Пальма писал(а):
Ну пусть ТЦА, но в основном ингибирует обратный захват норадреналина.
Вот на русском нашел небольшую статью, правда 2009 г., там пишут, это препарат "тройного действия". Фрагмент:
"
....
Возвращаясь теперь к миртазоналу, укажем, что согласно современным представлениям, этот антидепрессант относится к препаратам тройного действия, восполняющего дефицит трех моноаминов (дофамина, серотонина, норадреналина). Происходит это следующим образом (рис. 1).
Миртазонал блокирует различные регуляторные α1 и α2 адренорецепторы [10]. Последние (α2 адренорецепторы) необходимы, прежде всего, для самого норадреналинового нейрона, что бы он
«понимал» достаточно ли он эффективно действует. Располагаясь на этом нейроне (ауторецепторы)2 α2 адренорецепторы как бы тестируют окружающее пространство на наличие норадреналина. Если последнего много, он воздействует на α2 аутоадренорецепторы и норадреналиновый нейрон перестает выбрасывать рассматриваемый нейротрансмиттер. Блокада этих рецепторов приводит к обратному результату. Норадреналиновый
нейрон продолжает «работать», выбрасывая норадреналин. В результате подвергаются редукции симптомы, связанные с СДН (
примеч. синдром дефицита норадреналина).
Однако регуляторные α2 адренорецепторы имеются и на серотониновом нейроне (гетерорецепторы3
). Воздействуя на эти гетерорецепторы, норадреналин способен прекратить выброс серотонина.
Блокада этих рецепторов, напротив, способствует выделению указанного нейротрансмиттера. В
результате подвергаются редукции симптомы, связанные с СДС (
примеч. синдром дефицита серотонина). Кроме того, уровень серотонина повышается и иным способом.
Между норадреналиновым и серотониновым нейроном имеется прямая связь, реализующаяся
через α1 и α2 адренорецепторы. Первые из них (α1 гетероадренорецепторы) располагаются на
серотониновом нейроне, однако не на его аксоне, а в противоположной – т.н. соматодентритной части. Норадреналин, воздействуя на α1 гетероадренорецепторы способен растормозить серотониновый нейрон. В результате уровень серотонина повышается и симптомы, связанные с СДС, редуцируются. Причем все эти процессы запускаются посредством блокады α2 аутоадренорецепторов на норадренергических нейронах. При этом происходит выброс
норадреналина, который и реализует свое действие в отношении серотонинового нейрона.
Наконец, назначение миртазонала ведет к усилению нейротрансмиссии в серотонинергических
синапсах через серотониновые рецепторы первого типа (5-HT1), так как аналогичные рецепторные
структуры 2-го и 3-го типов блокируются этим антидепрессантом.
Следует, однако, отметить, что роль серотониновых рецепторов 2-го типа в механизме действия
миртазонала на этом не исчерпывается. Дело в том, что блокада серотониновых рецепторов типа 2А и 2С способствует выделению в головном мозге дофамина и норадреналина. Происходит это следующим образом (рис. 2).
Регуляторные серотониновые рецепторы типа 2А (5-НТ2А) располагаются как на ГАМКергическом, так и на дофаминовом нейроне. При воздействии на них серотонина работа этих нейронов
затрудняется. В результате редуцируется активирующее воздействие ГАМК на дофаминовый нейрон. Последний, кроме того, тормозится при непосредственном воздействии серотонина на его собственные 5-НТ2А рецепторы. Миртазонал, блокируя эти серотониновые рецепторы, способствует активации дофаминовых нейронов. Это в свою очередь ведет к увеличению содержания в головном мозге дофамина. В результате подвергаются редукции симптомы, связанные с СДД (
примеч. синдром дефицита дофамина).
Во многом сходное действие оказывает миртазонал на серотониновые рецепторы типа 2С (5-НТ2С)
(рис. 3).
Эти регуляторные рецепторы под действием серотонина способны затормозить ГАМКергические нейроны. Последние, в свою очередь, снижают активность норадреналиновых и дофаминовых нейронов. Миртазонал, блокируя серотониновые рецепторы типа 2С (5-НТ2С), напротив, растормаживает ГАМКергические нейроны. Те в свою очередь повышают активность норадреналиновых и дофаминовых нейронов. В результате в головном мозге растет
уровень норадреналина и дофамина, а симптомы, свойственные СДН и СДД, редуцируются.
Таким образом, миртазонал является препаратом «тройного» действия, а спектр его активности распространяется практически на все депрессии. Возможно, что именно с этим обстоятельством связано упомянутое выше разнообразие точек зрения на показания для назначения антидепрессанта.
Другой вывод, связанный с механизмом действия миртазонала, тот, что этот препарат является вполне «законным» конкурентом как ТЦА, так и некоторых СИОЗСН (венлафаксин – эфевелон), используемых в высоких дозах [1].
....
Кроме того, широкому использованию препарата могут препятствовать дополнительные фармакологические свойства миртазонала. Имеется в виду способность препарата блокировать H1
-гистаминовые, серотониновые рецепторы 3-го типа (5-НТ3). Это приводит к развитию седативного эффекта, улучшению сна, аппетита (блокада H1 - гистаминовых рецепторов), а также выраженному противорвотному действию (блокада 5-НТ3 рецепторов) [10]. Кроме того, по некоторым данным миртазонал является частичным агонистом каппа-3-опиоидных рецепторов (9). Соответственно, предполагается, что антиноцицептивное (обезболивающее) действие препарата, весьма важное при
лечении соматизированных депрессий, реализуется не только через нормализацию обмена
норадреналина и серотонина, но и в результате воздействия на опиоидную систему. Казалось бы,
все эти дополнительные фармакологические свойства могут быть только терапевтически
желательными при лечении депрессий. Однако следует учитывать, что все указанные свойства, в
отличие от первичных, развиваются достаточно быстро, уже в первые дни приема. В результате у
практикующего психиатра вполне может сложиться впечатление, что миртазонал наиболее
востребован лишь при лечении тревожных и соматизированных депрессий, протекающих с
нарушениями сна и аппетита. Между тем, такое использование свойств препарата будет чрезмерно узким. Соответственно, частота назначений миртазонала может напрямую зависеть от информированности врачей относительно механизмов действия антидепрессантов.