КОВИДЕНИЕ: Как снизить тяжесть заболевания
http://openlongevity.org/covidenie_seve ... fLeRNF3TU8Азитромицин
Азитромицин (антибиотик, противовоспалительное средство [80], которое уменьшает нейтрофильную инфильтрацию легких [81], и потенциальный сенолитик) может эффективно дополнять противовирусную терапию против COVID-19.
Будучи потенциальным сенолитиком, он избирательно уничтожает состарившиеся и неправильно функционирующие клетки, в том числе клетки, секретирующие большое количество провоспалительных цитокинов. Азитромицин, таким образом снижает уровень воспаления, и может препятствовать возникновению патологических последствий, вызванных вирусной инфекцией [82,83,84,85].
Недавно проведенное клиническое исследование французских ученых, проведенное на малой выборке пациентов и c рядом других небрежностей, показало, что комплексная терапия гидроксихлорохином и азитромицином эффективна в лечении COVID-19 [86]. По другим данным азитромицин может останавливать фиброз, а также снижать уровень IL1-beta и IL-6 [87].
Существенным недостатком такой терапии является высокий риск развития сердечной аритмии [88], так как оба препарата способствуют развитию гипокалиемии и синдрома удлинения QT интервала, что несет риск развития осложнений у пациентов с заболеваниями сердца. Результаты РКИ второй фазы (Cloro-Covid-19 Study) не рекомендуют продолжать лечение более 10 дней и предупреждают о возможном летальном исходе применения данной комбинации лекарств.
Обязательный мониторинг ЭКГ, в том числе с помощью портативных устройств AliveCor, может снизить риски осложнений сердечно-сосудистой системы, вызванные фармакотерапией больных COVID-19.
Доксициклин
Есть и другой антибиотик, также являющийся и возможным сенолитиком — доксициклин. Он хорошо зарекомендовал себя как противовирусное средство при некоторых инфекциях [89], а также обладает противовоспалительным и антифиброзным действием. Доксициклин может снижать уровень медиаторов воспаления IL-6 и TNF [90]. Он может применяться при лечении хронической обструктивной болезни легких [91] и в целом способен улучшать функцию дыхательной системы при некоторых патологиях.
Доксициклин, возможно, может уменьшить риски развития фиброза при механических травмах, возникающих у пациентов на искусственной вентиляции легких [92], а также гипотетически снижать вирусную нагрузку [93].
С другой стороны, доксициклин, будучи хелатом, "ворует" ионы цинка [94]. А как известно, именно повышение концентрации цинка внутри клетки с помощью гидроксихлорохина, вероятно, нарушает механизм репликации вируса. Поэтому целесообразность комбинации доксициклина с другими препаратами должна быть подтверждена лабораторно, а затем и в клинических исследованиях.
Оксид азота, Виагра
Эффективность использования как газообразного оксида азота [95], так и препаратов, способствующих его высвобождению, (силденафил, торговое название "Виагра"), сейчас проходят клинические испытания против COVID-19 [96].
Впрочем, несмотря на то, что оксид азота, к примеру, обладает противовирусной активностью против вируса гриппа А in vitro (в пробирке), на мышах он уже не сработает [97]. Более того, у пациентов с ОРДС он не снижает смертность, согласно данным мета-исследования
Niclosamide и Nitazoxanide
Компания Gero с помощью предсказательных алгоритмов на основе машинного обучения выявила группу терапевтических субстанций, перспективных для дальнейших исследований фармакотерапии коронавируса. Среди них есть как существующие лекарственные средства, так и экспериментальные препараты. Два лекарства из списка, предложенных ИИ — Niclosamide и Nitazoxanide — уже рекомендованы для экспериментального лечения пациентов с коронавирусной инфекцией во Франции, Niclosamide также и в Сингапуре [99].
Амброксола гидрохлорид
Исследователи из школы фундаментальных медицинских наук Пекинского университета также использовали машинное обучение для скрининга 2 674 одобренных лекарств и 1 500 традиционных китайских лекарств. В качестве потенциального способа лечения они определили раствор гидрохлорида амброксола для перорального применения
Разработка новых препаратов
APN01, APEIRON Biologics
Активно ведется разработка новых подходов к терапии COVID-19. Компания APEIRON Biologics начала вторую фазу клинических испытаний препарата APN01 — рекомбинантного растворимого ангиотензинпревращающего фермента 2 человека (того самого ACE2).
APN01 связывает вирус, препятствуя его прикреплению к клетке хозяина, защищая клетки и ткани от инфицирования и дальнейшего повреждения. Препарат был разработан специально для терапии острого повреждения легких, ОРДС и легочной артериальной гипертензии и может быть чрезвычайно полезен для профилактики осложнений COVID-19
HTCC, Польша
Польский препарат HTCC, синтезированный на основе катионно модифицированного хитозана, взаимодействует с S-белком SARS-Cov-2 и блокирует взаимодействие вируса с рецепторами клетки-мишени. Препарат активен в отношении различных коронавирусов [103]. Однако поскольку на животных он пока не испытывался, а только на культуре тканей эпителия дыхательных путей человека, разработка займет много времени.
α-кетоамид, Германия
Исследователи из Германии и Китая применили оригинальный подход к селективному блокированию коронавируса SARS-Cov-2. Ученые недавно испытали модификацию ранее разработанного соединения (на основе α-кетоамида) и показали, что оно может быть ингибитором одной из ключевых протеаз вируса — Mpro, необходимой для функционирования SARS-Cov-2 в клетках.
Препарат показал свою высокую специфичность и активность in vitro на модели линии клеток человека. Кроме того, при введении вещества мышам подкожно оказалось, что метаболизм вещества идет активно и в легких. Принимая во внимание специфичность соединения и особенности его метаболизма, авторы предполагают, что вещество представляет интерес в разработке противовирусного средства. По словам авторов, вещество может вводиться как подкожно, так и интраназально [104].
Поиск препаратов наподобие статинов
Другим интересным, но недостаточно изученным, направлением является поиск препаратов, нарушающих синтез и транспорт липидов вирусной оболочки [105]. Например, статины ингибируют 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (HMG-CoA) редуктазу и тем самым могут препятствовать репликации in vitro многих вирусов и бактерий, таких как вирус лихорадки Западного Нила, вирус лихорадки Денге, вирус томата TBSV, хламидии, золотистый стафилококк, пневмококк, микобактерии туберкулеза, клебсиелла, кишечная палочка, риккетсии.
Однако следует отметить, что применение статинов, независимо от их влияния на цикл репликации вируса, возможно, способно оказывать как положительное [106] (через ингибирование провоспалительных путей), так и отрицательное [107] влияние на исход заболевания (по причине снижения холестерина в крови).
БАДы
Мелатонин
Пока не разработана специфическая терапия против нового коронавируса, ряд исследователей обращает внимание на эффективность биологически-активных веществ широкого спектра действия. Так, по мнению Shneider и соавторов, терапевтический эффект при COVID-19 может оказывать мелатонин. Этот гормон защищает клетки от запрограммированной клеточной гибели, ингибирует инфламмасомы [108] и снижает уровень воспаления [109]. Мелатонин может быть полезен в комплексной терапии COVID-19 для снижения риска появления тяжелых осложнений [110]. Однако в эксперименте на мышах ингибирование инфламмасом NLRP3 на ранней стадии инфекции увеличивало их смертность, тогда как на пике инфекции, наоборот, давало защитный эффект.
β-гидроксибутират
Другой добавкой, ингибирующей инфламмасомы NLRP3 и интересной для исследований, является гидроксимасляная кислота (β-гидроксибутират) [111,112] и ее производные.
Цинк и витамин D3
Возможно, полезными средствами при COVID-19 могут быть некоторые нутриенты (витамины и микроэлементы), например, цинк и витамин D3. Эффективность цинка и витамина D3 была показана при ослаблении симптомов при простуде и гриппе, а также при коронавирсуных инфекциях у некоторых животных [113]. Также дефицит витамина D3 наблюдался у 90% пациентов с ОРДС.
С другой стороны, есть исследования, которые не смогли подтвердить позитивное влияние больших доз витамина D3 на развитие инфекции [114]. Возможно, при COVID-19 эти средства все же будут эффективны при проведении комплексной терапии. Для подтверждения этих данных необходимо проведение полноценных клинических исследований.
Селен и ацетилцистеин
Влияние профилактического приема добавок селена [115] и ацетилцистеина [116] на течение болезни в случае инфицирования также требует дополнительных исследований.
Кверцетин
Противовирусной активностью может обладать растительный флавоноид кверцетин. Недавнее исследование с применением молекулярного докинга (это такой метод молекулярного моделирования) показало, что кверцетин может связываться с S-белком коронавируса и снижать взаимодействие SARS-Cov-2 со своим рецептором ACE2 на клетках [117].
Таксифолин
Другой in silico скрининг, охватывающий более 600 миллионов веществ, также указал на возможную связь родственного кверцетину флаваноида — дигидрокверцетина («Таксифолин») с белками коронавируса [118].
Вход
Регистрация
Правила форума
Поиск
нажмите, чтобы увидеть
Виагру в теории можно заменить l-аргинином..
:
тут ему переживать нечего. Конкуренции тоже нет, чтобы ктото перетянул большинство голосов даже по честному, а явку нарисуют.
.gif "Ничего себе")
