в свою очередь, служит субстратом для цистин-глутаматного антипортера на астроцитах ; следовательно, увеличивается высвобождение глутамата во внеклеточное пространство. Этот глутамат, в свою очередь, действует на рецепторы mGluR 2/3 , а при более высоких дозах ацетилцистеина — на mGluR 5
Все в одной картинке
1. Сообщалось об изменениях про- и противовоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (ИЛ)-6, ИЛ-1β и фактор некроза опухоли (ФНО)–α, у пациентов с депрессией и, в меньшей степени, с биполярным расстройством и шизофренией. Эти воспалительные цитокины являются потенциальными участниками патофизиологии этих заболеваний. Было показано, что N -ацетилцистеин обладает противовоспалительными свойствами, которые связаны с окислительными путями, которые могут обеспечить еще один потенциальный механизм действия преимуществ NAC в психиатрии.
2. Было показано, что в дополнение к модуляции уровней глутамата через цистин-глутаматный антипортер, NAC также изменяет высвобождение дофаминовой кислоты. Было показано, что после обработки амфетамином срезов полосатого тела крыс NAC способствует везикулярному высвобождению дофаминовой кислоты в низких дозах в полосатых нейронах и ингибирует высвобождение в миллимолярных концентрациях.Было показано, что у обезьян NAC защищает от снижения уровня переносчика DA после повторного введения метамфетамина, что указывает на один механизм, посредством которого в предыдущем исследовании облегчался повышенный выброс DA. Также было показано, что глутатион увеличивает высвобождение дофамина, вызванное агонистом глутамата, в нейронах полосатого тела мыши
Большой и нудный вывод.
Очевидное отсутствие специфичности NAC в первоначальных исследованиях интригует и предполагает, что он может воздействовать на пути, общие для разных заболеваний;
окислительный стресс, по-видимому, является довольно неспецифическим признаком ряда психопатологий, и также широко сообщается о нарушении регуляции глутамата, воспалительных путей и дофамина. Учитывая, что современные диагностические системы основаны на феноменологии и что ни в одной другой области медицины феноменология и патофизиология не связаны линейно, это может отражать внутреннюю ограниченность нашей системы классификации. Это подчеркивается тем фактом, что существует значительное совпадение других методов лечения и биомаркеров различных заболеваний. Поскольку совокупность доказательств в настоящее время носит предварительный характер для многих расстройств, по мере расширения доказательной базы, вполне возможно, что в одних областях эффективность окажется выше, чем в других. Кроме того, точная доза NAC еще предстоит окончательно установить. Исследования по подбору дозы могут показать большую эффективность при более высоких дозах или равную эффективность при более низких дозах. Несмотря на то, что профиль переносимости NAC представляется благоприятным, необходимо подчеркнуть, что не существует обширной доказательной базы для более длительного применения. О некоторых нежелательных явлениях, таких как легочная гипертензия, сообщалось в исследованиях с очень высокими дозами на животных, но они не наблюдались в исследованиях на людях. необходимо подчеркнуть, что нет обширной доказательной базы с более долгосрочным использованием. О некоторых нежелательных явлениях, таких как легочная гипертензия, сообщалось в исследованиях с очень высокими дозами на животных, но они не наблюдались в исследованиях на людях. необходимо подчеркнуть, что нет обширной доказательной базы с более долгосрочным использованием. О некоторых нежелательных явлениях, таких как легочная гипертензия, сообщалось в исследованиях с очень высокими дозами на животных, но они не наблюдались в исследованиях на людях. В то время как NAC оказывает противоэпилептическое действие в низких дозах, сообщалось о 80 приступах при передозировке. 81 Необходима бдительность.
Учитывая, что многие из этих расстройств имеют множество взаимодействующих потенциальных патофизиологических путей, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, как NAC оказывает положительное влияние. Платформы биомаркеров и нейровизуализации способны осветить эти проблемы. При таких расстройствах, как наркомания, глутамат был основным кандидатом на роль механизма действия, тогда как при шизофрении и аффективных расстройствах постулировалась гипотеза GSH, объясняющая механизм действия NAC. Однако, учитывая взаимодействие между глутаматом, наиболее распространенным нейротрансмиттером, и другими путями нейротрансмиттеров, включая дофамина и серотонин, люди с такими расстройствами, как депрессия и шизофрения,
могут получить пользу от косвенной модуляции этих путей через изменения глутаматергической функции. Общим звеном в эффективности лечения может быть окислительный стресс, который, как было показано, изменяется при большинстве этих расстройств. Однако при кокаиновой зависимости большинство исследований, посвященных механизмам действия, указывают на модуляцию цистин-глутаматного антипортера с помощью NAC как наиболее вероятную причину пользы. В то время как эти расстройства имеют сходство с изменениями окислительной биологии и нейротрансмиссии, а также изменениями в глутамат-зависимой долговременной потенциации и пластичности нейронов, возможно, гетерогенность лежащих в основе патологий, особенно в вовлеченных областях мозга, может приводят к выявлению разного действия НАК в зависимости от расстройства.
В целом этот маловероятный терапевтический инструмент использует новые пути в качестве жизнеспособных терапевтических мишеней. Это открывает путь для развития других рациональных, основанных на гипотезах методов лечения. То, что NAC кажется безопасным, переносимым, доступным и доступным, добавляет интереса к нему.
Неоднозначно, роазмыто. Но ясно одно, если есть деньги и заболевание затяжное лучше пить, больше нейронов сохранится.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3044191/HBx1989 писал(а):
Доказательная база по ацетилцистеину.Лечение передозировки парацетамолом (теперь уже используется в большинстве стран в мире).https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/677146/Противовоспалительное действие как таковое и после иммунного стресса, роль NAC при окислительном стрессе, влияние на глиальные клетки на разных моделях.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18306297/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18483565/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15114624/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18205750/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12584726/Связи с NMDA и AMPA рецепторами.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9251108/Влияние на нейротрансмиссию, глутамат и дофамин, аддикции. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19277967/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16000629/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15542721/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19103434/https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1513138/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17606664/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18675832/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12778052/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18094234/ШАРhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18436195/БАРhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534556/-----
Большой акцент сделан на аддикции, что логично. У людей с аддикциями в большей степени выражено нейровоспаление, исходя из самой природы заболевания оно там перманентное, в большей степени выражены проблемы с дофаминергической трансмиссией, глутаматом, также перманентно и ацетилцистеин по множеству исследований доказано положительно влияет на течение таких заболеваний.
Отдельным пунктом можно выделить исследования по ШАР и БАР как двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые. Учитывая отсутствие смысла в пиаре ничего не стоящего, в форме кучи дженериков доступного NAC во всех странах мира, такие исследования можно считать нечто близким к истине высшей инстанции.
-----
Свои выводы по АЦЦ.
Маст-хэв при аддикциях F15, о чём давно говорил и, внезапно, БАР в с депрессивным компонентом. На самом деле его эффективность при БАР вполне логична, но была упущена из вида и так уж вышло, что NAC и правда доказано эффективен в качестве аугментации НТ на строгом исследовании. Только я бы рассматривал дозы по 1200 мг два раза в день против 1000 мг два раза в день как в исследованиях, это и удобнее и наверняка.
__________________________________
Получить своё, даже когда угрозы виснут
Плюс идти на эти риски, свои зубы сильно стиснув
Мой способ вылезти из низа, плевав на препятствия
Уровень hard ultra не упасть бы снова в грязь лицом
нажмите, чтобы увидеть
Клоназепам - 2 мг, Габапентин - 1200 мг, Эгилок - 100 мг, Сероквель - 100 мг
Вход
Регистрация
Правила форума
Поиск
Как прочитаю, обязательно отвечу. Пока занят очень
)
