Рандомизированное контролируемое исследованиеДЖАМА
. 2022 Может 10;327(18):1771-1781.
дои: 10.1001/джама.2022.5218.
Влияние алирокумаба, добавленного к высокоинтенсивной терапии статинами, на коронарный атеросклероз у пациентов с острым инфарктом миокарда: рандомизированное клиническое исследование PACMAN-AMIЛоренц Ребер 1 , Ясуси Уэки 1 , Тацухико Оцука 1 , Сильвен Лосдат 2 , Йонас Д. Ханер 1 , Джейкоб Лонборг 3 , Грегор Фарни 4 , Хуан Ф. Иглесиас 5 , Роберт-Ян ван Гейнс 6 , Анна С Ондрачек 7 , Мария Д Раду Юул Йенсен 3 , Кристиан Занчин 1 , Стефан Стортецкий 1 , Дэвид Спирк 8 , Джордж К.М. Сионтис 1 , Ланджа Салех 9 , Кристиан М. Материя 10 , Джуст Демен 11 , Франсуа Мах 5 , Дик Хег 2 , Стефан Виндекер 1 , Томас Энгстрём 3 , Ирэн М Ланг 7 , Константинос К Коскинас 1 ; Соавторы PACMAN-AMI
Соавторы, Принадлежности
PMID: 35368058 PMCID: ЧВК8978048 дои: 10.1001/ДЖАМА.2022.5218
Бесплатная статья ЧВК
Абстрактный
Важность: Коронарные бляшки, склонные к разрыву и вызывающие неблагоприятные сердечные события, характеризуются большой массой бляшек, большим содержанием липидов и тонкими фиброзными капсулами. Статины могут остановить прогрессирование коронарного атеросклероза; однако влияние ингибитора пропротеинконвертазы субтилизина кексина типа 9 алирокумаба, добавленного к терапии статинами, на количество и состав зубного налета остается в значительной степени неизвестным..
Цель: Определить влияние алирокумаба на коронарный атеросклероз с помощью серийной мультимодальной интракоронарной визуализации у пациентов с острым инфарктом миокарда..
Дизайн, сеттинг и участники: В двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование PACMAN-AMI (набор: с 9 мая 2017 г. по 7 октября 2020 г.; окончательное наблюдение: 13 октября 2021 г.) были включены 300 пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство по поводу острого инфаркта миокарда. в 9 академических больницах Европы.
Вмешательства: Пациенты были рандомизированы для получения двухнедельного подкожного введения алирокумаба (150 мг; n = 148) или плацебо (n = 152), начатого менее чем через 24 часа после экстренного чрескожного коронарного вмешательства на виновном поражении, в течение 52 недель в дополнение к высокоинтенсивной терапии статинами. (розувастатин, 20 мг).
Основные результаты и меры: Внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ), спектроскопию в ближней инфракрасной области и оптическую когерентную томографию последовательно выполняли в 2 коронарных артериях, не связанных с инфарктом, исходно и через 52 недели. Первичной конечной точкой эффективности было изменение процентного объема атеромы, полученное с помощью ВСУЗИ, от исходного уровня до 52-й недели. Двумя усиленными вторичными конечными точками были изменения максимального индекса липидной нагрузки, полученного с помощью спектроскопии в ближней инфракрасной области, в пределах 4 мм (более высокие значения указывают на большее содержание липидов). ) и минимальную толщину фиброзной покрышки по данным оптической когерентной томографии (меньшие значения указывают на тонкие покрышки, уязвимые бляшки) от исходного уровня до недели 52.
Результаты: Среди 300 рандомизированных пациентов (средний [SD] возраст 58,5 [9,7] лет; 56 [18,7%] женщин; средний [SD] уровень холестерина липопротеинов низкой плотности 152,4 [33,8] мг/дл) 265 (88,3%) подверглись серийные ВСУЗИ в 537 артериях. Через 52 недели среднее изменение процентного объема атеромы составило -2,13% в группе алирокумаба по сравнению с -0,92% в группе плацебо (разница -1,21% [95% ДИ, от -1,78% до -0,65%], P < 0,001). Среднее изменение индекса максимальной липидной нагрузки в пределах 4 мм составило -79,42 в группе алирокумаба по сравнению с -37,60 в группе плацебо (разница, -41,24 [95% ДИ, от -70,71 до -11,77]; P = 0,006). Среднее изменение минимальной толщины фиброзной покрышки составило 62,67 мкм в группе алирокумаба по сравнению с 33,19 мкм в группе плацебо (разница 29,65 мкм [95% ДИ, 11,75–47,55]; P = 0,001). Нежелательные явления возникали у 70,7% пациентов, получавших алирокумаб, по сравнению с 72,8% пациентов, получавших плацебо..
Выводы и актуальность: У пациентов с острым инфарктом миокарда добавление подкожного введения алирокумаба раз в две недели по сравнению с плацебо к высокоинтенсивной терапии статинами приводило к значительно большей регрессии коронарных бляшек в артериях, не связанных с инфарктом, через 52 недели. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, улучшает ли алирокумаб клинические исходы в этой популяции..
Пробная регистрация: Идентификатор ClinicalTrials.gov: НКТ03067844.
Заявление о конфликте интересов
Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Рэбер сообщил о получении грантов от Sanofi, Regeneron и Infraredx для Inselspital и гонораров от Sanofi во время проведения исследования, а также грантов от Abbott, Heartflow, Boston Scientific и Biotronik для Inselspital и грантов от Abbott, Amgen, AstraZeneca, Occlutech, Sanofi, Canon и Medtronic за оплату выступлений и консультаций, помимо представленной работы. Д-р Лосдат сообщил о членстве в CTU Bern, Бернский университет, кадровая политика которого не принимает гонорары или гонорары за консультационные услуги; однако CTU Bern занимается разработкой, проведением или анализом клинических исследований, финансируемых некоммерческими и коммерческими организациями, в частности, фармацевтические компании и компании, производящие медицинское оборудование, обеспечивают прямое финансирование некоторых из этих исследований (на актуальный список конфликтов интересов CTU Bern см.
http://www.ctu.unibe.ch/research/declar ... _eng.html). Д-р Иглесиас сообщил о получении грантов для своего учреждения от Biotronik, AstraZeneca, Abbott Vascular, Philips Volcano, Terumo Corp, Biosensors и Medtronic, а также личных вознаграждений от Biotronik, AstraZeneca, Philips Volcano, Terumo Corp, Bristol Myers Squibb/Pfizer, Cardinal Health, Medtronic. , и Novartis за пределами представленной работы. Д-р ван Гейнс сообщил о получении грантов от Amgen, InfraRedx, AstraZeneca и Sanofi, а также личных гонораров от Abbott помимо представленной работы. Д-р Раду Юул Йенсен сообщил, что после завершения испытаний и первоначального анализа устроился на постоянную работу в фармацевтическую компанию Ново Нордиск; новая работа не связана с работой в текущей статье. Д-р Stortecky сообщил о получении грантов учреждением от Edwards Lifesciences, Medtronic, Boston Scientific и Abbott, а также личных гонораров от Boston Scientific, Teleflex и BTG помимо представленной работы. Д-р Спирк сообщил о получении личных гонораров от Санофи-Авентис (Швейцария) за пределами представленной работы. Д-р Сионтис сообщил о получении личных гонораров от Abbott Vascular помимо представленной работы. Д-р Маттер сообщил о получении личных гонораров от Amgen в качестве консультанта и докладчика во время проведения исследования и грантов учреждению от EliLilly, AstraZeneca, Novartis, MSD, Швейцарского национального научного фонда и Швейцарского фонда сердца; личные сборы от Novartis учреждению; и нефинансовая поддержка со стороны Roche Diagnostics помимо представленной работы. Д-р Деймен сообщил о получении институционального гранта/поддержки исследований от AstraZeneca, Abbott Vascular, Boston Scientific, ACIST Medical, Medtronic, Microport, Pie Medical и ReCor Medical. Доктор Хег сообщил следующее.:
https://www.ctu.unibe.ch/research/decla ... x_eng.html. Д-р Виндекер сообщил о получении грантов на исследования и образование от Abbott, Abiomed, Amgen, AstraZeneca, Bayer, Biotronik, Boehringer Ingelheim, Boston Scientific, Bristol Myers Squibb, Cardinal Health, CardioValve, Corflow Therapeutics, CSL Behring, Daiichi Sankyo, Edwards Lifesciences. , Guerbet, InfraRedx, Janssen-Cilag, Johnson & Johnson, Medicure, Medtronic, Merck Sharp & Dohme, Miracor Medical, Novartis, NovoNordisk, Organon, OrPha Suisse, Pfizer, Polares, Regeneron, Sanofi-Aventis, Servier, Sinomed, Terumo, Vifor и V-Wave вне представленной работы и выступая в качестве неоплачиваемого члена консультативного совета и/или неоплачиваемого члена руководящей/исполнительной группы испытаний, финансируемых Abbott, Abiomed, Amgen, Astra Zeneca, Bayer, Boston Scientific, Biotronik, Bristol Myers Squibb, Edwards Lifesciences, Janssen, MedAlliance, Medtronic, Novartis, Polares, Recardio, Sinomed, Terumo, V-Wave и Xeltis, но не получал личных платежей от фармацевтических компаний или производителей устройств и является членом руководящего/исполнительного группа комитета из нескольких инициированных исследователем испытаний, которые финансируются промышленностью без ущерба для его личного вознаграждения. Д-р Engstrøm сообщил, что получал от Abbott личные гонорары за гонорары докладчиков и работал в консультативном совете помимо представленной работы. Д-р Ланг сообщил о получении грантов и личных гонораров от Janssen и AOPOrphan, личных гонораров от MSD и грантов от Neutrolis помимо представленной работы. Д-р Коскинас сообщил о получении грантов от Sanofi, Regeneron и Infraredx во время проведения исследования и личных гонораров от Amgen и Daiichi Sankyo вне представленной работы. Других раскрытий не поступало.