Данные наблюдений в больницах показывают, что некоторые антидепрессанты могут быть эффективным и недорогим вариантом лечения в борьбе с COVID-19.
Несмотря на то, что эффективные вакцины против COVID-19 продолжают утверждаться и распространяться по всему миру, эти инъекции являются лишь одним из этапов многоступенчатого процесса по борьбе с опустошением, вызванным пандемией. Даже с учетом того, что миллионы людей получают вакцины от COVID-19, вирус будет продолжать распространяться, а вирусные мутации будут продолжать проверять эффективность имеющихся вакцин. Многие эксперты в области общественного здравоохранения говорят, что определение лекарств, которые могут предотвратить развитие тяжелого заболевания COVID-19, также важно, особенно методы лечения, которые являются недорогими и широко доступными.
Некоторые недавние данные показывают, что антидепрессанты - особенно флувоксамин - селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) - могут соответствовать всем требованиям. В конце 2020 года JAMA опубликовал отчет, в котором описывается, как взрослые с COVID-19, получавшие флувоксамин в течение 15 дней, имели гораздо меньшую вероятность ухудшения симптомов и требовали госпитализации, чем те, кто получал плацебо. Фактически, из 80 участников, получавших флувоксамин, ни у одного не было клинического ухудшения (по сравнению с 8% пациентов, получавших плацебо).
Ведущий автор исследования Эрик Ленце, доктор медицины, профессор психиатрии Уоллеса и Люсиль К. Ренард в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе предупредил, что необходимы более масштабные испытания с более длительными периодами наблюдения. Но он сказал, что его воодушевили убедительные предварительные данные, которые, казалось, предполагали, что лекарство хорошо переносится пациентами. Он и его коллеги в США и Канаде в настоящее время проводят более крупное испытание с участием около 1100 пациентов.
Почему флувоксамин?
Семена этого потенциального прорыва в отношении COVID-19 начались весной прошлого года, когда исследователи заметили, что тяжелое заболевание COVID-19 было вызвано быстрым высвобождением воспалительных молекул, называемых цитокинами.
Анджела Рейерсен, доктор медицины, магистр медицины, адъюнкт-профессор детской психиатрии Вашингтонского университета, прочитала об этих «цитокиновых штормах» и вспомнила некоторые из своих клинических исследований с людьми с синдромом Вольфрама - редким наследственным заболеванием, характеризующимся диабетом в детстве; потеря зрения; и психоневрологические проблемы, включая тревогу и депрессию.
Райерсен обнаружил, что некоторые антидепрессанты менее эффективны при лечении депрессии у пациентов с этим расстройством. Она предположила, что причина может быть связана с нацеливанием лекарств на белок, называемый рецептором сигма-1 (S1R), который регулирует важную клеточную стрессовую реакцию на инфекцию, которая не регулируется при синдроме Вольфрама. Антидепрессанты, которые активируют этот рецептор, по-видимому, уменьшают депрессивные симптомы у пациентов с синдромом Вольфрама, в то время как те, которые ингибируют S1R, этого не делают. Кроме того, исследование Университета Вирджинии показало, что активация S1R может снизить выработку цитокинов и тяжесть сепсиса (избыточное воспаление в ответ на бактериальную инфекцию) у мышей, и Райерсен предположил, что S1R-активирующие антидепрессанты могут предотвратить COVID- вызванное воспаление и последующее клиническое ухудшение.
Она связалась с Ленце, который стремился перепрофилировать психиатрические препараты в качестве потенциальных лекарств от COVID-19, и они за 24 часа написали протокол для клинического испытания.
Ленце и Райерсен выбрали флувоксамин, поскольку он дает много преимуществ: препарат имеет сильное сродство к S1R; хорошо растворим в жирах, что позволяет более высоким концентрациям достигать таких органов, как легкие или мозг; и имеет более низкий риск сердечных побочных эффектов по сравнению с другими СИОЗС.
Доказательства действия других СИОЗС
Флувоксамин может быть не единственным антидепрессантом, который может помочь пациентам с COVID-19.
Николас Хортель, доктор медицины, доктор философии, магистр здравоохранения, доцент кафедры психиатрии Парижского университета, заметил в начале пандемии, что пациенты в гериатрической психиатрической клинике, где он работал, похоже, не так серьезно заболевают COVID- 19, как и другие в городе. И это несмотря на то, что пациенты подвергались более высокому риску неблагоприятного прогноза COVID-19, учитывая их пожилой возраст и сопутствующие заболевания.
Подобно Ленце и Райерсен, Хёртель полагал, что антидепрессанты могут уменьшать воспаление у этих пациентов. Он и его коллеги проверили эту гипотезу, изучив медицинские записи более 7200 взрослых, которые были госпитализированы с COVID-19 в одну из 39 больниц государственной больничной системы Парижа.
Анализ, опубликованный в «Молекулярной психиатрии», показал, что госпитализированные пациенты с COVID-19, которые принимали антидепрессанты во время госпитализации, имели примерно на 40% меньше шансов умереть или нуждаться в интубации, чем другие госпитализированные пациенты с COVID-19. Некоторые СИОЗС, по-видимому, обеспечивают самую сильную защиту, особенно близкий родственник флувоксамина флуоксетин,
который снижает интубацию
ции или смерти на 70%. (Флувоксамин редко используется в Европе, поэтому у Hoertel не было данных по этому препарату.)
Однако не все антидепрессанты были эффективны против COVID-19, и команда Хёртеля не смогла найти основную связь, чтобы указать, почему это могло быть. Например, миртазапин - мощный активатор S1R - не принес никакой пользы, в то время как сертралин - ингибитор S1R - помог.
Через несколько месяцев после того, как Хёртель опубликовал свои предварительные результаты, к нему обратился Эрих Гулбинс, доктор медицинских наук, директор Института молекулярной биологии Университета Дуйсбург-Эссен в Германии.
«Он сказал мне, что все антидепрессанты, которые работали, были сильными ингибиторами фермента, называемого кислой сфингомиелиназой», - сказал он. По сути, этот фермент расщепляет некоторые жировые молекулы на поверхности клеток, что делает их более проницаемыми; вирус COVID-19 использует этот фермент для облегчения своего вторжения в клетки. «Антидепрессанты эффективно блокировали проникновение вируса», - сказал Хёртель.
Факторы, которые следует учитывать врачам
Джошуа Розенблатт, доктор медицины, психиатр-консультант и доцент кафедры психиатрии Университета Торонто, считает, что теория о том, что антидепрессанты препятствуют проникновению COVID-19 в клетки, интригует, хотя он считает, что противовоспалительные механизмы являются основным источником эффекта.
«Другая выдвинутая теория заключается в том, что антидепрессанты уменьшают болезненное поведение», - сказал он. «Когда у людей начинают проявляться симптомы COVID-19, им может быть труднее вставать с постели или есть достаточно, что может усугубить болезнь». Антидепрессанты могут уменьшить чувство усталости и побудить людей с легкими заболеваниями быть более активными.
Независимо от механизма, почему пациенты, принимающие антидепрессанты, имеют менее тяжелую реакцию на COVID-19, клинический потенциал может быть огромным, отметил Ленце. «Ни один из этих механизмов напрямую не нацелен на вирус», - сказал он. «Следовательно, вирусные мутации не должны снижать эффективность антидепрессантов».
Розенблатт, чьи исследования посвящены фармакологии расстройств настроения, считает, что антидепрессанты могут быть полезны для смягчения последствий крупных вспышек COVID-19, поскольку эти лекарства дешевы и легко доступны. Такой сценарий развернулся в прошлый День Благодарения на ипподроме Golden Gate в Беркли, Калифорния. После того, как более 100 сотрудников заразились в результате суперразбрасывателя, врач беговой дорожки Дэвид Сефтел, доктор медицины, предложил инфицированным рабочим флувоксамин; из 65 принявших участие в госпитализации не потребовалось ни одного.
«Чем раньше кто-то с симптомами COVID-19 получит эти препараты, тем лучше», - сказал Хёртель. «Однако я бы не предлагал людям принимать антидепрессанты исключительно в профилактических целях».
Ленце также рекомендовал психиатрам и другим врачам переводить пациентов, стабильно принимающих другие антидепрессанты, на антидепрессанты, которые, по-видимому, снижают тяжесть COVID-19. «У меня были некоторые коллеги, которые спрашивали, следует ли им переводить своих пациентов на флувоксамин, поскольку он может обеспечить защиту от COVID-19, и я отвечаю: если пациенты реагируют на текущее лечение, нет необходимости переключаться», - сказал он.
Райерсен добавил, что у психиатров может быть основание назначать лувоксамин пациентам, инфицированным COVID-19, поскольку вирус связан с хроническими проблемами со здоровьем, связанными с воспалением. Тем не менее, есть еще много биологических вопросов о связи между антидепрессантами и COVID-19. «Большая часть современной психофармакологии обязана инфекционной медицине», - сказал Ленце, отметив, что лекарство от туберкулеза ипрониазид было предшественником современных антидепрессантов. «Пора нам отплатить за услугу». ■
«Флувоксамин против плацебо и клиническое ухудшение состояния у амбулаторных пациентов с симптомом COVID-19: рандомизированное клиническое испытание» размещено
https://jamanetwork.com/journals/jama/f ... le/2773108«Связь между использованием антидепрессантов и снижением риска интубации или смерти у госпитализированных пациентов с COVID-19: результаты наблюдательного исследования» размещена здесь:
https://www.nature.com/articles/s41380- ... ]
Вход
Регистрация
Правила форума
Поиск
нажмите, чтобы увидеть
никак не думала, что у нас столько антипрививочников 
кто смотрел этот фильм тот понял о чем я...