Новый антипсихотический препарат показал многообещающие результаты в фазе 2 клинических испытаний, согласно результатам, опубликованным в Медицинском журнале Новой Англии . Антипсихотическое средство, SEP-363856, проявляет агонистическую активность в отношении рецепторов, связанных с аминным рецептором 1 (TAAR1) и 5-гидрокситриптапом типа 1A (5-HT1A), но не нацелен на рецепторы допамина D2.
В 4-недельном рандомизированном контролируемом исследовании и открытом 26-недельном расширенном исследовании SEP-363856 значительно уменьшал положительные и отрицательные симптомы и демонстрировал приемлемый профиль безопасности, без признаков экстрапирамидных симптомов (EPS) или метаболической дисрегуляции, характерной для большинства Антагонист D2 антипсихотики. Чтобы узнать больше о SEP-363856 как новом способе лечения шизофрении , мы поговорили с 2 авторами исследования: Кеннет Коблан, доктор философии, главный научный сотрудник Sunovion Pharmaceuticals, Мальборо, Массачусетс, и Джон Кристал, доктор медицины, со-директор Йельского центра Клинические исследования в Йельской школе медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут. Интервью было отредактировано для ясности, грамматики и читабельности.
Как вы думаете, какое влияние окажет наибольшее влияние на результаты этого исследования?
Д-р Krystal: Мы хотели лекарство с новым механизмом в течение 50 лет, и если это лекарство сработает, оно может быть первым, кто предоставит нам альтернативу. Это препарат, который, по-видимому, эффективен для лечения широких симптомов шизофрении , а не только психоза, и до сих пор он чрезвычайно безопасен и хорошо переносится, что всегда приветствуется.
Д-р Коблан: Путь, над которым мы работаем, довольно новый и четкий, и его ранее недооценивают, поскольку речь идет о нейропсихофармакологии. Существует возможность для дополнительных показаний, когда есть неудовлетворенные медицинские потребности при таких заболеваниях, как биполярное расстройство или серьезное депрессивное расстройство. Большой вывод заключается в том, что в этой области необходима дополнительная работа, чтобы понять роль, которую TAAR1 и 5-HT1A могут играть в других психиатрических состояниях.
Как вы видите этот новый антипсихотик, способствующий лечению шизофрении?
Д-р Krystal: Одним из священных методов разработки лекарств от шизофрении было определение методов лечения, которые уменьшают симптомы шизофрении, не блокируя рецептор допамина D2. Хотя современные антипсихотические препараты помогают многим людям, у пациентов с шизофренией возникают остаточные симптомы. Блокада дофаминового рецептора D2 вызывает состояние недостаточности передачи сигналов дофамина, особенно если лекарства используются в слишком высоких дозах, а симптомы в некотором роде напоминают болезнь Паркинсона.
SEP-363856 не вызывал побочных моторных эффектов, которые мы связываем со стандартными антипсихотическими препаратами или метаболическими изменениями, с увеличением веса или повышенным уровнем липидов в крови. Это интересно, потому что лекарства, которые хорошо переносятся, с большей вероятностью будут приниматься людьми, которые в них нуждаются.
Д-р Коблан: С нашей точки зрения, мы нацелены на предоставление пациентам инновационных лекарств и неудовлетворенных медицинских потребностей примерно 2,5 миллиона пациентов с шизофренией в Соединенных Штатах и более 23 миллионов во всем мире, которые ищут новую терапию. Мы надеемся, что сможем двигаться вперед с первыми в новом классе лекарств для лечения положительных и отрицательных симптомов шизофрении, а также для предоставления нового и дифференцированного профиля безопасности.
Не могли бы вы подробнее рассказать о том, что вы подразумеваете под новым профилем безопасности для этой классификации лекарств?
Д-р Коблан: С момента открытия самых первых антипсихотических препаратов более 60 лет назад все основные антипсихотические средства действуют путем блокирования рецептора допамина D2. Они являются антагонистами допаминового D2-рецептора, а атипичные антипсихотики второго поколения добавляют еще одну мишень 5-HT2A. Хотя они эффективны при лечении позитивных симптомов, в целом они имеют минимальную эффективность при негативных симптомах, таких как апатия или снижение эмоциональной экспрессии. У них также есть некоторые побочные эффекты: кардиометаболические эффекты, увеличение веса и EPS. SEP-363856 был связан с некоторыми ощущениями сонливости и желудочно-кишечного тракта, но неврологический и метаболический профиль был похож на плацебо.
Существует ли потенциальная гипотеза, которая могла бы объяснить, как агонизм у TAAR1 и 5-HT1A влияет на симптомы шизофрении?
Д-р Коблан: SEP-363856 ингибирует активацию подмножества нейронов в вентрально-сегментарной области среднего мозга, сайт, который, как известно, не регулируется у пациентов с шизофренией. Поэтому мы можем модулировать эту схему допамина выхода. SEP-363856 также ингибирует стрельбу в спинном мозге, область, которая, как известно, гиперактивна при шизофрении.
Есть ли сроки для испытаний фазы 3, особенно учитывая потенциальные задержки при наборе персонала из-за COVID-19?
Д-р Коблан: Sunovion провела совещание по окончании фазы 2 с FDA и около года назад получила статус прорывной терапии. Мы согласовали программу регистрации на третьем этапе и начали ее под названием «разработка инновационных подходов к психическим расстройствам» ( DIAMOND ). Мы привержены клиническим исследованиям, описанным в этой программе, и продолжаем отслеживать влияние, которое COVID-19 может оказать на это исследование.
Зная, что Sunovion также производит LATUDA, антипсихотик-антагонист D2, могут ли быть какие-либо будущие исследования лицом к лицу?
Д-р Коблан: LATUDA имеет дифференцированный профиль в отношении EPS и кардиометаболических эффектов. На данный момент, программа репликации фазы 3 не включает непосредственное сравнение с LATUDA. Обсуждение продолжается вокруг других потенциальных исследований, над которыми мы можем работать в будущем.
Есть ли что-то еще, что, по вашему мнению, должны знать врачи?
Д-р Коблан: Sunovion сфокусировалась на инновационном подходе к рассмотрению неудовлетворенных потребностей пациентов: с нашей точки зрения, кардиометаболической безопасности с точки зрения липидов, пролактина и ЭПС. В нашем конвейере есть и другие молекулы, которые нацелены на другие заболевания, такие как устойчивость к лечению или биполярная депрессия Мы воодушевлены начальными исследованиями и готовы к тиражированию и полной регистрации. Это первое из того, что мы надеемся представить как ряд новых лекарств для лечения серьезных психических расстройств.
Ссылка Koblan KS, Kent J, Hopkins SC, et al. Не-D2-рецептор-связывающий D- ru для лечения шизофрении. N Engl J Med . 2020; 382: 1497-1506.
|