Тревожные и панические расстройства В стандартном тесте каскадного лабиринта, стандартное использование мио-инозитола и инозитола изначально было установлено, что инозитол является анксиолитическим средством (снижает тревогу) у крыс. В дозе инозитола 5% от общего рациона крыс, он действует в качестве более анксиолитического средства в случаях более выраженного стресса и менее эффективен в случае легкого стресса.22) Применение 18г инозита ежедневно у лиц с паническими расстройствами, является столь же эффективным в снижении симптомов тревоги, связанных с паникой, как и 150 мг флувоксамина. Разовая доза инозита в 20 г не оказывает существенного влияния на паническое расстройство, несмотря на то, что ежедневное использование 18г в течение одного месяца вызывает снижение панических атак (у людей с риском их возникновения), более эффективно, чем 150 мг флувоксамина. Более низкие дозы инозитола, 12г на протяжении месяца, также показали эффективность при паническом расстройстве, но не повлияли на лиц с острым посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). 23) Прием инозитола оказывает положительное воздействие на людей с паническим расстройством, но не оказывает никакого влияния на людей с ПТСР. Шизофрения Изменения уровня мио-инозитола в спинномозговой жидкости, наблюдаемые у депрессивных лиц, не распространяются на людей, страдающих шизофренией, так у людей с шизофренией такая же концентрация мио-инозитола в спинномозговой жидкости, как и у здоровых людей.24) Добавление 6 г инозитола (достаточно, чтобы помочь при депрессивных симптомах) является неэффективным при шизофрении. Эта же доза в другом исследовании не показала преимуществ в лечении лиц с хронической шизофренией, в течение десяти дней применения. Двойная доза на протяжении месяца аналогично не показала никаких результатов. В настоящее время, все данные о воздействии инозитола на шизофрению говорят о том, что он вообще не обладает никаким терапевтическим эффектом. Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) Применение 18г инозита ежедневно у людей с диагнозом обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), в течение шести недель, привело к значительному улучшению симптомов, определенному по обсессивно-компульсивной шкале Yale-Brown. Одно исследование с использованием 18г инозитола ежедневно, совместно с ингибиторами обратного захвата серотонина (ИОЗС) отметило, что положительное влияние было оказано только на некоторых пациентов, составляющих меньшинство, относительно группы в целом.25) У лиц, не отзывчивых к ингибиторам обратного захвата серотонина, инозитол не вызывает улучшения состояния и ускоряет действия. Память и обучаемость 6 г мио-инозитола, применяемые ежедневно в течение пяти дней, совместно с электросудорожной терапией (ЭСТ), не смогли предотвратить ЭСТ-индуцированную потерю памяти, что свидетельствует об отсутствии соответствующих анти-амнезических эффектов.26) Болезнь Альцгеймера Сцилло-инозитол является одним из стереоизомеров инозитола в мозге и накапливается в головном мозге при старении. Его уровень равен 0,3 мкм в молодости, и 0.43мкм в пожилом возрасте. Это увеличение кореллирует с уровнем мио-инозитола, который также увеличивается во время старения. Однако, у мышей было отмечено увеличение концентрации до 10 раз. Сцилло-инозитол способен связывать и ингибировать образование волокон Аβ42, что также распространяется на мио-инозитол in vitro. Исследования на грызунах с использованием сцилло-инозита сообщают о сокращении синаптических потерь, потерь в долговременной потенциации и нарушений памяти, связанных с болезнью Альцгеймера.27) При применении 2000 мг сцилло-инозитола два раза в день, устойчивое состояние концентрации в плазме достигается в течение пяти дней и может увеличить нейронные концентрации у здоровых лиц. В последующем испытании у лиц с болезнью Альцгеймера, прием сцилло-инозитола в дозе 500 мг (по 250 мг два раза ежедневно) не вызвал значительного уменьшения симптомов болезни Альцгеймера в течение 78 недель, несмотря на снижение концентрации Aβ42 в спинномозговой жидкости. Один месяц приема мио-инозитола в дозировке 6 г ежедневно связан с тенденцией к улучшению в рейтинговой шкале CAMCOG, но статистической значимости в течение одного месяца не было достигнуто.28) Предварительные данные с использованием сцилло-инозитола при болезни Альцгеймера не показывают значительных преимуществ, и мио-инозитол также не имеет статистически значимых преимуществ. Аутизм Прием 200 мг / кг мио-инозитола ежедневно у детей с аутизмом не демонстрирует терапевтического эффекта на протяжении четырех недель. Единственным пациентом с положительным результатом после терапии мио-инозитола был мальчик, болезнь которого протекала в легкой форме.29) По большей части, терапевтического эффекта инозита при аутизме не наблюдается. Сердечнососудистые заболевания Липопротеины Плазмалогены – это компоненты липопротеинов, синтезирующиеся в печени и, как известно, уменьшающиеся в процессе старения и гиперлипидемии, а также при наследственной гиперхолестеринемии. Это фосфолипиды (1-алкенил-2-ацил-сн-глицеро- 3-фосфолипиды), которые могут быть разделены на холин плазмалоген и этаноламин плазмалоген. В то время как общие плазмалогены положительно коррелируют с концентрациями холестерина ЛПВП, соотношение холина: этаноламина положительно кореллирует с ЛПНП.30) Использование мио-инозитола (5г в течение одной недели и двукратное увеличение дозы на следующей неделе) у лиц с метаболическим синдромом смогло уменьшить уровень аполипопротеина В и ЛПНП, увеличивая содержание холинового плазмалогена (вне зависимости от соотношения). Эти изменения не наблюдаются у людей без метаболического синдрома. Вторично по отношению к увеличению плазмалогенов в сыворотке, уровень циркулирующего ЛПНП может быть снижен у лиц с метаболическим синдромом.31) Взаимодействие с метаболизмом глюкозы Механизмы Инозитол (мио-инозитол) является вторичным мессенджером инсулиновой сигнализации (после рецептора), действующий через инозитоловые фосфогликаны. Существуют различные типы инозитоловых фосфогликанов, которые относятся к P-типу (D-Хиро-инозитол соединяется с галактозамином) или к А-типу (элюированному при рН 1,3 до 2,0 Р-типа). 32) Ф-ИПГ активирует комплекс пируват-дегидрогеназы (ПДГ), который представляет собой фермент, участвующий в гликолизе, который положительно регулируется (увеличивает свою активность) при помощи митохондриальных фосфатаз пируват дегидрогеназы (ПДФ) и отрицательно регулируется (подавляется) при помощи киназ пируватдегидрогеназы (ПДК); активность ПДК зависит от двух последних групп регуляторных белков Захват глюкозы Известно, что, когда рецептор инсулина активируется, в процессе передачи сигнала используются производные инозитола. В частности, рецептор инсулина может активировать фосфоинтизол-3-киназу, которая в конечном счете активирует протеинкиназу В и ПДГ1, которые требуются для транслокации ГЛЮТ4 и усвоения глюкозы (с помощью АС160), но способность ФИ3К воздействовать на протеинкиназу В / ПГД1 осуществляется через фосфатидил, называемый фосфатидилинозит (3,4,5) -трифосфат или ФИП3. В частности, ФИ3К производит фосфатидилинозит 4,5-бисфосфат, который затем производит ФИП3(или он может произвести диацилглицерол, если это не приводит к образованию ФИП3) и все, что ингибирует ФИ3К (например, вортманнин), ингибирует стимулируемое инсулином усвоение глюкозы, за счет ингибированного образования ФИП3. ФИП3 воздействует на работу рецептора ИФ3, который существует в трех изоформах, которые регулируют высвобождение кальция из эндоплазматического ретикулума, где экспрессируются рецепторы. 33) Данный процесс (в частности, ФИП3 и его вклад) отрицательно регулируется ФИП3 фосфатазой, ПТФ (избыточная экспрессия мешает сигнализации инсулина и вызывает гиперчувствительность), SHIP2 (образование мешает поглощению глюкозы и вызывает гиперчувствительность к инсулину), и SHIP (образование препятствует поглощению глюкозы, усиливается сигнализация инсулина), который в основном экспрессируется в мышечной ткани. Активация рецептора инсулина вызывает поглощение глюкозы ГЛЮТ4 пузырьками, это происходит в последовательности событий, связанных промежуточными ферментами, такими как ФИ3К и протеинкиназой В; В стадиях между ФИ3К и протеинкиназой, сигнальная молекула инозитола, известная как ФИП3, помогает определить общую активность уровней сигналов инсулина.34) Эндогенный фосфатидилпропиленгликоль-3-фосфат (ФИП3 с двумя или менее фосфатами) может также самостоятельно способствовать мобилизации ГЛЮТ4. Глюкан3, гликозил фосфатидилинозит (ГФИ)-связанный протеогликан, стимулирующий перемещение ГЛЮТ4, когда оно избыточно экспрессируется. Помимо ФИП3, существуют и другие производные инозита, которые способствуют мобильности ГЛЮТ4. D-хиро-инозитол и его метилированная производная D-пинитол, как известно, обладают инсулин - миметическими свойствами, которые, распространяются на все инозитол метаболиты (хотя эпи и муко-инозитол имеют наивысшую эффективность). 1 мкм многих из этих метаболитов является столь же мощными, как 100 нм инсулина в транслокации ГЛЮТ4 к клеточной мембране. Было отмечено, что после транслокации ГЛЮТ4 в естественных условиях, 1000 мг / кг мио-инозита у мышей, при измерении через 30 минут после приема внутрь, с или без дополнительных 2 г / кг глюкозы, концентрация достигла 2,67 +/- 0.72мкм (не увеличивая D-Хиро-инозитол концентрацию) с удвоением потенциала, который был сопоставим с 1000 мг / кг D-Хиро-инозита.35) Прием мио-инозита внутрь вызывает транслокацию ГЛЮТ4, при или без дополнительного перорального введения глюкозы. Сывороткочные уровни глюкозы При приеме внутрь 1000 мг / кг мио-инозита у мышей, наблюдается острый гипогликемический эффект, если препарат сочетают с 2 г / кг глюкозы (без восстановления уровня глюкозы в крови и с несколько меньшей эффективностью, чем та же доза D-пинитола), предположительно, это связано с увеличением транслокации ГЛЮТ4. В исследованиях на животных было показано, что большие пероральные дозы мио-инозитола (для человека доза составляет 80 мг / кг) могут помочь в усвоении глюкозы при совместном приеме с углеводами, без гипогликемического эффекта. 5.4. Диабет и инсулинорезистентность Прием 2000 мг мио-инозита дважды в день, в течение шести месяцев у женщин в постменопаузе, с метаболическим синдромом, повлиял на улучшение всех биомаркеров метаболизма глюкозы (инсулина и глюкозы, а также чувствительности к инсулину), и преимущества лечения проявлялись несколько больше, когда испытание длилось в течение года. У женщин с резистентностью к инсулину, дополнительное употребление мио-инозита способствует улучшению чувствительности к инсулину. Подобно тому, как увеличивается содержание метаболитов инозитола в моче, появляется при резистентности к инсулину (при диабете II типа и СПКЯ), такое же явление наблюдается при гестационном диабете. Применение 4,000мг инозита ежедневно у женщин во время беременности повлияло на улучшение биомаркеров гестационного диабета (в частности, на снижение чувствительности к инсулину, непереносимость глюкозы значительно ослабились). В более поздних исследованиях женщин с синдромом поликистозных яичников, которые забеременели, эта же доза связана со значительным снижением риска развития гестационного диабета, снижение до 17,2%, по сравнению с 52% в контрольной группой. 36) Добавка не оказала влияния на общие изменения в весе во время беременности. Добавки инозитола во время беременности способны наполовину снизить риск развития гестационного диабета, и даже когда у пациентки не развивается гестационный диабет, добавка может повлиять на улучшение чувствительности к инсулину. Заболевания, сопутствующие диабету Мио-инозитол имеет решающее значение для развития периферических нервов (в связи с тем, что его транспортер в клетки имеет жизненно важное значение), отчасти благодаря присущей ему роли в нервах, а также общим инсулин-чувствительным воздействиям, мио-инозитол считается помощником при диабетической нейропатии. Мио-инозит полезен при диабетической невропатии (деградации периферийных нейронов, которая приводит к ухудшению сенсорных способностей). 37) Употребление 4,000мг мио-инозитола у мужчин с диабетом, испытывающими эректильную дисфункцию (общий побочный эффект при диабете II типа и резистентности к инсулину у мужчин, связанный с нейропатией), более эффективно в содействии эрекции, чем плацебо. Фолиевая кислота также использовалась в этом исследовании (400мкг), хотя ее влияние на улучшение эректильной функции не установлено. Мио-инозитол показывает ограниченные, но перспективные данные уменьшения последствий, связанных с эректильной дисфункцией при диабете, при использовании стандартной пероральной дозы. Взаимодействие с жировой массой Исследования Многие исследования были проведены у женщин с синдромом поликистозных яичников, использование дополнительного мио-инозитола, в таких низких дозах, как 200 мг, показало эффективные улучшения, большинство исследований проводились в диапазоне доз 1,200-2,000мг. Также наблюдались некоторые улучшения при ожирении у женщин, инозитол способствовал похудению у женщин с синдромом поликистозных яичников, но добавка не повлияла на женщин, ИМТ которых превышает 37. Дополнительный прием инозитола инсулинорезистентными женщинами, без СПКЯ, не обладает терапевтическим эффектом при применении 4,000мг ежедневно в течение года. 38) Женщины с СПКЯ, как известно, имеют большие трудности в потере веса, и дополнительный прием инозита может облегчить эту трудность. Но он не может быть эффективным в любой другой ситуации.
__________________________________ Обо мне Тревожно-депрессивное нечто. EvvaDvoikina Ципралекс 15 мг.
|