Длительный синдром отмены после Золофта

Вот вы пишите про адаптацию к СИОЗС от 1 до 3 месяцев. А вам не кажется странным, что к какому-то препарату вообще нужна адаптация? У вас не возникали мысли, что именно происходит с организмом при приеме АД, что ему нужна адаптация? У вас поднялась температура - выпили парацетамол, температура снизилась. Без всякой адаптации. Тахикардия, повышенное давление - выпили бета-блокатор - через час ваш пульс в норме. Без адаптаций. Пневмония - начали прием антибиотиков и уже вскоре почувствовали облегчение. Инсулин - снижение глюкозы. И так большая часть лекарств, включая даже химиотерапию (речь не про побочные, а про какую-то непонятную адаптацию). Даже нейролептики и транквилизаторы действуют сразу же, без всяких адаптаций. И только у СИОЗС нужно пройти какую-то адаптацию. Никто не знает, что происходит с мозгом во время этой адаптации. Я сейчас напишу свое личное обывательское мнение, не авторитетное! Вы выпили антидепрессант. СИОЗС блокируют обратный захват серотонина в синапсе. Вследствие чего в синаптической щели становится очень много серотонина и организм всеми силами пытается вернуться к гомеостазу, начиная выстраивать механизмы снижения этого избыточного серотонина. Например, уменьшать количество постсинаптических рецепторов или же сокращать выработку самого серотонина путем изменения экспрессии генов. Поскольку серотонинергическая передача тесно связана с дофаминергической, ГАМК-ергической, глутаматом и т.п., то изменение может затрагивать все процессы в мозге. Тем временем, когда мозг пытается выстроить новый гомеостаз, пытаясь противостоять избыточному серотонину в синапсе, человек ощущает тревогу, ажитацию, расширение зрачков, диарею, тошноту, тремор, акатизию, т.е. все признаки избытка серотонина. Иногда это может привести даже к серотониновому синдрому. То есть получается, что период адаптации - это борьба организма против избытка серотонина и выстраивание новых механизмов работы при условии постоянного поступления СИОЗС.
Повторю, это только мои предположения простого человека, который сам долгое время принимал антидепрессанты! Я не нейробиолог и не врач. Как там происходит процесс на самом деле никто не знает. Так вот, возвращаясь к пресловутой адаптации. Получается, даже спустя две недели постоянного приема антидепрессантов организм уже может успеть произвести многие изменения для противодействия избыточному серотонину и эти изменения могут остаться даже после полной отмены антидепрессантов. А вот когда организм эти изменения уберет и вернет все к исходной точке - никому не известно и у разных людей это может происходить с разной скоростью. Кто-то вообще ничего не ощущает, а кто-то получает серьезный ущерб. Все зависит от индивидуальной генетики, особенностей метаболизма. Таким образом, становится понятным, что тревога, депрессии и прочие ощущения, возникшие на фоне приема или после отмены антидепрессантов - это вероятно может быть сам эффект воздействия этих антидепрессантов на мозг, а не возвращение психической болезни, особенно если ее исходно и не было, а была естественная реакция организма на тяжелые жизненные события.
Повторюсь, что все вышенаписанное - это только мое личное мнение, основанное на личном опыте, наблюдениях и изучении многочисленной информаци. Никого ни в чем убеждать не собираюсь, просто пишу свое мнение.

Давно когда-то я обещал рассказать про механизмы действия антидепрессантов и про то, почему неверно представление о том, будто бы антидепрессанты "просто повышают серотонин в мозгу и человеку становится зашибись".

Это будет непросто, но я попробую

Итак, ребята... Начинается все с того, что антидепрессант, такой, допустим, как СИОЗС (для примера - флуоксетин или пароксетин) или СИОЗСН (допустим венлафаксин) или ТЦА (амитриптилин, имипрамин) - тем или иным способом повышает концентрации моноаминов - серотонина, норадреналина и/или дофамина в синапсах нервных клеток. Этот эффект становится биохимически очевидным уже через несколько часов после приема первой же дозы. Однако человеку от этого почему-то лучше не становится. Наоборот, ему может быть плохо, даже хуже, чем было - у него прут побочки, его тошнит, трясет, сердцебиение мучает, потливость, аппетита нету, голова болит, тревога обостряется, суицидальные мысли прут - и прочие известные "радости" первых дней терапии антидепрессантами. Потом, по мере адаптации к препарату, эти побочные явления стихают и проходят, но депрессия остается как и была - как будто человек и не принимает никакого антидепрессанта. И только через 2-3-4 недели, а иногда и позже, человека начинает "попускать" в плане самой депрессии и тревоги. И этот эффект антидепрессантов продолжает развертываться до 8-12 недель.

В чем же дело, спросите вы?

Оказывается, ребята, что терапевтический эффект антидепрессантов НЕ завязан напрямую на повышение моноаминов (серотонина, норадреналина и дофамина). Должны произойти определённые вторичные изменения для того, чтобы антидепрессант "заработал" и депрессия начала отступать.

Самым первым из наступающих вторичных изменений - и категорически необходимым для того, чтобы побочки отступили и антидепрессант вообще мог получить шанс заработать - является так называемая десенситизация рецепторов - снижение чувствительности рецепторов к серотонину, норадреналину. Дело в том, ребята, что при депрессии - когда серотонина и норадреналина мало - рецепторы, чтобы компенсировать их недостаток, становятся гиперчувствительны. Именно поэтому в начале приема АД, когда серотонин и/или норадреналин вдруг выросли, а рецепторы все еще гиперчувствительны - "колбасит". А проходят эти побочки как раз тогда, когда под влиянием нормализации уровня серотонина и норадреналина чувствительность рецепторов падает обратно в нормальный диапазон.

Второе, что должно произойти, чтобы антидепрессант заработал и депрессия прошла - это нормализация работы оси "эмоциональные центры лимбики - гипоталамус - гипофиз - надпочечники". Проще говоря, под влиянием антистрессовых тормозящих импульсов из лимбики, обеспечиваемых тормозными серотониновыми 5-HT1A рецепторами, гипоталамус и гипофиз должны успокоиться нафег, и перестать секретировать СТОЛЬКО МНОГО стрессовых гормонов - кортикотропин-рилизинг-фактора и кортикотропина (АКТГ) соответственно. А в результате падения уровня кортикотропина в крови, естественно, вторично падает кортизол. И нормализуется патологически сниженная чувствительность глюкокортикоидных GR рецепторов, восстанавливается нормальная работа системы отрицательной обратной связи в цепи "надпочечники - гипоталамус и гипофиз".

Третье... Под влиянием падения уровня кортизола в крови и повышения уровня серотонина в ЦНС, в мозгу растёт секреция так называемых факторов роста нервных клеток - BDNF и NGF. Ваши нервные клеточки в коре, лимбике и гиппокампе перестают страдать от стресса, от отравления кортизолом, болеть и гибнуть (подвергаться апоптозу). А стволовые клетки-предшественники нейронов, получив сигнал BDNF, начинают интенсивно делиться, размножаться и дифференцироваться. И становятся зрелыми нейронами. Которые отращивают новые нервные связи, аксончики, и восстанавливают, замещают собой погибшие за время депрессии клетки. А в зрелых клетках BDNF вызывает накопление фосфолипидов в мембранах клеток, повышение их пластичности и "текучести" (деформируемости) и повышение устойчивости нервных клеток к стрессам. А также стимулирует их отращивать новые аксончики, экспрессировать больше рецепторов к разным химическим веществам и в целом становиться активнее.

И вот оказывается, ребята, что повышение секреции BDNF и рост новых нервных клеток и образование новых нервных связей под его влиянием - и есть главный конечный механизм реализации антидепрессивного эффекта ВСЕХ современных антидепрессантов, независимо от их первичного механизма работы. Это недавно показали - в опытах на мышках ВСЕ поведенческие эффекты антидепрессантов стопроцентно блокируются облучением ЦНС или введением в желудочки мозга цитарабина, который не дает новым нейрончикам размножаться.

А поскольку цикл созревания и размножения нейрончиков занимает много месяцев (это вам не лейкоциты, которые умеют восстанавливаться после химиотерапии за пару недель), то и эффект антидепрессантов наступает ооочень небыстро. Он кумулятивный, накопительный.