|
При этом в одних ситуациях
более целесообразно использовать комбинированные
стратегии терапии, а в других использовать доступные фармакологические альтернативы. В этом ключе целесообразно рассмотреть 2 анксиолитических препарата с альтернативным механизмом действия – тофизопам и буспирон.
Тофизопам (Грандаксин©) фармакологически представляет собой атипичный бензодиазепиновый транквилизатор (2,3-бензодизапин, в отличие от классических
1,4 или 1,5 замещенных бензодиазепинов, таких как
диазепам или клоназепам) [35]. В связи с особенностями химической структуры тофизопам модулирует активность рецепторов ГАМК иным способом нежели классические бензодиазепиновые транквилизаторы, что клинически соотносится с заметным анксиолитическим
эффектом, который не сопровождается седацией, сонливостью, мышечным расслаблением и нарушениями памяти. Кроме того, было показано, что в отличие от классических бензодиазепинов, тофизопам не вызывает зависимости, что позволяет более активно использовать его
у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе [36].
Таким образом, речь идет о препарате с ценным терапевтическим профилем, который можно в целом охарактеризовать как дневной транквилизатор. Прием тофизопама оказывает умеренное противотревожное действие,
которое развивается быстро и при этом не приводит
к развитию когнитивных нарушений, вялости, седации
и амнестических расстройств. Еще одним преимуществом
является возможность приема тофизопама в течение
длительного времени, т. к. толерантность к нему практически не развивается [37]. На территории РФ тофизопам
также имеет одно неоспоримое преимущество – выписка
на рецептурном бланке 107/у, в отличие от всех классических бензодиазепинов, что закономерным образом
повышает доступность препарата для пациентов.
Основываясь на профиле действия тофизопама,
можно сформировать основные клинические ниши,
в которых применение данного препарата будет наиболее удачным:
■ Терапия расстройств адаптации с преобладанием симптомов тревоги.
■ Комбинированное назначение вместе с СИОЗС в первые недели терапии у пациентов, которым противопоказано назначение бензодиазепиновых транквилизаторов
или они недоступны.
■ Ситуационная или системная терапия тревожных расстройств у лиц пожилого возраста.
■ Ситуационная или системная терапия тревожных расстройств у активно работающих людей, которым не нужны седация и снотворное действие.
■ Ко-терапия психосоматических заболеваний.
Буспирон (Спитомин©) по механизму действия является парциальным агонистом серотониновых рецепторов
1А и исторически был первым препаратом, редуцирующим тревогу посредством влияния на серотонинергическую систему [38]. Несмотря на то что обсуждаемый препарат был синтезирован задолго до СИОЗС, за счет своего механизма действия буспирон не является устаревшим
и имеет важные ниши в клинической практике.
Фармакологический механизм противотревожного
действия буспирона в целом аналогичен СИОЗС – важнейшим звеном реализации терапевтического эффекта
в обоих случаях будет снижение активности серотониновых рецепторов 1А (десенситизация). В случае СИОЗС
десенситизация достигается за счет повышения концентрации серотонина в синаптической щели, а буспирон
реализует этот эффект, напрямую связываясь с 1А-рецепторами вместо серотонина [39].
Однако, помимо серотонинергических эффектов,
буспирон способен также модулировать дофаминергическую систему. Влияние на обмен дофамина в случае
буспирона может быть объяснено двумя механизмами.
Во-первых, буспирон также является крайне слабым
антагонистом дофаминовых рецепторов второго подтипа
и связывается преимущественно с пресинаптическими
регуляторными рецепторами
. Во-вторых, у буспирона
есть активный метаболит – пиримидинилпиперазин,
который блокирует альфа-адренорецепторы второго
типа, что также приводит к небольшому повышению
уровня дофамина [40].
Описанные выше фармакологические свойства находят полное подтверждение в клинических исследованиях. Так, в рандомизированных клинических исследованиях была доказана высокая эффективность буспирона
в терапии генерализованного тревожного расстройства.
H. Goldberg et al. сравнивали буспирон с диазепамом
и плацебо в рамках 4-недельного курса терапии [41].
Было установлено, что при приеме в течение 4 недель
буспирон обладал сопоставимой с диазепамом эффективностью (достоверно эффективнее плацебо), при гораздо более благоприятном профиле переносимости –
4
При связывании с ними дофамина происходит торможение высвобождения его
новых порций в синаптическую щель. Их блокада, напротив, приводит к облегчению
высвобождения дофамина.
побочные эффекты на буспироне возникали в среднем
в 2 раза реже, чем на терапии диазепамом. В другом
исследовании было показано, что буспирон при ГТР
обладает эффективностью, сопоставимой с гистаминергическим транквилизатором гидроксизином, однако
в 2,5 раза реже вызывает сонливость, что делает его
более приемлемым у работающих пациентов [42].
Еще одним интересным свойством, по-видимому, связанным с дофаминергическими эффектами буспирона,
является способность этого препарата корректировать сексуальную дисфункцию, развивающуюся на фоне терапии
СИОЗС. В исследовании M. Landen et al. сравнивали комбинацию эффективной дозы СИОЗС с плацебо или с буспироном у пациентов, жалующихся на наличие сексуальной
дисфункции [43]. Авторы установили, что в течение недели
после добавления буспирона к терапии сексуальная дисфункция редуцировалась у 58% пациентов обоих полов,
причем у женщин эффект был более выражен, в то время
как на плацебо ответило только 30% пациентов.
Наличие продофаминергических эффектов у буспирона обозначает также и тот факт, что этот препарат должен
обладать умеренными активизирующими свойствами
и корректировать СИОЗС-индуцированную апатию.
__________________________________ Моя тема: Соматоформное болевое расстройство венла 75 мг, тизерцин 25 мг на ночь, лирика 300-600 мг по ситуации, клоназепам 1 мг тоже по ситуации
|
Вход
Регистрация
Правила форума
Поиск
А вообще день начался не ровно.
нажмите, чтобы увидеть
Это всего лишь за неделю. 
